Alectinib

Gravidez Gravidez: Não administrar durante a gravidez. Aleitamento Aleitamento: Não administrar durante a amamentação. Condução Condução: Recomenda-se precaução na condução ou utilização de máquinas já que os doentes podem apresentar bradicardia sintomática (por exemplo, síncope, tonturas, hipotensão) ou distúrbios da visão enquanto tomam Alectinib. Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite: Foram notificados casos de DPI/pneumonite em ensaios clínicos com Alectinib. Os doentes devem ser monitorizados para sintomas pulmonares indicativos de pneumonite. Alectinib deve ser imediatamente interrompido em doentes diagnosticados com DPI/pneumonite e deve ser permanentemente descontinuado caso não sejam identificadas outras causas potenciais de pneumonite. Hepatotoxicidade: Aumentos na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) superior a 5 vezes o limite superior do normal, bem como as aumentos de bilirrubina superiores a 3 vezes o LSN ocorreram em doentes em ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A maioria (76% dos doentes com aumento de aminotransferases hepáticas e 60% dos doentes com aumentos de bilirrubina) desses acontecimentos ocorreram durante os primeiros 3 meses de tratamento.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761 e NP28673), dois doentes com aumento de ALT/AST de grau 3-4 tinham documentado lesão hepática induzida por fármacos detectada por biópsia. Aumentos simultâneos de ALT ou AST maior ou igual a 3 vezes o LSN e bilirrubina total maior ou igual a 2 vezes o LSN, com fosfatase alcalina normal, ocorreram num doente de um ensaio clínico com Alectinib. Deve ser monitorizada a função hepática, incluindo a monitorização de ALT, AST e bilirrubina antes de iniciar o tratamento e depois de 2 em 2 semanas nos primeiros 3 meses de tratamento. Depois, a monitorização deve ser realizada periodicamente, uma vez que os acontecimentos podem ocorrer após os 3 meses, com maior frequência em doentes que desenvolvem aumento de aminotransferases e bilirrubina. Com base na gravidade da reacção adversa, Alectinib deve ser interrompido e reiniciado numa dose reduzida, ou descontinuado permanentemente. Mialgia severa e aumento da creatina fosfoquinase (CPK): Mialgia ou dor músculo-esquelética ocorreu em 31% dos doentes dos ensaios pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de mialgia/dor músculo-esquelética grau 3 foi de 1,2%. Ajustes de dose para a mialgia/dor músculo-esquelética foram necessários em 0,8% dos pacientes. Aumentos de CPK ocorreu em 46% dos 219 doentes, com dados laboratoriais de CPK disponíveis, nos ensaios clínicos pivô de fase II (NP28761, NP28673) com Alectinib. A incidência de aumento de CPK grau 3 foi de 5,0%. O tempo médio para o aumento de CPK grau 3 foi de 14 dias. Ajustes de dose para o aumento de CPK ocorreu em 4,0% dos doentes. Os doentes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor muscular, sensibilidade ou fraqueza inexplicáveis. Os níveis de CPK devem ser avaliados a cada duas semanas durante o primeiro mês de tratamento e como clinicamente indicado em doentes que apresentem sintomas. Com base na gravidade do aumento de CPK, Alectinib deve ser suspenso, e em seguida, deve-se retomar ou reduzir a dose. Bradicardia: Pode ocorrer bradicardia sintomática com Alectinib. A frequência cardíaca e a pressão arterial devem ser monitorizadas conforme indicado clinicamente. Não são necessárias ajuste de dose em caso de bradicardia assintomática. No caso dos doentes que sofram de bradicardia sintomática ou em risco de vida, devem ser avaliados os fármacos concomitantes conhecidos por causar bradicardia, assim como medicamentos anti-hipertensores, e o tratamento com Alectinib deve ser ajustado. Fotossensibilidade: Foi notificada fotossensibilidade à luz solar com a administração de Alectinib. Os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição prolongada ao sol enquanto estiverem a tomar Alectinib, e durante pelo menos 7 dias após a descontinuação do tratamento. Os doentes devem ser aconselhados a utilizar um protector solar de largo espectro Ultravioleta A (UVA)/Ultravioleta B (UVB) e protector solar labial (SPF ≥50) para ajudar a proteger contra potenciais queimaduras solares. Mulheres com potencial para engravidar: Alectinib pode causar lesões fetais quando admnistrado em mulheres grávidas. Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar a tomar Alectinib, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos durante 3 meses após a toma da última dose de Alectinib.