Groupe pharmacothérapeutique : Antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse présentant, *in vitro* et *in vivo*, une activité inhibitrice contre les virus herpétiques humains, notamment les virus *Herpes simplex* (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir vis-à-vis du HSV I, du HSV II et du VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules saines non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui explique la faible toxicité pour les cellules hôtes mammifères ; en revanche, la TK codée par le HSV et le VZV transforme l'aciclovir en aciclovir monophosphate, analogue nucléosidique ensuite converti en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'interruption de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales de sensibilité réduite, susceptibles de ne pas répondre à la poursuite du traitement par aciclovir. La plupart des isolats cliniques présentant une sensibilité diminuée se sont révélés relativement déficients en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées.
L'exposition *in vitro* d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également favoriser l'émergence de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée *in vitro* et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
