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Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à action directe, Nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Code ATC : J05AB01 L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse possédant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus herpès humains, incluant le virus herpes simplex (HSV) de types I et II ainsi que le virus varicelle-zona (VZV). L'activité inhibitrice de l'aciclovir vis-à-vis du HSV I, du HSV II et du VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, d'où une faible toxicité pour les cellules hôtes des mammifères ; en revanche, la TK codée par le HSV et le VZV convertit l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, analogue nucléosidique ensuite transformé en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant une terminaison de chaîne après son incorporation dans l'ADN viral. Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales à sensibilité réduite, susceptibles de ne plus répondre à la poursuite du traitement par aciclovir. La plupart des isolats cliniques à sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées. L'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également favoriser l'émergence de souches moins sensibles. La corrélation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.