Sacubitril

O metabólito activo do sacubitril, LBQ657, inibe a neprilisina, uma endopeptidase neutra que normalmente clivaria peptídeos natiuréticos, que inclui: peptídeo natriurético atrial (ANP), peptídeo natriurético cerebral (BNP) e peptídeo natriurético tipo c (CNP). ANP e BNP são libertados sob stress atrial e ventricular, que activam receptores a jusante levando à vasodilatação, natriure‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​se e diurese. Em condições normais, a neprilisina degrada outros peptídeos vasodilatadores e também vasoconstritores, como angiotensina I e II, endotelina-1 e peptídeo beta-proteína amilóide. Portanto, a inibição da neprilisina leva à redução da degradação e aumento da concentração de peptídeos natriuréticos endógenos, além do aumento dos níveis de hormonas vasoconstritores, como a angiotensina II. (No entanto, quando combinado com valsartan, resultaria no bloqueio da angiotensina II ao seu receptor, prevenindo os efeitos vasoconstritores e resultando em diminuição da resistência vascular e da pressão arterial.) Os efeitos cardiovasculares e renais do sacubitril são decorrentes do aumento dos níveis de peptídeos que são normalmente degradados pela neprilisina.