Alecensa 150 mg tvrdé kapsuly

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, inhibítor proteínkinázy; ATC kód: L01ED03. Mechanizmus účinku Alektinib je vysoko selektívny a účinný inhibítor tyrozínkináz ALK a RET (rearranged during transfection).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ V predklinických štúdiách viedla inhibícia tyrozínkinázovej aktivity ALK k blokáde downstreamových signálnych dráh zahŕňajúcich transduktor signálov a aktivátor transkripcie 3 (STAT 3) a fosfoinozitid 3-kinázu (PI3K)/proteínkinázu B (AKT) a k indukcii smrti nádorových buniek (apoptózy). Preukázalo sa, že alektinib má in vitro a in vivo aktivitu proti mutovaným formám ALK enzýmu vrátane mutácií zodpovedných za rezistenciu na krizotinib. Hlavný metabolit alektinibu (M4) vykazoval podobnú in vitro účinnosť a aktivitu. Na základe predklinických údajov alektinib nie je substrátom P-gp ani BCRP, ktoré sú oba efluxnými transportérmi v hematoencefalickej bariére, a preto je schopný distribuovať sa do centrálneho nervového systému a byť v ňom zadržaný. Klinická účinnosť a bezpečnosť Adjuvantná liečba resekovaného ALK-pozitívneho NSCLC Účinnosť Alecensy v adjuvantnej liečbe pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC po kompletnej resekcii nádoru bola stanovená v globálnom randomizovanom, otvorenom klinickom skúšaní fázy III (BO40336; ALINA). Pacienti vhodní na zaradenie do štúdie museli mať NSCLC v štádiu IB (nádory ≥ 4 cm) – štádiu IIIA podľa „stagingu“ (systému pre určenie štádia nádoru) UICC (Union for International Cancer Control)/AJCC (American Joint Committee on Cancer), 7. vydanie, a ALK-pozitivitu ochorenia zistenú lokálne vykonaným ALK testom označeným značkou CE alebo centrálne vykonaným imunohistochemickým (IHC) testom Ventana ALK (D5F3). Nasledujúce výberové kritériá definujú pacientov s vysokým rizikom recidívy, ktorí sú zahrnutí v terapeutickej indikácii a odzrkadľujú populáciu pacientov s NSCLC v štádiu IB (nádory ≥ 4 cm) - IIIA podľa kritérií „stagingu“ UICC/AJCC, 7. vydanie: Veľkosť nádoru ≥ 4 cm; alebo nádory akejkoľvek veľkosti, ktoré sú sprevádzané buď N1 statusom, alebo N2 statusom; alebo nádory s inváziou do torakálnych štruktúr (priamo prerastajú do pohrudnice, hrudnej steny, bránice, bránicového nervu, mediastinálnej pleury, parietálneho perikardu, mediastína, srdca, veľkých ciev, priedušnice, návratného hrtanového nervu, pažeráka, tela stavca, kariny); alebo nádory postihujúce hlavný bronchus vzdialené < 2 cm od kariny, ale bez postihnutia kariny; alebo nádory spojené s atelektázou alebo obštrukčnou pneumonitídou celých pľúc; alebo nádory s oddeleným nádorovým nodulom (nodulami) v tom istom laloku alebo v inom ipsilaterálnom laloku ako primárny nádor. Do štúdie neboli zahrnutí pacienti, ktorí mali N2 status pri nádoroch, ktoré tiež prerastali do mediastína, srdca, veľkých ciev, priedušnice, návratného hrtanového nervu, pažeráka, tela stavca, kariny alebo s oddeleným nádorovým nodulom (nodulami) v inom ipsilaterálnom laloku. Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie Alecensy alebo chemoterapie na báze platiny po resekcii nádoru. Randomizácia bola stratifikovaná podľa rasy (ázijská a neázijská) a štádia ochorenia (IB, II a IIIA). Alecensa bola podávaná v odporúčanej perorálnej dávke 600 mg dvakrát denne počas celkovo 2 rokov alebo až do recidívy ochorenia alebo do vzniku neprijateľnej toxicity. Chemoterapia na báze platiny bola podávaná intravenózne počas 4 cyklov, pričom každý cyklus trval 21 dní, podľa jedného z nasledovných režimov: Cisplatina 75 mg/m 2 v 1. deň plus vinorelbín 25 mg/m 2 na 1. a 8. deň Cisplatina 75 mg/m 2 v 1. deň plus gemcitabín 1 250 mg/m 2 na 1. a 8. deň Cisplatina 75 mg/m 2 v 1. deň plus pemetrexed 500 mg/m 2 v 1. deň V prípade intolerancie režimu založeného na cisplatine bola vo vyššie uvedených kombináciách namiesto cisplatiny podávaná karboplatina v dávke, pri ktorej sa dosiahla plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie voľnej (neviazanej) karboplatiny v závislosti od času (AUC) 5 mg/ml/min alebo AUC 6 mg/ml/min. Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez príznakov ochorenia (disease-free survival, DFS) hodnotené skúšajúcim. DFS bolo definované ako čas od dátumu randomizácie do dátumu výskytu ktoréhokoľvek z nasledovného: prvá potvrdená recidíva ochorenia, nový primárny NSCLC alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo sa vyskytlo ako prvé. Sekundárne a exploračné cieľové ukazovatele účinnosti boli celkové prežívanie (overall survival, OS) a čas do recidívy ochorenia v CNS alebo úmrtie (CNS-DFS). Skúmaných bolo celkovo 257 pacientov: 130 pacientov bolo randomizovaných do skupiny s Alecensou a 127 pacientov bolo randomizovaných do skupiny s chemoterapiou. Celkovo, medián veku bol 56 rokov (rozmedzie: 26 až 87) a 24 % pacientov bolo vo veku ≥ 65 rokov, 52 % bolo žien, 56 % bolo Ázijcov, 60 % nikdy nefajčilo, 53 % malo ECOG PS 0, 10 % pacientov malo ochorenie v štádiu IB, 36 % malo ochorenie v štádiu II a 54 % malo ochorenie v štádiu IIIA. Klinické skúšanie ALINA preukázalo štatisticky signifikantné zlepšenie DFS u pacientov liečených Alecensou v porovnaní s pacientmi liečenými chemoterapiou v populácii pacientov s ochorením v štádiu II - IIIA a v (ITT) populácii pacientov s ochorením v štádiu IB (≥ 4 cm) - IIIA. Údaje o OS ešte neboli konečné v čase analýzy DFS, pričom celkovo bolo hlásených 2,3 % úmrtí. Medián trvania sledovania prežívania bol 27,8 mesiaca v skupine s Alecensou a 28,4 mesiaca v skupine s chemoterapiou. Výsledky účinnosti v zmysle DFS sú zhrnuté v tabuľke 4 a grafe 1. Tabuľka 4: Výsledky týkajúce sa skúšajúcim hodnoteného DFS v ALINA Parameter účinnosti Štádium II - IIIA ITT populácia Alecensa n = 116 Chemoterapia n = 115 Alecensa n = 130 Chemoterapia n = 127 Počet DFS udalostí (%) 14 (12,1) 45 (39,1) 15 (11,5) 50 (39,4) Medián DFS, mesiace (95 % IS) NE (NE; NE) 44,4(27,8; NE) NE (NE; NE) 41,3(28,5; NE) Stratifikovaný HR(95 % IS)* 0,24(0,13; 0,45) 0,24(0,13; 0,43) p-hodnota (log-rank)* < 0,0001 < 0,0001 DFS = prežívanie bez príznakov ochorenia (Disease-Free Survival); ITT = populácia všetkých randomizovaných pacientov (Intent-to-Treat); IS = interval spoľahlivosti; NE = nie je možné odhadnúť (Not Estimable); HR = pomer rizika (Hazard Ratio); *Stratifikovaná podľa rasy v prípade štádia II - IIIA, stratifikovaná podľa rasy a štádia v prípade štádia IB - IIIA. Graf 1: Kaplanova-Meierova krivka skúšajúcim hodnoteného DFS v ITT populácii Liečba pokročilého ALK-pozitívneho NSCLC Pacienti predtým neliečení ALK- inhibítormi Bezpečnosť a účinnosťAlecensy bola skúmaná v globálnom, randomizovanom, otvorenom klinickom skúšaní fázy III (BO28984, ALEX) v populácii predtým neliečených pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC. Pred zaradením do štúdie bola potrebná u všetkých pacientov centrálne testovaná vzorka tkaniva na pozitivitu expresie ALK proteínu s protilátkou anti-ALK (D5F3) imunochemicky pomocou štandardizovanej metódy Ventana. Do klinického skúšania fázy III bolo celkovo zaradených 303 pacientov, z toho 151 pacientov bolo randomizovaných do skupiny s krizotinibom a 152 pacientov do skupiny s Alecensou, kde bola Alecensa užívaná perorálne, podľa odporúčaní v dávke 600 mg dvakrát denne. Stratifikačnými faktormi pre randomizáciu boli výkonnostný stav (performance status) podľa Eastern Cooperative Oncology Group ((ECOG PS) (0/1 verzus 2)), rasa (ázijská vs. neázijská) a metastázy v centrálnom nervovom systéme (CNS) na začiaku (áno verzus nie). Primárnym cieľovým ukazovateľom skúšania bolo preukázanie superiority liečby Alecensou voči krizotinibu, na základe prežívania bez progresie ochorenia (PFS), hodnoteného skúšajúcim za použitia Kritérií hodnotenia odpovede na liečbu pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), verzia 1.1. Základné demografické charakteristiky a charakteristika ochorenia pre liečbu Alecensou boli nasledovné: medián veku 58 rokov (54 rokov v skupine s krizotinibom), 55 % pacientov bolo ženského pohlavia (58 % v skupine s krizotinibom), 55 % populácie bolo neázijského pôvodu (54 % v skupine s krizotinibom), 61 % nefajčiarov (65 % v skupine s krizotinibom), 93 % pacientov malo výkonnostný stav ECOG PS v hodnote 0 alebo 1 (93 % v skupine s krizotinibom), 97 % pacientov bolo v IV. štádiu ochorenia (96 % v skupine s krizotinibom), 90 % pacientov malo histologicky potvrdený adenokarcinóm (94 % v skupine s krizotinibom), 40 % pacientov malo pred začiatkom liečby metastázy v CNS (38 % v skupine s krizotinibom) a 17 % pacientov dostalo predošlú rádioterapiu CNS (14 % v skupine s krizotinibom). Skúšanie splnilo primárny cieľový ukazovateľ v čase primárnej analýzy preukázaním štatisticky signifikantným zlepšením PFS, hodnoteným skúšajúcim. Údaje o účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 5 a Kaplanove-Meierove krivky pre PFS podľa hodnotenia skúšajúceho sú zobrazené v grafe 2. Okrem toho je na obrázku 3 znázornený Kaplan-Meierov graf celkového prežívania z finálnej analýzy OS. Tabuľka 5 Súhrn výsledkov účinnosti zo štúdie BO28984 (ALEX) Krizotinib n = 151 Alecensa n = 152 Medián trvania následného sledovania (mesiace)‡ 23,3(rozsah 0,3 - 123,5) 53,5(rozsah 0,5 - 126,8) Primárny parameter účinnosti 102 (68 %)11,1[9,1; 13,1] 62 (41 %) NE[17,7; NE] PFS (INV) † Počet pacientov s udalosťou N (%)Medián trvania (mesiace)[95 % IS] HR[95 % IS]Stratifikovaná log-rank p-hodnota 0,47[0,34; 0,65]p < 0,0001 Sekundárne parametre účinnosti 92 (61 %)10,4[7,7; 14,6] 63 (41 %)25,7[19,9; NE] PFS (IRC)*, † Počet pacientov s udalosťou N (%)Medián trvania (mesiace) [95 % IS] HR[95 % IS]Stratifikovaná log-rank p-hodnota 0,50[0,36; 0,70]p < 0,0001 Čas do progresie metastáz v CNS (IRC)*, **, † Počet pacientov s udalosťou N (%) 68 (45 %) 18 (12 %) HR v závislosti od prípadu [95 % IS]Stratifikovaná log-rank p-hodnota 0,16[0,10; 0,28]p < 0,0001 12-mesačná kumulatívna incidencia progresieCNS (IRC) [95 % IS] 41,4 %[33,2; 49,4] 9,4 %[5,4; 14,7] ORR (INV)*, ***, † S odpoveďou na liečbu N (%)[95 % IS] 114 (75,5 %)[67,8; 82,1] 126 (82,9 %)[76,0; 88,5] Krizotinib n = 151 Alecensa n = 152 Celkové prežívanie*, ‡ Počet pacientov s udalosťou N (%)Medián (mesiace) [95 % IS] 73 (48,3 %)54,2[34,6; 75,6] 76 (50 %)81,1[62,3; NE] HR[95 % IS] 0,78[0,56; 1,08] Trvanie odpovede (INV) ‡ Medián (mesiace) [95 % IS] n = 11511,1[7,9; 13,0] n = 12642,3[31,3; 51,3] CNS-ORR u pacientov s merateľnými metastázami v CNS pred začiatkom liečby † Odpovedajúci na liečbu metastáz v CNS N (%)[95 % IS]CNS-CR N (%)CNS-DOR, medián (mesiace) [95 % IS] n = 2211 (50,0%)[28,2; 71,8]1 (5%)5,5[2,1; 17,3] n = 2117 (81,0%)[58,1; 94,6]8 (38%)17,3[14,8, NE] CNS-ORR u pacientov s merateľnými a nemerateľnými metastázami v CNS pred začiatkom liečby (IRC) † Odpovedajúci na liečbu metastáz v CNS N (%) [95 % IS]CNS-CR N (%)CNS-DOR, medián (mesiace) [95 % IS] n = 5815 (25,9 %)[15,3; 39,0]5 (9 %)3,7[3,2; 6,8] n = 6438 (59,4 %)[46,4; 71,5]29 (45 %) NE[17,3; NE] * Časť kľúčových sekundárnych cieľov hierarchického testovania ** Analýza kompetitívnych rizík pri progresii metastáz v CNS, systémovej progresii alebo smrti ako vzájomne kompetitívnych udalostí *** 2 pacienti v skupine s krizotinibom a 6 pacientov v skupine s alektinibom malo CR † Údaje z primárnej analýzy ‡ Údaje z finálnej analýzy OS, ktorá sa uskutočnila potom, ako sa vyskytlo 149 úmrtí. IS = interval spoľahlivosti; CNS = centrálny nervový systém, CR = kompletná odpoveď (complete response); DOR = trvanie odpovede (duration of response); HR = pomer rizika (hazard ratio); IRF = centrálna nezávislá komisia (Independent Review Committee); INV = skúšajúci (investigator); NE = nie je možné odhadnúť(not estimable); ORR = miera objektívnej odpovede (objective response rate); PFS = prežívanie bez príznakov progresie ochorenia (progression free survival) Rozsah prínosu PFS bol zhodný pre pacientov s metastázami v CNS pred začiatkom liečby (pomer rizika (HR) = 0,40; 95 % interval spoľahlivosti (IS): 0,25 - 0,64; medián PFS u pacientov v skupine s Alecensou = nie je možné odhadnúť (NE); 95 % IS: 9,2 - NE; medián PFS u pacientov v skupine s krizotinibom = 7,4 mesiaca; 95 % IS: 6,6 - 9,6) a bez metastáz v CNS pred začiatkom liečby (HR = 0,51; 95 % IS: 0,33 - 0,80; medián PFS v skupine s Alecensou = NE; 95 % IS: NE; NE; medián PFS v skupine s krizotinibom = 14,8 mesiaca; 95 % IS: 10,8 - 20,3); čo znamená v prospech Alecensy oproti krizotinibu, v oboch podskupinách. Graf 2 Kaplanove-Meierove znázornenie hodnotiace PFS v skúšaní BO28984 (ALEX), podľa skúšajúcich Celkové prežívanie Graf 3: Kaplan-Meierov graf celkového prežívania v BO28984 (ALEX) Pomer rizika 0,78 (95 % IS, 0,56-1,08) Krizotinib (N = 151) Alektinib (N = 152) Cenzurované Dĺžka prežívania (mesiace) Pacienti predtým liečení krizotinibom Bezpečnosť a účinnosť Alecensy u pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC, ktorí boli predtým liečení krizotinibom, sa skúmali v dvoch klinických skúšaniach fázy I/II (NP28673 a NP28761). NP28673 Štúdia NP28673 bola multicentrická štúdia fázy I/II s jednou skupinou, ktorá sa uskutočnila u pacientov s ALK-pozitívnym pokročilým NSCLC, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby krizotinibom. Okrem krizotinibu mohli pacienti podstúpiť predchádzajúcu liečbu chemoterapiou. Do fázy II tejto štúdie bolo zahrnutých celkovo 138 pacientov, ktorým bola Alecensa podávaná perorálne v odporúčanej dávke 600 mg dvakrát denne. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo zhodnotiť účinnosť Alecensy podľa výskytu objektívnej odpovede na liečbu (Objective Response Rate, ORR) hodnoteného centrálnou nezávislou hodnotiacou komisiou (Independent Review Committee, IRC) pomocou RECIST, verzia 1.1, v celkovej populácii (s predchádzajúcou expozíciou liečby cytotoxickými chemoterapeutikami alebo bez nej). Pridruženým primárnym koncovým ukazovateľom bolo zhodnotiť ORR hodnotený centrálnou IRC pomocou RECIST 1.1 u pacientov s predchádzajúcou expozíciou liečby cytotoxickými chemoterapeutikami. Dolná hranica intervalu spoľahlivosti pre odhadovaný ORR prevyšujúca vopred špecifikovanú prahovú hodnotu 35 % znamená dosiahnutie štatisticky významného výsledku. Demografické charakteristiky pacientov sa zhodovali s demografickými charakteristikami populácie s ALK-pozitívnym NSCLC. Pokiaľ ide o demografické charakteristiky, celkovú populáciu v štúdii tvorilo 67 % belochov, 26 % Ázijcov, 56 % žien a priemerný vek pacientov bol 52 rokov. Väčšina pacientov nemala fajčiarsku anamnézu (70 %). ECOG PS bol pri zaradení do štúdie rovný 0 alebo 1 u 90,6 % pacientov alebo 2 u 9,4 % pacientov. V čase zaradenia do štúdie malo 99 % pacientov ochorenie v IV. štádiu, 61 % pacientov malo metastázy v mozgu a u 96 % pacientov boli nádory klasifikované ako adenokarcinóm. Medzi pacientmi zahrnutými do štúdie bolo 20 % pacientov, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby samotným krizotinibom, a 80 % pacientov, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby krizotinibom a aspoň jedným chemoterapeutikom. Štúdia NP28761 Štúdia NP28761 bola multicentrická štúdia fázy I/II s jednou skupinou, ktorá sa uskutočnila u pacientov s ALK-pozitívnym pokročilým NSCLC, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby krizotinibom. Okrem krizotinibu mohli pacienti podstúpiť predchádzajúcu liečbu chemoterapiou. Do fázy II tejto štúdie bolo zahrnutých celkovo 87 pacientov, ktorým bola Alecensa podávaná perorálne v odporúčanej dávke 600 mg dvakrát denne. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo zhodnotiť účinnosť Alecensy podľa ORR hodnoteného centrálnou IRC pomocou kritérií RECIST verzia 1.1. Dolná hranica intervalu spoľahlivosti pre odhadovaný ORR prevyšujúca vopred špecifikovanú prahovú hodnotu 35 % znamená dosiahnutie štatisticky významného výsledku. Demografické charakteristiky pacientov sa zhodovali s demografickými charakteristikami populácie s ALK-pozitívnym NSCLC. Pokiaľ ide o demografické charakteristiky, celkovú populáciu v štúdii tvorilo 84 % belochov, 8 % Ázijcov, 55 % žien. Priemerný vek pacientov bol 54 rokov. Väčšina pacientov nemala fajčiarsku anamnézu (62 %). ECOG PS bol pri zaradení do štúdie rovný 0 alebo 1 u 89,7 % pacientov alebo 2 u 10,3 % pacientov. V čase zaradenia do štúdie malo 99 % pacientov ochorenie v IV. štádiu, 60 % pacientov malo metastázy v mozgu a u 94 % pacientov boli nádory klasifikované ako adenokarcinóm. Medzi pacientmi zahrnutými do štúdie bolo 26 % pacientov, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby samotným krizotinibom, a 74 % pacientov, u ktorých v predchádzajúcom období došlo k progresii ochorenia počas liečby krizotinibom a aspoň jedným chemoterapeutikom. Hlavné výsledky účinnosti zo štúdií NP28673 a NP28761 sú zhrnuté v tabuľke 6. Súhrn výsledkov kombinovanej analýzy koncových ukazovateľov týkajúcich sa CNS je prezentovaný v tabuľke 7. Tabuľka 6 Výsledky účinnosti zo štúdií NP28673 a NP28761 NP28673Alecensa 600 mg dvakrát denne NP28761Alecensa 600 mg dvakrát denne Medián trvania sledovania (mesiace) 21(rozmedzie 1 - 30) 17(rozmedzie 1 - 29) Primárne koncové ukazovatele účinnosti n = 67 b 35 (52,2 %)[39,7 %; 64,6 %] ORR (IRC) v populácii s REPacienti, ktorí odpovedali na liečbu n (%) [95 % IS] n = 122 a 62 (50,8 %)[41,6 %; 60,0 %] ORR (IRC) u pacientov predtým liečenýchchemoterapiouPacienti, ktorí odpovedali na liečbu n (%) [95 % IS] n = 9643 (44,8 %)[34,6 %; 55,3 %] Sekundárne koncové ukazovatele účinnosti DOR (IRC)Počet pacientov s udalosťou n (%) Medián (mesiace)[95 % IS] n = 6236 (58,1 %)15,2[11,2; 24,9] n = 3520 (57,1 %)14,9[6,9; NE] PFS (IRC)Počet pacientov s udalosťou n (%) Medián trvania (mesiace)[95 % IS] n = 13898 (71,0 %)8,9[5,6; 12,8] n = 8758 (66,7 %)8,2[6,3; 12,6] IS = interval spoľahlivosti; DOR = trvanie odpovede na liečbu (duration of response); IRC = nezávislá hodnotiaca komisia (independent review committee); NE = neodhadnuteľné (not estimable); ORR = výskyt objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate); PFS = prežívanie do progresie (progression free survival); RE = hodnotiteľná odpoveď na liečbu (response evaluable) a 16 pacientov nemalo podľa IRC merateľné ochorenie pri zaradení do štúdie a IRC ich nezahrnula do populácie s hodnotiteľnou odpoveďou na liečbu. b 20 pacientov nemalo podľa IRC merateľné ochorenie pri zaradení do štúdie a IRC ich nezahrnula do populácie s hodnotiteľnou odpoveďou na liečbu. Výsledky týkajúce sa ORR zo štúdií NP28673 a NP28761 sa zhodovali naprieč podskupinami pacientov vytvorených podľa východiskových charakteristík, akými boli vek, pohlavie, rasa, ECOG PS, metastázy v CNS a predchádzajúce použitie chemoterapie, zvlášť keď sa zohľadní malý počet pacientov v niektorých podskupinách. Tabuľka 7 Súhrn výsledkov kombinovanej analýzy cieľových ukazovateľov týkajúcich sa CNS zo štúdií NP28673 a NP28761 Parametre týkajúce sa CNS (NP28673 a NP28761) Alecensa 600 mg dvakrát denne Pacienti s merateľnými léziami v CNS pri zaradení do štúdieORR (IRC) z hľadiska CNSPacienti, ktorí odpovedali na liečbu (%) [95 % IS]Kompletná odpoveď Parciálna odpoveďDOR (IRC) z hľadiska CNSPočet pacientov s udalosťou (%)Medián (mesiace) [95 % IS] n = 5032 (64,0 %)[49,2 %; 77,1 %]11 (22,0 %)21 (42,0 %)n = 3218 (56,3 %)11,1[7,6; NE] IS = interval spoľahlivosti; DOR = trvanie odpovede na liečbu (duration of response); IRC = nezávislá hodnotiaca komisia (independent review committee); ORR = výskyt objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate); NE = neodhadnuteľné (not estimable). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Alecensou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s karcinómom pľúc (s malobunkovým a nemalobunkovým karcinómom) (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).