Мадопар®быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» (Madopar®dispersible «125»)

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».Болезнь Паркинсона.Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает черезГЭБ. После того, как леводопа проникает вЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает черезГЭБ.После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар®представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.Синдром «беспокойных ног».Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома. ВсасываниеКапсулы Мадопар®«125» и таблетки Мадопар®«250»Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достиженияCmaxлеводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.Капсулы и таблетки биоэквивалентны.Cmaxлеводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищиCmaxлеводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар®«125» и таблетках Мадопар®«250» составляет 98% (от 74 до 112%).Мадопар®быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар®«125» или таблеток Мадопар®«250», но время достиженияCmaxимеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.Мадопар®ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного веществаМадопар®ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно.Cmaxв плазме на 20–30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар®«125» и таблеток Мадопар®«250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар®ГСС «125» составляет 50–70% от биодоступности капсул Мадопар®«125» и таблеток Мадопар®«250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и наCmaxлеводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара®ГСС «125».РаспределениеЛеводопа проходит черезГЭБпосредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л.AUCдля леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает черезГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.МетаболизмЛеводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2этого основного метаболита из плазмы — 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара®, происходит его накопление.Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.ВыведениеПри периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с почечной и печеночной недостаточностью.Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.Пациенты старческого возраста (65–78 лет).У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2иAUCлеводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования. Таблетки диспергируемые:цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.Капсулы:твердые желатиновые; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.Таблетки:цилиндрические, плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6–13,4 мм; толщина — 3–4 мм.Капсулы с модифицированным высвобождением:твердые желатиновые; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом. Фармакологическое действиеПротивопаркинсоническое.