Амлодипин + Лизиноприл (Amlodipine* + Lisinopril*)

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.Фармакологическая группаБлокаторы кальциевых каналов в комбинацияхИнгибиторы АПФ в комбинацияхХарактеристикаКомбинация (БКК + ингибитор АПФ).ФармакологияФармакодинамикаКомбинация, содержащая лизиноприл и амлодипин.Лизиноприл— ингибиторАПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтезПГ. СнижаетОПСС,АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов сХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевуюРААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.ИнгибиторыАПФудлиняют продолжительность жизни у пациентов сХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.Действие начинается через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженное повышениеАД.Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии наРААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо сниженияАДлизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.Амлодипин— производное дигидропиридина,БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижаетОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижениеАДна протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличенияЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличиваетСКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижениеАДнаблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.Амлодипин + лизиноприл.Комбинация лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так,БКК, непосредственно расширяя артериолы, могут приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, могут активизироватьРААС. ИнгибиторАПФблокирует этот процесс.ФармакокинетикаЛизиноприлВсасывание.После приема внутрь лизиноприл всасывается изЖКТ, его абсорбция варьирует от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.Распределение.Почти не связывается с белками плазмы крови.Cmaxв плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость черезГЭБи плацентарный барьер низкая.Метаболизм.Лизиноприл не биотрансформируется в организме.Выведение.Выводится почками в неизмененном виде.T1/2составляет 12,6 ч.Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПожилой возраст.У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови иAUCв 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.ХСН.У пациентов сХСНабсорбция и клиренс лизиноприла снижены.Почечная недостаточность.У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличениеTmaxв плазме крови и удлинениеT1/2.Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.АмлодипинВсасывание.После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется изЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.Распределение.Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови.Cmaxв сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч.Cssдостигается после 7–8 дней терапии. СреднийVdсоставляет 20 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.Метаболизм.Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.Выведение.Выведение состоит из двух фаз,T1/2конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПожилой возраст.У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2— 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.Печеночная недостаточность.У пациентов с печеночной недостаточностью увеличениеT1/2предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2— до 60 ч).Почечная недостаточностьне оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.Амлодипин проникает черезГЭБ. При гемодиализе не удаляется.Амлодипин + лизиноприлВзаимодействие между действующими веществами, входящими в состав комбинации амлодипин + лизиноприл, маловероятно. ВеличиныAUC,TmaxиCmax,T1/2не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.Показания к применениюЭссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияПротивопоказанияПовышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.); кардиогенный шок; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Ограничения к применениюТяжелая почечная недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушение функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификацииNYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®); проведение афереза ЛПНП; проведение десенсибилизации пчелиным или осиным ядом.Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием комбинации следует немедленно прекратить.Прием ингибиторовАПФво II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижениеАД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторовАПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного сниженияАД, олигурии, гиперкалиемии.Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.Применение комбинации в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь,независимо от времени приема пищи.Рекомендуемая начальная доза комбинации амлодипин + лизиноприл составляет 5 + 10 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза — 10 + 20 мг.Побочные действияЧастота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин + лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификациейMedDRAи со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).АмлодипинСо стороны крови и лимфатической системы:очень редко — тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы:очень редко — повышенная чувствительность.Со стороны метаболизма и питания:очень редко — гипергликемия.Со стороны психики:нечасто — бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность; редко — апатия, ажитация.Со стороны нервной системы:часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия; редко — мигрень; очень редко — периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.Со стороны органа зрения:часто — нарушение зрения (включая диплопию); нечасто — ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — шум в ушах.Со стороны сердца:часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию); редко — усугубление течения ХСН; очень редко — инфаркт миокарда.Со стороны сосудов:часто — гиперемия кожи; нечасто — выраженное снижениеАД, ортостатическая гипотензия; очень редко — васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — одышка; нечасто — ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.Со стороны пищеварительной системы:часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор); нечасто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, повышение аппетита; редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.Со стороны печени и желчевыводящих путей:очень редко — гепатит, желтуха, холестаз.Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто — кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия, крапивница; редко — дерматит; очень редко — мультиформная эритема, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — судороги в мышцах; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто — дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение мочеиспускания.Со стороны половых органов и молочной железы:нечасто — импотенция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в груди, боль, недомогание.Лабораторные и инструментальные данные:нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных ферментов.ЛизиноприлСо стороны крови и лимфатической системы:очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия; частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз.Со стороны иммунной системы:очень редко — васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.Со стороны метаболизма и питания:очень редко — гипогликемия.Со стороны психики:нечасто — лабильность настроения, нарушение сна; редко — нарушения психики.Со стороны нервной системы:часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — спутанность сознания.Со стороны сердца:нечасто — инфаркт миокарда, нарушение AV-проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление теченияХСН, боль в груди.Со стороны сосудов:часто — выраженное снижениеАД, ортостатическая гипотензия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — сухой кашель; нечасто — ринит; редко — одышка; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.Со стороны пищеварительной системы:часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника.Со стороны печени и желчевыводящих путей:очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто — аллергические реакции/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко — псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи1.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:редко — артралгия, миалгия, артрит.Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия; частота неизвестна — протеинурия.Со стороны половых органов и молочной железы:нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — анорексия.Лабораторные и инструментальные данные:нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко — снижениеHbи гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия.1Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышениеСОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.ВзаимодействиеЛизиноприлДвойная блокада РААСблокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторамиАПФили алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими ЛС. Необходимо тщательно контролироватьАД, функцию почек и электролитный баланс у пациентов, получающих лизиноприл одновременно с другими ЛС, которые влияют наРААС.ЛС, влияющие на содержание калия в плазме крови:калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие ЛС, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин), могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторамиАПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При применении ЛС, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать одновременно с комбинацией амлодипин + лизиноприл только при условии тщательного медицинского наблюдения.Диуретики:в случае применения диуретиков на фоне терапии комбинацией амлодипин + лизиноприл антигипертензивный эффект как правило усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл уменьшает калийуретический эффект диуретиков.Другие гипотензивные ЛС:одновременный прием этих ЛС может усилить антигипертензивный эффект комбинации амлодипин + лизиноприл. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижениюАД.Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/наркотические анальгетики:одновременный прием с ингибиторамиАПФможет привести к выраженному снижениюАД.Этанолусиливает антигипертензивный эффект.Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС)могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторамиАПФ.Антациды и колестираминпри одновременном приеме с ингибиторамиАПФснижают биодоступность ингибиторовАПФ.Симпатомиметикимогут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ, необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.Гипогликемические ЛС:при одновременном приеме ингибиторовАПФи гипогликемических ЛС (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2):длительное применениеНПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ. Аддитивный эффект при приемеНПВСи ингибиторовАПФпроявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с обезвоживанием.Литийсодержащие ЛС:выведение лития может быть замедлено при одновременном приеме с ингибиторамиАПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Золотосодержащие ЛС:при одновременном применении ингибиторовАПФи препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.АмлодипинДантролен (в/в введение):у животных после применения верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного примененияБКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.Ингибиторы изофермента CYP3A4:исследования у пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке крови в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.Индукторы изофермента CYP3A4:одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, ЛС, содержащими зверобой, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался стиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторамиАПФ, длительнодействующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином,НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действияБККпри одновременном применении стиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторамиАПФ, бета-адреноблокаторами, нитратами и другими вазодилататорами,а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении сальфа-адреноблокаторами, нейролептиками.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижениеАД.Однократный прием 100 мгсилденафилау пациентов эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг иаторвастатинав дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.Баклофен:возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролироватьАДи функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид:снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).Амифостин:возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.Трициклические антидепрессанты:усиление антигипертензивного эффекта амлодипина и повышение риска развития ортостатической гипотензии.Эритромицин:при одновременном применении повышаетCmaxамлодипина у молодых пациентов на 22%, у пациентов пожилого возраста — на 50%.Противовирусные средства (ритонавир)увеличивают плазменные концентрацииБКК, в т.ч. амлодипина.Нейролептики и изофлуран— усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.Амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетикуэтанола.Препараты кальциямогут уменьшить эффектБКК.При одновременном применении амлодипина слитийсодержащими ЛСвозможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке кровидигоксинаи его почечный клиренс.Не оказывает существенного влияния на действиеварфарина(ПВ).Циметидинне влияет на фармакокинетику амлодипина.Возможно снижение антигипертензивного эффекта комбинации амлодипин + лизиноприл при одновременном применении сэстрогенами, симпатомиметиками.Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT,могут способствовать его значительному удлинению.В исследованияхin vitroамлодипин не влияет на связывание с белками плазмы кровидигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.Прием амлодипина сгрейпфрутовым сокомне рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.Такролимус:при одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.Кларитромицин:кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.Циклоспорин:исследования взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.Симвастатин:одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сутки.ПередозировкаАмлодипинСимптомы:выраженное снижениеАДс возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение:промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контрольОЦКи диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.ЛизиноприлСимптомы:выраженное снижениеАД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.Лечение:промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем,ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.Меры предосторожностиАртериальная гипотензияВыраженное снижениеАДс развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижениемОЦКи/или содержания натрия в сыворотке крови вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии комбинацией амлодипин + лизиноприл. Необходимо мониторироватьАДпосле приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам сИБСили цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижениеАДможет привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.Аортальный и митральный стенозКак и все сосудорасширяющие средства, комбинацию амлодипин + лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.Нарушение функции почекУ некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитораАПФи диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Комбинация амлодипин + лизиноприл показана только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг соответственно. В случае снижения функции почек прием комбинации амлодипин + лизиноприл следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.Ангионевротический отекАнгионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, включая лизиноприл. В таких случаях прием комбинации амлодипин + лизиноприл следует немедленно прекратить и вести за пациентом тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3–0,5 мг или 0,1 мг в/в медленно, с последующим применениемГКС(в/в) и антигистаминных препаратов под контролем жизненноважных функций.У пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, в редких случаях наблюдали развитие ангионевротического отека кишечника. Такие пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек кишечника диагностировали по данным компьютерной томографииЖКТили после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены ингибитораАПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторыАПФ, следует учитывать и ангионевротический отек кишечника.Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализеУ пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69®) и которые одновременно получали ингибиторыАПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНПРедко у пациентов, применявших ингибиторыАПФво время аферезаЛПНПс использованием декстран сульфата, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитораАПФперед каждой процедурой афереза.Десенсибилизация пчелиным или осиным ядомУ некоторых пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например ос или пчел), развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитораАПФперед проведением процедуры десенсибилизации.Воздействие на печеньВ редких случаях прием ингибиторовАПФсопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и в дальнейшем приводил к фульминантному некрозу печени и в некоторых случаях — летальному исходу. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, принимающим комбинацию амлодипин + лизиноприл, у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить комбинированное средство с последующим наблюдением за их состоянием.Печеночная недостаточностьУ пациентов с нарушением функции печени Т1/2амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования отсутствуют, поэтому данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.Нейтропения/агранулоцитозВ редких случаях у пациентов, получавших ингибиторыАПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитораАПФ. Комбинацию амлодипин + лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения комбинацией амлодипин + лизиноприл необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.КашельВо время применения ингибиторовАПФчасто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля нужно учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторовАПФ.Хирургическое вмешательство/общая анестезияУ пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличениемОЦК.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин.ГиперкалиемияУ некоторых пациентов, получавших ингибиторыАПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других ЛС, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы.Комбинация амлодипин + лизиноприл не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).Влияние на ЭКОВ единичных случаях при проведенииЭКОна фоне примененияБККотмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.При безуспешных попыткахЭКОи при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоидыБККпри условии их применения.Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).Применять комбинацию амлодипин + лизиноприл необходимо с осторожностью (риск развития выраженного сниженияАДи головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет