Esta informação destina-se apenas a fins educativos. Não constitui aconselhamento médico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado.
OTC
Larotrectinib
INN: larotrectinib
Atualizado: 2026-04-25
Disponível em:
🇬🇧🇵🇹🇷🇺
Forma
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Posologia
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Via de administração
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Armazenamento
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Sobre este produto
Fabricante
Bayer AG
User Reviews
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Código ATC
L01XE53
Fonte
EMA · EMEA/H/C/004919
O larotrectinib é um inibidor selectivo do receptor da tropomiosina cinase (TRK), competitivo da adenosina trifosfato (ATP), que foi concebido numa base racional para evitar a actividade com cinases não alvo. O alvo do larotrectinib é a família de proteínas do TRK, incluindo TRKA, TRKB e TRKC, que são codificadas respectivamente pelos genes do NTRK1, NTRK2 e NTRK3. Num vasto painel de ensaios de enzimas purificadas, o larotrectinib inibiu as TRKA, TRKB e TRKC com valores de CI50 entre 5-11 nM. A outra única actividade com cinases ocorreu em concentrações 100 vezes mais elevadas. Em modelos tumorais in vitro e in vivo, o larotrectinib demonstrou actividade antitumoral em células com activação constitutiva das proteínas do TRK resultantes de fusões de gene, deleção de um domínio regulatório das proteínas, ou em células com sobre-expressão das proteínas do TRK.
Os acontecimentos de fusão de genes em fase que resultam de rearranjos cromossómicos dos genes humanos do NTRK1, NTRK2 e NTRK3 levam à formação de proteínas de fusão de TRK oncogénicas. Estas proteínas inovadoras oncogénicas quiméricas resultantes são expressas de forma aberrante, induzindo a actividade de cinases constitutivas e activando, subsequentemente, as vias de sinalização celular a jusante envolvidas na proliferação e sobrevivência das células, o que leva ao cancro positivo resultante da fusão do TRK.
Observaram-se mutações da resistência adquirida após a progressão nos inibidores do TRK. O larotrectinib apresentou uma actividade mínima em linhas celulares com mutações pontuais do domínio da TRKA cinase, incluindo a mutação da resistência adquirida clinicamente identificada, G595R. As mutações pontuais no domínio da TRKC cinase com resistência adquirida clinicamente identificada ao larotrectinib incluem G623R, G696A e F617L.
As causas moleculares da resistência primária ao larotrectinib não são conhecidas. Por este motivo, não se sabe se a presença de um factor oncogénico concomitante, em adição a uma fusão do gene NTRK, afecta a eficácia da inibição da TRK.
⚠️ Avisos
Gravidez
Gravidez:
Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de Larotrectinib durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento:
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Larotrectinib e durante 3 dias após a dose final.
Condução
Condução:
Larotrectinib tem uma influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Foram notificadas tonturas e fadiga em doentes medicados com larotrectinib, principalmente de Grau 1 e 2 durante os primeiros 3 meses de tratamento. Isto pode ter efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas durante este período de tempo. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas, até que estejam razoavelmente seguros de que a terapêutica com Larotrectinib não os afecta adversamente.
O benefício do Larotrectinib foi estabelecido em ensaios com um único braço, abrangendo uma amostra relativamente pequena de doentes cujos tumores exibem fusões do gene NTRK. Os efeitos favoráveis do Larotrectinib foram demonstrados com base na taxa de resposta global e na duração da resposta num número limitado de tipos de tumores. O efeito pode ser quantitativamente diferente, dependendo do tipo de tumor, bem como das alterações genéticas concomitantes. Por estas razões, Larotrectinib deve apenas ser usado se não houver opções de tratamento para as quais tenha sido estabelecido benefício clínico ou quando tais opções de tratamento tiverem sido esgotadas (isto é, sem opções de tratamento satisfatórias).
Foram notificadas reacções neurológicas, incluindo tonturas, perturbação da marcha e parestesia, em doentes medicados com larotrectinib. O início da maioria das reacções neurológicas ocorreu nos primeiros três meses de tratamento. Deve ter-se em consideração a interrupção, redução ou descontinuação da administração de Larotrectinib dependendo da gravidade e persistência destes sintomas.
Foi notificado um aumento da ALT e da AST em doentes medicados com larotrectinib. A maioria dos aumentos da ALT e AST ocorreu nos primeiros 3 meses de tratamento.
A função hepática, incluindo avaliações da ALT e da AST, deve ser monitorizada antes da primeira dose e mensalmente durante os primeiros 3 meses de tratamento, depois periodicamente durante o tratamento, com testes mais frequentes em doentes que desenvolvam aumentos das transaminases. Interromper ou descontinuar permanentemente Larotrectinib em função da gravidade. No caso de interrupção, modificar a dose de Larotrectinib quando este for reiniciado.
Evitar a coadministração de indutores potentes ou moderados do CYP3A4/P-gp com Larotrectinib devido a um risco de diminuição de exposição.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes enquanto estiverem a tomar Larotrectinib e durante, pelo menos, um mês após terem parado o tratamento.
Os homens com potencial reprodutivo com uma parceira não grávida com potencial para engravidar devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com Larotrectinib e durante, pelo menos, um mês após a dose final.
