Finerenona

A finerenona é um antagonista selectivo do receptor mineralocorticoide (MR) não esteroidal sem afinidade ou actividade significativa nos receptores de androgénio, progesterona, estrogénio e glicocorticóide.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Estudos em animais mostraram que a ligação da finerenona ao MR reduz a inflamação e a fibrose, e 2 ensaios clínicos mostraram uma redução na albuminúria. A aldosterona é uma hormona mineralocorticóide envolvido na regulação da pressão arterial, reabsorção de sódio e excreção de potássio. Em 1943, o agonismo do RM juntamente com o aumento do sal mostrou estar associado à hipertensão maligna, que poderia progredir para inflamação e fibrose de órgãos. A ligação da aldosterona, um agonista do MR, ao MR causa uma mudança conformacional, que dissocia o receptor das proteínas chaperonas inactivadoras. O MR activo se transloca para o núcleo junto com um complexo de outros co-activadores para induzir a transcrição de vários genes. A ligação da finerenona ao MR previne a ligação dos co-activadores do MR, que por sua vez previne a transcrição de genes pró-inflamatórios e pró-fibróticos. Dados de ensaios clínicos mostram que o bloqueio do receptor mineralocorticóide reduz a mortalidade e a morbidade em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva crónica grave com fracção de ejecção ≤35%. Pacientes em uso de finerenona desenvolveram fibrilação ou flutter atrial (AFF) de início recente com uma taxa de risco de 0,71. A finerenona reduziu o risco de primeiro aparecimento de insuficiência renal, diminuição sustentada da TFGe de ≥40% ou morte por causa renal para uma taxa de risco de 0,82. Desfechos cardiovasculares, incluindo morte cardiovascular, ataques cardíacos não fatais, acidente vascular cerebral não fatal e hospitalização para insuficiência cardíaca em pacientes em uso de finerenona teve uma razão de risco de 0,86 em pacientes com histórico de AFF e 0,85 em pacientes sem histórico de AFF.