Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииProduct monograph, www.rxlist.com, www.fda.gov,2019–2021.Фармакологическая группаЛинкозамидыХарактеристикаКлиндамицин (в виде фосфата) — сложный эфир полусинтетического антибиотика, полученного путем 7(S)-хлорзамещения 7(R)-гидроксильной группы линкомицина. Кристаллический гигроскопический порошок от белого до не совсем белого цвета, без запаха или почти без запаха, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса 504,96 Да.ФармакологияМеханизм действияПосле применения биологически неактивный клиндамицина фосфат быстро гидролизуется в плазме крови до активного клиндамицина. Клиндамицин представляет собой линкозамидный антибиотик, подавляющий синтез бактериального белка. Он связывается с 50S рибосомальной субъединицей и влияет на процессы сборки и трансляции полипептидных цепей. В обычных дозах клиндамицин проявляет бактериостатическую активностьin vitro.Клиндамицин в первую очередь обладает бактериостатическим действием, но при высоких концентрациях может оказывать бактерицидное действие. Механизм действия клиндамицина в сочетании с примахином наPneumocystis jiroveciнеизвестен.МикробиологияЭффективность клиндамицина зависит от времени, в течение которого его уровень вышеМПКв отношении возбудителя.Резистентность. Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает из-за мутаций в месте связывания антибиотика срРНКили метилирования специфических нуклеотидов в 23SРНК50S субъединице рибосомы. Эти изменения могут определятьin vitroперекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам B (фенотип MLSB). Иногда резистентность возникает из-за изменений в рибосомальных белках. Резистентность к клиндамицину может индуцироваться макролидами в бактериальных изолятах, устойчивых к макролидам. Индуцируемая резистентность может быть продемонстрирована дисковым тестом (тест D-зоны) или разведением в бульоне. Менее часто встречающиеся механизмы резистентности включают модификацию антибиотика и его активный отток. Между клиндамицином и линкомицином существует полная перекрестная резистентность. Как и в случае со многими антибиотиками, частота случаев резистентности зависит от вида бактерий и географического района. Частота случаев резистентности к клиндамицину выше среди метициллинрезистентных стафилококков и штаммов пневмококков, устойчивых к пенициллину, чем среди микроорганизмов, чувствительных к этим ЛС.Пограничные значения. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и требуются локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертная оценка, когда местная распространенность резистентности такова, что польза от применения антибиотика, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. В частности, при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии рекомендуется микробиологический диагноз с подтверждением возбудителя и его чувствительности к клиндамицину.Резистентность обычно определяется критериями интерпретации чувствительности (пограничные значения), установленными институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI)или Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным средствам(EUCAST)для систематически применяемых антибиотиков.Для оценки значимости антибиотической активностиin vitroпротив видов бактерий, необходимо сравниватьМПКв отношении данного организма с установленными для интерпретации чувствительности пограничными значениями для этого антибиотика. Пограничные значения поCLSIдля соответствующих микроорганизмов приведены ниже.Таблица 1Критерии интерпретации тестов на чувствительность к клиндамицину поCLSIВозбудительМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм1ЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеStaphylococcus spp.<0,51–2≥4≥2115–20≤14Streptococcus pneumoniaeи другиеStreptococcus spp.≤0,250,5≥1≥1916–18≤15Анаэробные бактерии2≤24≥8НПНПНП1Диск содержит 2 мкг клиндамицина.2ДиапазоныМПКдля анаэробов основаны на методе разведения в агаре.НП — не применимо.Категория «Чувствительные» означает, что антимикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если его концентрация в крови достигнет обычно наблюдаемого значения. Категория «Умеренно резистентные» означает, что результат следует считать неоднозначным, и, если микроорганизм не полностью восприимчив к альтернативным, клинически возможным препаратам, тест необходимо повторить. Эта категория подразумевает возможное клиническое применение в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять его высокие дозы. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Категория «Резистентные» указывает на то, что ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя при достижении обычной концентрации и следует выбрать другую терапию.Опубликованные значения МПК90(т.е. концентрация, при которой происходит ингибирование 90% тестируемых изолятов) использовали как наиболее подходящую качественную характеристику активности клиндамицина. В случаях, когда суммировались данные более чем одного исследования, рассчитывали средневзвешенное значение МПК90для учета различий в количестве штаммов в каждом исследовании.Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования соответствующих средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности, расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также опыта и квалификации лиц, выполняющих тест. Стандартный порошок клиндамицина должен обеспечивать диапазоныМПК, приведенные в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, содержащего 2 мкг клиндамицина, должны достигаться критерии, указанные в таблице 2.Таблица 2Допустимые диапазоны контроля качества для клиндамицина поCLSIдля валидации результатов теста на чувствительностьШтамм контроля качестваДиапазонМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, ммStaphylococcus aureus ATCC 292130,06–0,25NAStaphylococcus aureus ATCC 25923НП24–30Streptococcus pneumoniae ATCC 496190,03–0,1219–25Bacteroides fragilis ATCC 252850,5–21НПBacteroides thetaiotaomicron ATCC 297412–81НПEggerthella lenta ATCC 430550,06–0,251НП1ДиапазоныМПКдля анаэробов основаны на методе разведения в агаре.НП— Не применимо.Пограничные значенияМПКи диаметра зоны на диске поEUCASTпредставлены ниже.Таблица 3Критерии интерпретации на чувствительность к клиндамицину поEUCASTМикроорганизмПограничные значенияМПК, мг/лПограничные значения диаметра зоны, мм1Чувствительные, ≤Резистентные, >Чувствительные, ≥Резистентные, <Staphylococcus spp.0,250,52219Streptococcus,группы A, B, C и G0,50,51717Streptococcus pneumoniae0,50,51919Стрептококки группыViridans0,50,51919Грамположительные анаэробы44НПНПГрамотрицательные анаэробы44НПНПCorynebacterium spp.0,50,520201Диск содержит 2 мкг клиндамицина.НП — не применимо.В таблице 4 приведены допустимые диапазоны контроля качества при определенииМПКи диаметра зоны на диске поEUCAST.Таблица 4Допустимые диапазоны контроля качества поEUCASTдля клиндамицина при валидации результатов теста на чувствительностьШтамм контроля качестваДиапазонМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, ммStaphylococcus aureus ATCC 292130,06–0,2523–29Streptococcus pneumoniae ATCC 496190,03–0,12522–28Данные чувствительности клинических изолятов к клиндамицинуin vitroпредставлены в таблице 5 (грамположительные аэробные бактерии), таблице 6 (грамотрицательные аэробные бактерии), таблице 7 (грамположительные анаэробные бактерии), таблице 8 (грамотрицательные анаэробные бактерии) и таблице 9 (Chlamydia spp.иMycoplasma spp.).Таблица 5Активность клиндамицинаin vitroпротив грамположительных аэробных бактерий1МикроорганизмN2Диапазон МПК903МПК904Bacillus cereus4611Corynebacterium diphtheriae1920,10,1Listeria monocytogenes2181–82,22Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный)2860,12–20,5Staphylococcus saprophyticus570,12–0,250,16Streptococcus agalactia59≤0,06–0,50,15Streptococcus bovis220,040,04Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительный)6600,03–0,250,23Streptococcus pyogenes1410,13–0,250,08Streptococcus spp.,группа B38≤0,12–0,250,15Streptococcus spp.,группа C30≤0,12–0,50,22Streptococcus spp.,группа G340,06–0,50,31Streptococcus spp.,группаViridans(пенициллинчувствительный)67≤0,06–1,60,531Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.2N — общее количество изолятов.3Диапазон сообщаемых значений МПК90.4МПК90для единственного исследования или средневзвешенный МПК90для двух или более исследований.Таблица 6Активность клиндамицинаin vitroпротив грамотрицательных аэробных бактерий1МикроорганизмN2Диапазон МПК903МПК904Campylobacter jejuni4490,39–81,7Campylobacter fetus411–1,61,2Campylobacter coli310,50,5Gardnerella vaginalis156≤0,06–0,390,3Helicobacter pylori472–3,12,6Neisseria gonorrhoeae(бета-лактамазаотрицательная)7744Neisseria gonorrhoeae(бета-лактамазаположительная)54221Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.2N — общее количество изолятов.3Диапазон сообщаемых значений МПК90.4МПК90для единственного исследования или средневзвешенный МПК90для двух или более исследований.Таблица 7Активность клиндамицинаin vitroпротив грамположительных анаэробных бактерий1МикроорганизмN2Диапазон МПК903МПК904Actinomyces israelii460,120,12Actinomyces spp.380,5–10,8Clostridium botulinum22444Clostridium difficile1914–>25657,7Clostridium novyi1822Clostridium perfringens3860,25–83,4Clostridium ramosum984–12,58,3Eubacterium spp.450,4–21,1Lactobacillus spp.880,5–10,8Peptostreptococcus anaerobes2830,25–0,50,4Peptostreptococcus asaccharolyticus2680,25–21?5Peptostreptococcus magnus9022Peptostreptococcus prevotii870,12–42,9Peptostreptococcus tetradius280,50,5Анаэробные грамположительные кокки2470,5–10,9Propionibacterium acnes2670,1–0,250,2Propionibacterium spp.710,12–0,20,161Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.2N — общее количество изолятов.3Диапазон сообщаемых значений МПК90.4МПК90для единственного исследования или средневзвешенный МПК90для двух или более исследований.Таблица 8Активность клиндамицинаin vitroпротив грамотрицательных анаэробных бактерий1ОрганизмN2Диапазон МПК903МПК904ГруппаBacteroides fragilis42840,5–82,45Bacteroides fragilis2002≤0,2–42,22Bacteroides melaninogenicus224≤0,03–0,50,07Bacteroides spp.141≤0,06–0,50,31Bacteroides bivius155≤0,03–0,050,11Bacteroides disiens33≤0,03–0,060,05Fusobacterium spp.330≤0,1–20,85Mobiluncus mulieris100,060,06Mobiluncus curtisii120,120,12Veillonella spp.380,06–0,250,21Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.2N — общее количество изолятов.3Диапазон сообщаемых значений МПК90.4МПК90для единственного исследования или средневзвешенный МПК90для двух или более исследований.Клиндамицин продемонстрировал активностьin vitroпротивChlamydia trachomatisиMycoplasma spp.(см. таблицу 9). ДляChlamydia trachomatisМПК90достигается при концентрации 2,3 мкг/мл. Также был продемонстрирован синергизмin vitroс гентамицином.Таблица 9Активность клиндамицинаin vitroпротивChlamydia spp.иMycoplasma spp.1МикроорганизмN2Диапазон МПК903МПК904Chlamydia trachomatis840,5–5,92,3Mycoplasma hominis1060,25–0,80,58Mycoplasma pneumoniae9441Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.2N — общее количество изолятов.3Диапазон сообщаемых значений МПК90.4МПК90для единственного исследования или средневзвешенный МПК90для двух или более исследований.Активность клиндамицина в сочетании с примахиномin vitroне установлена.Развитие резистентности стафилококков к клиндамицину происходит скорее медленно и постепенно, а не быстро, как и в случае со стрептомицином. Клиндамицин, как и линкомицин, проявляет диссоциированную перекрестную резистентность к эритромицину. Клиндамицин не обладает перекрестной резистентностью с пенициллином, ампициллином, тетрациклином или стрептомицином. Однако он обладает перекрестной резистентностью с линкомицином.Для установления диагноза бактериального вагиноза определение культуры и анализ на чувствительность бактерий не проводятся в обычном порядке. Стандартная методология тестирования чувствительности потенциальных возбудителей бактериального вагинозаGardnerella vaginalis, Mobiluncus spp.илиMycoplasma hominis, не определена. Тем не менее клиндамицин является антимикробным ЛС, активнымin vitroв отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, которые, как сообщалось, связаны с развитием бактериального вагиноза:Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis.ФармакокинетикаПарентеральное применениеАбсорбцияРавновесное состояние достигается не позднее третьей дозы. После в/м инъекции максимальный уровень клиндамицина в сыворотке крови достигается в течение 3 ч у взрослых и 1 ч у детей. При в/в введении максимальный уровень клиндамицина в сыворотке крови достигается сразу после окончания краткосрочного (от 10 до 45 мин) в/в вливания.РаспределениеКлиндамицин связывается в первую очередь с альфа-1-кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует от 60 до 94% при терапевтических концентрациях в сыворотке крови.Клиндамицин распределяется в жидкостях и тканях организма, включая костную ткань, синовиальную жидкость, желчь и плевральную жидкость. В спинномозговой жидкости даже при наличии воспаленных мозговых оболочек не достигаются значительные уровни клиндамицина. Клиндамицин не проникает черезГЭБдаже при наличии воспаленных мозговых оболочек. Клиндамицин легко проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. В таблице 10 приведены уровни клиндамицина в тканях и биологических жидкостях после его введения взрослым пациентам, перенесшим хирургические вмешательства.Таблица 10Концентрация клиндамицина в тканях и жидкостяхТкань или жидкостьДозировка клиндамицинаКонцентрацияКостная тканьВ/м 300 мг каждые 8 ч6,4 мкг/гКостная тканьВ/м 600 мг каждые 8 ч1,44 мкг/гКостная тканьВ/в 600 мг каждые 8 ч0,75 мкг/гКостный мозгВ/м 600 мг каждые 8 ч10,83 мкг/гЖелчьВ/в 300 мг каждые 6 ч2,7 мкг/гСиновиальная жидкостьВ/м 300 мг каждые 8 ч4,87 мкг/млСиновиальная жидкостьВ/м 150 мг каждые 12 ч15,6 мкг/млПлевральная жидкостьВ/в 450 мг каждые 8 ч3,65 мкг/млТаблица 11СредняяCmaxв сыворотке крови после введения клиндамицина фосфатаРежим дозированияКлиндамицин, мкг/млКлиндамицина фосфат, мкг/млВзрослые добровольцы-мужчины (после достижения равновесного состояния)300 мг в/в в течение 10 мин каждые 8 ч715600 мг в/в в течение 20 мин каждые 8 ч1023900 мг в/в в течение 30 мин каждые 12 ч11291200 мг в/в в течение 45 мин каждые 12 ч1449300 мг в/м каждые 8 ч63600 мг в/м каждые 12 ч193Дети (первая доза)15–7 мг/кг в/в в течение 1 ч10−3–5 мг/кг в/м4−5–7 мг/кг в/м8−1Данные для пациентов, проходивших лечение от инфекции.МетаболизмИсследованияin vitroна микросомах печени и кишечника человека показывают, что клиндамицин преимущественно окисляется с участием CYP3A4 при незначительном участии CYP3A5 с образованием сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита, N-десметилклиндамицина.ЭкскрецияПримерно 10% микробиологически активной формы клиндамицина выводится с мочой и около 4% — с калом. Остальная часть выводится в виде биологически неактивных метаболитов.Клиндамицина фосфат быстро исчезает из сыворотки, среднийT1/2составляет 6 мин после в/м или в/в введения у взрослых.T1/2клиндамицина из сыворотки составляет около 3 ч у взрослых и 2,5 ч у детей.Особые группы пациентовПожилой возраст.Фармакокинетические исследования клиндамицина не показали клинически значимых различий между молодыми и пожилыми людьми с нормальной функцией печени и нормальной (с поправкой на возраст) функцией почек после перорального или в/в введения. Следовательно, нет необходимости в корректировке дозы у пожилых людей с нормальной функцией печени и нормальной (с поправкой на возраст) функцией почек.Печеночная недостаточность.У шести пациентов с нарушением функции печени среднийT1/2из сыворотки крови составлял 4,5 ч (диапазон от 4,2 до 7 ч).Почечная недостаточность.У четырех пациентов с нарушением функции почек среднийT1/2из сыворотки составлял 3 ч (диапазон от 1,7 до 5,6 ч).Интравагинальное применениеПосле применения клиндамицина в виде однократной интравагинальной дозы 100 мг, назначенной 6 здоровым женщинам-добровольцам в течение 7 дней, примерно 5% (диапазон от 0,6 до 11%) от принятой дозы всасывалось системно. Сmaxклиндамицина в сыворотке крови, наблюдаемая в первый день, составила в среднем 18 нг/мл (диапазон от 4 до 47 нг/мл), а на 7-й день — 25 нг/мл (диапазон от 6 до 61 нг/мл). Этот пик концентрации был достигнут примерно через 10 ч после применения (диапазон 4–24 ч).После применения 1 раз в день интравагинально в дозе 100 мг в течение 7 дней подряд у 5 женщин с бактериальным вагинозом всасывание происходило медленнее и менее вариабельно, чем у здоровых женщин. Приблизительно 5% (диапазон от 2 до 8%) дозы всасывалось системно. Сmaxклиндамицина в сыворотке крови, наблюдаемая в первый день, составила в среднем 13 нг/мл (диапазон от 6 до 34 нг/мл), а на 7-й день — 16 нг/мл (диапазон от 7 до 26 нг/мл). Этот пик был достигнут примерно через 14 ч после применения (диапазон 4–24 ч). Системное накопление клиндамицина после многократного вагинального применения было незначительным или отсутствовало. СистемныйT1/2составил 1,5–2,6 ч.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьДолгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала клиндамицина не проводились. Проведенные тесты на генотоксичность включали микроядерный тест на крысах и тест Эймса. Оба теста были отрицательными.Исследования фертильности у крыс, получавших перорально до 300 мг/кг/день (в 31 раз больше, чем воздействие на человека в пересчете на площадь поверхности тела), не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.Клинические исследованияАбсорбция и экскреция у здоровых добровольцевКлиндамицина фосфат является неактивным сложным эфиром клиндамицина. Для проявления антибиотической активности необходим его химический или ферментативный гидролиз до клиндамицина основания. При проведении тестов с образцами сыворотки человека клиндамицин в виде свободного основания в концентрации 1 мкг/мл связывался с белками плазмы крови на 92,8%.В/м.Уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови и их экскрецию с мочой измеряли после однократного введения 300 мг (2 мл) (эквивалент свободного основания) и многократного введения в дозе 300 мг каждые 8 ч в течение 14 дней. Результаты приведены в таблице 12.Таблица 12Средний уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови (мкг/мл) после 1-й и 43-й в/м дозыПараметрВремя после инъекции, ч1-я инъекция43-я инъекция0,511,52347,507,5Клиндамицин основание2,053,163,663,883,893,561,942,852,67Клиндамицина фосфат2,41,991,751,330,860,590,030,040,06КажущийсяT1/2клиндамицина фосфата составляет от 3,5 до 4,5 ч. Биодоступность клиндамицина из формы фосфата составляла более 75% по данным экскреции с мочой биоактивного клиндамицина основания (от 0 до 12 ч). Во время исследований с применением повторных доз (300 мг каждые 8 ч в течение 14 дней) не выявлено доказательств накопления или индукции ферментов.В/в.Определение уровня свободного клиндамицина и клиндамицина фосфата в сыворотке крови после в/в инфузии клиндамицина фосфата в эквиваленте свободного основания от 300 до 1200 мг показало, что концентрации клиндамицина основания и его неактивного фосфата были приблизительно равны во время быстрой инфузии (таблица 13). СреднийT1/2клиндамицина основания при в/в инфузии составляет 2,28 ч для дозы 300 мг, 2,94 ч для дозы 600 мг, 3,27 ч для дозы 900 мг и 3,07 ч для дозы 1200 мг.Во время поддерживающей инфузии в циркуляции преобладал клиндамицин основание (от 3,6 до 6,9 мкг/мл). В течение всего периода инфузии (от 0 до 8 ч) клиндамицин и клиндамицина фосфат выводились с мочой в количестве до 12,3 и 5,1% соответственно от полученной дозы клиндамицина фосфата. Не наблюдалось признаков того, что способность к выведению клиндамицина с мочой определялась величиной дозы.Таблица 13Средний уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови (мкг/мл) после в/в инфузии клиндамицина фосфатаРежим дозирования и скорость инфузииВремя после начала инфузии, чA1B21,5412300 мг в течение 10 минКлиндамицин основание5,44,363,491,660Клиндамицина фосфат14,662,350,430,13−600 мг в течение 20 минКлиндамицин основание8,426,75,883,040,62Клиндамицина фосфат26,982,240,580,280,02900 мг в течение 30 минКлиндамицин основание10,378,027,14,181,08Клиндамицина фосфат31,23,181,290,2501200 мг в течение 45 минКлиндамицин основание13,1115,8710,375,91,16Клиндамицина фосфат43,9849,114,070,4301A: 300 мг — 0,17 ч, 600 мг — 0.33 ч, 900 мг — 0,5 ч, 1200 мг — 0,5 ч.2B: 300 мг — 0,5 ч, 600 мг — 0,75 ч, 900 мг — 0,75 ч, 1200 мг — 0,75 ч.Абсорбция и экскреция у пациентов с нарушением функции печени или почекВ группе из шести пациентов с печеночной недостаточностью и четырех пациентов с почечной недостаточностью проводили однократную в/в инфузию клиндамицина фосфата в дозе 300 мг в течение 30 мин. Результаты этих исследований суммированы в таблицах 14–16.Таблица 14Уровни клиндамицина основания в сыворотке крови (мкг/мл) у пациентов с печеночной недостаточностью при инфузии клиндамицина фосфата в дозе 300 мг в течение 30 минПациентВремя после начала инфузии, чT1/2, ч0,51,536122417,193,613,361,960,74−4,9211,66,325,254,042,231,3738,687,165,153,681,250,884,4417,758,66,082,770,8304,858,424,933,842,490,750,454,269,514,633,382,661,3105,8Таблица 15Пробы функции почек у пациентов с нарушением функции почекПациентСодержание азота мочевины в кровиСывороточный креатининАльбумин в мочеСахар в моче1873,42+3+2733,22+Следы3786,44+04591,400Таблитца 16Уровни клиндамицина основания в сыворотке крови (мкг/мл) у пациентов с почечной недостаточностью после инфузии 300 мг клиндамицина фосфата в течение 30 минПациентВремя после начала инфузии, чT1/2, ч0,51,5361224112,077,355,262,31,08032124,153,361,90,660,423,6315,2510,637,525,8−1,415,6411,267,293,391,6001,7Уровень клиндамицина в сыворотке крови может поддерживаться вышеМПКin vitroдля большинства чувствительных микроорганизмов при введении клиндамицина фосфата каждые 8–12 ч у взрослых и 6–8 ч у детей или при непрерывной в/в инфузии.Наружное применениеПосле многократного наружного применения клиндамицина фосфата в концентрации, эквивалентной 10 мг/мл клиндамицина в изопропиловом спирте и водном растворе, в сыворотке крови обнаруживались очень низкие уровни клиндамицина (0–3 нг/мл) и менее 0,2% дозы определялось в моче в виде клиндамицина.Активность клиндамицина была продемонстрирована при воздействии на комедоны у пациентов с угревой сыпью. Средняя концентрация антибиотической активности в извлеченных комедонах после применения раствора клиндамицина в течение 4 нед составляла 597 мкг/г комедонов (диапазон 0–1490). Клиндамицинin vitroподавляет рост всех протестированных культурPropionibacterium acnes(МПК 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина количество свободных жирных кислот на поверхности кожи уменьшилось примерно с 14 до 2%.В одном 12-недельном многоцентровом рандомизированном слепом контролируемом носителем параллельном сравнительном клиническом исследовании пациентам наносили гель на основе клиндамицина фосфата (1%) 1 раз в день или основу геля 1 раз в день при лечении вульгарных угрей от легкой до средней степени тяжести. Клиндамицин в виде геля, применяемый 1 раз в день, был более эффективным, чем основа геля. Среднее процентное снижение количества поражений в конце лечения в этом исследовании приведено в таблице 17.Таблица 17ПоражениеКлиндамицин в виде геля, каждый день (n=162)Основа геля, каждый день (n=82)Воспалительное51%40%1Невоспалительное25%12%1Всего38%27%11p<0,05.В общей оценке результатов исследователем наблюдалась тенденция в пользу применения геля клиндамицина по сравнению с основой геля.В исследовании контактной сенсибилизации у четырех из 200 субъектов появились убедительные доказательства аллергической реакции на клиндамицин. В клинических исследованиях при обычных условиях применения не было сообщений о контактной сенсибилизации.Клинические исследования при интравагинальном примененииВ двух клинических исследованиях с участием 674 небеременных женщин с бактериальным вагинозом сравнивали применение клиндамицина фосфата в течение 3 или 7 дней, клинические показатели излечения, определенные через 1 мес после терапии, составляли от 72 до 81% для 3-дневного лечения и от 84 до 86% для 7-дневного лечения.В клиническом исследовании с участием 249 пациенток во II и III триместрах беременности, получавших лечение в течение 7 дней, частота клинического излечения, определенная через 1 мес после терапии, составила 60% (77 из 129) в группе применявших клиндамицин и 9% (11 из 120) в группе с лекарственной формой без ДВ. Определение клинического излечения основывалось на отсутствии рыбного аминного запаха при смешивании вагинальных выделений с 10% раствором KOH и отсутствии клеток-клонов при микроскопическом исследовании.Показания к применениюПарентеральноЛечение серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных бактерий, таких как видыBacteroides, Peptostreptococcus,анаэробные стрептококки, видыClostridiumи микроаэрофильные стрептококки; чувствительными штаммами грамположительных аэробных бактерий (стафилококки, в т.ч. пенициллиназапродуцирующие, стрептококки и пневмококки), а такжеChlamydia trachomatisпри непереносимости или устойчивости микроорганизма к другим соответствующим антибиотикам:- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, эмпиему и абсцесс легкого, если они вызваны анаэробами,Streptococcus pneumoniae,другими стрептококками (кромеEnterococcus faecalis) иStaphylococcus aureus;- инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая целлюлит, абсцессы и раневые инфекции, вызванныеStreptococcus pyogenes, Staphylococcus aureusи анаэробами;- гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит, инфекции влагалищной манжеты, негонококковый тубо-яичниковый абсцесс, сальпингит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительными анаэробами илиChlamydia trachomatis(клиндамицин следует назначать одновременно с антибиотиком соответствующего грамотрицательного аэробного спектра);- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит и абсцесс брюшной полости, вызванные чувствительными анаэробами (клиндамицин следует назначать вместе с антибиотиками соответствующего грамотрицательного аэробного спектра);- септицемия, вызваннаяStaphylococcus aureus, стрептококками (за исключениемEnterococcus faecalis) и чувствительными анаэробами, если бактерицидная эффективность клиндамицина установленаin vitroпри достигаемом уровне в сыворотке крови;- инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит, вызванные чувствительными штаммамиStaphylococcus aureusи анаэробов;- пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (в сочетании с примахином у пациентов, которые не переносят или не реагируют на обычную терапию).Клиндамицин не показан для лечения менингита, т.к. он плохо проникает в спинномозговую жидкость даже при наличии воспаленных мозговых оболочек.НаружноАкне (принимая во внимание альтернативную терапию в связи с вероятностью развития диареи, кровавой диареи и псевдомембранозного колита).ИнтравагинальноБактериальный вагиноз (также называемыйHaemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, неспецифический вагинит,Corynebacterium vaginitisили анаэробный вагиноз) у небеременных женщин и женщин во II и III триместрах беременности. Следует исключить другие возбудители, обычно ассоциирующиеся с вульвовагинитом, напримерTrichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, N.gonorrhoeae, Candida albicansи вирус простого герпеса.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10A41.9 Септицемия неуточненнаяJ06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализацииJ18 Пневмония без уточнения возбудителяL00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчаткиL02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункулM60.0 Инфекционные миозитыM65.0 Абсцесс оболочки сухожилияM65.1 Другие инфекционные тендосиновитыM71.0 Абсцесс синовиальной сумкиM71.1 Другие инфекционные бурситыM86 ОстеомиелитN39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализацииN49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубрикахN70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органовT79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубрикахZ100* Хирургическая практикаПротивопоказанияПовышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, в т.ч. в анамнезе; региональный энтерит, язвенный колит или антибиотикоассоциированный колит в анамнезе.Применение при беременности и кормлении грудьюКатегория действия на плод по FDA— В.Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению клиндамицина у беременных женщин. Безопасность применения клиндамицина у беременных женщин не установлена. Клиндамицин следует использовать при беременности только в случае крайней необходимости, когда польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.Клиндамицин проходит через плаценту у человека. После применения нескольких доз концентрация его в амниотической жидкости составляла приблизительно 30% от концентрации в материнской крови. Клиндамицин широко распространялся в тканях плода с самой высокой концентрацией его в печени.У женщин, получавших лечение в течение семи дней, аномальное течение родов отмечалось у 1,1% пациенток, принимавших клиндамицин, по сравнению с 0,5% пациенток, получавших плацебо.Исследования репродукции были проведены на крысах и мышах с использованием п/к и перорального введения клиндамицина. Эти исследования не выявили вредного эмбрионального воздействия за исключением доз, которые вызывали материнскую токсичность. Наивысшая доза клиндамицина в этих исследованиях была эквивалентна 432 мг/кг (в 84 и 42 раза соответственно больше максимально допустимого воздействия на человека в пересчете на площадь поверхности тела). В одной линии мышей у плодов при воздействии клиндамицина наблюдалась расщелина неба, этот эффект не наблюдался в других линиях мышей или у других видов и поэтому считается специфическим для этой линии эффектом.Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, клиндамицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.Клиндамицин был обнаружен в человеческом молоке после перорального и парентерального введения в концентрации от <0,5 до 3,8 мкг/мл. Неизвестно, выделяется ли клиндамицин в человеческое молоко после интравагинального и наружного применения.В связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев из-за действия клиндамицина следует принять решение о прекращении кормления или отмене клиндамицина с учетом важности его применения для матери в каждом конкретном случае.При применении клиндамицина у кормящей матери необходимо наблюдение за состоянием ребенка на предмет развития побочных действий со стороныЖКТ, таких как диарея, кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта, опрелости) или кровь в стуле, указывающих на возможный колит, связанный с приемом антибиотика.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/м, в/в,дозировка и способ применения должны определяться тяжестью инфекции, состоянием пациента и восприимчивостью возбудителя болезни. В случае бета-гемолитических стрептококковых инфекций лечение следует продолжать не менее 10 дней.Наружно,1–2 раза в день на пораженный участок кожи.Интравагинально,предпочтительно перед сном, в течение 3 или 7 дней подряд у небеременных и в течение 7 дней подряд у беременных пациенток.Побочные действияПоскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и ее не следует сравнивать с частотой, полученной в других клинических исследованиях. Информация о побочных реакциях полезна для идентификации таких случаев и приблизительной оценки частоты их развития.ПарентеральноРезультаты клинических исследований.Частота развития побочных реакций при пероральном и парентеральном применении клиндамицина оценена по данным клинических исследований с участием 1787 пациентов. Побочные реакции, имевшие причинно-следственную связь с применением клиндамицина и наблюдавшиеся у ≥1% пациентов представлены в таблице 18 в соответствии с классификациейMedDRA.Таблица 18Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, получавших клиндамицин во время клинических исследованийСистема органов/побочная реакция (предпочтительный термин)Клиндамицин (n=17871), число случаев (%)Со стороны ЖКТДиарея26 (1,45)Отклонения лабораторных показателейОтклонения в результатах печеночных проб66 (3,7)Со стороны кожи и подкожных тканейМакулопапулезная сыпь21 (1,18)1Капсулы клиндамицина гидрохлорида (n=851), гранулы клиндамицина для приготовления перорального раствора (n=340), клиндамицин фосфат в виде инъекций (n=596).С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.Со стороны крови и лимфатической системы:эозинофилия.Со стороны ЖКТ:тошнота, боли в животе, рвота.Общие расстройства и состояния в месте введения:местное раздражение, боль, образование абсцесса.Со стороны нервной системы:дисгевзия.Со стороны кожи и подкожной ткани:крапивница, многоформная эритема, зуд.Результаты пострегистрационных наблюдений. После выведения на рынок сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях при системном применении клиндамицина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, невозможно оценить частоту их развития.Со стороны крови и лимфатической системы:агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. В исследованиях по применению комбинации клиндамицин + примахин наблюдалась серьезная гематологическая токсичность (нейтропения или анемия III и IV степени, количество тромбоцитов <50×109/л или уровень метгемоглобина 15% и выше).Со стороны сердца:остановка сердечно-легочной деятельности и гипотензия после быстрого в/в введения.Со стороны ЖКТ:колит, псевдомембранозный колит,Clostridium difficile-ассоциированное заболевание, которое может проявляться в виде ряда различных симптомов от водянистой диареи до фатального колита, начало которого может произойти во время или после антибактериального лечения (см. «Меры предосторожности»), эзофагит, язва пищевода.Общие нарушения и состояния в месте введения:раздражение в месте введения, тромбофлебит. Эти реакции можно свести к минимуму путем глубокой в/м инъекции и избегания постоянного в/в введения через катетер.Со стороны печени и желчевыводящих путей:желтуха.Со стороны иммунной системы:генерализованные морбилиформные кожные высыпания от легкой до умеренной степени тяжести, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность и лекарственные реакции с эозинофилией и DRESS-синдромом.Инфекции и инвазии:колит, ассоциированныйClostridium difficile.Со стороны скелетно-мышечной системы:полиартрит.Со стороны почек и мочевыводящих путей:нарушение функции почек, сопровождающееся азотемией, олигурией и/или протеинурией.Со стороны кожи и подкожных тканей:токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, пузырчатый дерматит, морбилиформная сыпь, вагинальная инфекция, вагинит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек.Со стороны сосудов:тромбофлебит при быстром в/в введении.НаружноВ 18 клинических исследованиях различных форм наружного применения клиндамицина с использованием плацебо-основы и/или активных препаратов сравнения в качестве контроля отмечались следующие побочные дерматологические реакции (таблица 19).Таблица 19Дерматологические побочные реакции клиндамицина при наружном примененииПобочная реакцияЧисло случаев (%)Раствор (n=553)Гель (n=148)Чувство жжения62 (11)15 (10)Зуд36 (7)15 (10)Жжение и зуд60 (11)−1Сухость кожи105 (19)34 (23)Эритема86 (16)10 (7)Маслянисость/жирная кожа8 (1)26 (18)Шелушение61 (11)−11Не отмечалось.2Из 126 пациентов.Пероральное и парентеральное применение клиндамицина было связано с развитием тяжелого колита, который может закончиться летальным исходом. Сообщалось о случаях развития диареи, кровавой диареи и колита (включая псевдомембранозный колит) как побочных реакций у пациентов, получавших пероральные и парентеральные формы клиндамицина и редко при наружном применении. С наружным применением клиндамицина ассоциировались также такие побочные реакции, как боль в животе, желудочно-кишечные расстройства, грамотрицательный фолликулит, боль в глазу и контактный дерматит.ИнтравагинальноНебеременные женщины. В клинических исследованиях с участием небеременных женщин 1,8% из 600 пациенток, получавших вагинально клиндамицин в течение 3 дней, и 2,7% из 1325 пациенток, получавших лечение в течение 7 дней, прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с его применением. Медицинские осложнения, которые были расценены как связанные, вероятно связанные, возможно связанные или не связанные с вагинальным введением клиндамицина, были зарегистрированы у 20,7% пациенток, получавших лечение в течение 3 дней, и у 21,3% пациенток, получавших лечение в течение 7 дней. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, представлены в таблице 20.Таблица 20Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% небеременных пациенток, получавших вагинально клиндамицинПобочная реакцияКлиндамицин, вагинальный крем, %3 дня (n=600)7 дней (n=1325)Со стороны мочеполовой системыВагинальный кандидоз7,710,4Вульвовагинит64,4Вульвовагинальное расстройство3,25,3Трихомонадный вагинит01,3Со стороны организма в целомСистемный кандидоз1,30,2Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.Со стороны мочеполовой системы:вагинальные выделения, метроррагия, инфекция мочевыводящих путей, эндометриоз, нарушение менструального цикла, вагинит/вагинальная инфекция и вагинальная боль.Системные реакции:локализованная боль в животе, генерализованная боль в животе, спазмы в животе, галитоз, головная боль, бактериальная инфекция, воспалительный отек, аллергическая реакция и грибковая инфекция.Со стороны пищеварительной системы:тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, диарея, желудочно-кишечные расстройства.Со стороны эндокринной системы:гипертиреоз.Со стороны ЦНС:головокружение и вертиго.Со стороны органов дыхания:носовое кровотечение.Со стороны кожи:зуд (не в месте применения), кандидоз, сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема и крапивница.Со стороны органов чувств:извращение вкуса.Беременные женщины. В клиническом исследовании с участием женщин во II триместре беременности 1,7% из 180 пациенток, получавших лечение в течение 7 дней, прекратили терапию из-за связанных с применением клиндамицина побочных реакций. Медицинские осложнения, которые были расценены как связанные, вероятно связанные, возможно связанные или неизвестно связанные ли с вагинальным применением клиндамицина, были зарегистрированы у 22,8% беременных пациенток. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебо, представлены в таблице 21.Таблица 21Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% беременных пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебоПобочная реакцияКлиндамицин, 7 дней (n=180), %Плацебо, 7 дней (n=184), %Со стороны мочеполовой системыВагинальный кандидоз13,37,1Вульвовагинальное расстройство6,77,1Аномальное течение родов1,10,5Со стороны организма в целомГрибковая инфекция1,70Со стороны кожиЗуд, не связанный с местом применения−0Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.Со стороны мочеполовой системы:дизурия, метроррагия, боль во влагалище и трихомонадный вагинит.Системные реакции:инфекция верхних дыхательных путей.Со стороны кожи:зуд (в месте применения) и эритема.Другие лекарственные формы клиндамицинаВагинальное применение клиндамицина обеспечивает минимальные Сmaxв сыворотке крови и системное воздействие (AUC) по сравнению с пероральным приемом в дозе 100 мг. Хотя эти более низкие уровни воздействия с меньшей вероятностью могут вызвать распространенные реакции, наблюдаемые при пероральном применении клиндамицина, возможность этих и других реакций в настоящее время нельзя исключить. Данные хорошо контролируемых исследований, непосредственно сравнивающих клиндамицин, применяемый перорально, с клиндамицином, применяемым вагинально, в настоящее время отсутствуют.ВзаимодействиеКлиндамицин метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 с образованием основного метаболита сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина. Поэтому ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут снижать, а индукторы этих изоферментов — увеличивать клиренс клиндамицина. В присутствии сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, необходимо контролировать потерю эффективности.Исследованияin vitroпоказывают, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и только умеренно ингибирует CYP3A4. Следовательно, маловероятно клинически значимое взаимодействие между клиндамицином и совместно применяемыми ЛС, метаболизирующимися этими изоферментами.Было показано, что клиндамицин обладает свойствами блокатора нервно-мышечной передачи и при одновременном применении может усиливать действие других ЛС, блокирующих нервно-мышечную передачу. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов, получающих такие ЛС. Клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином и аминогликозидами (см. таблицу 22).В исследовании по применению комбинации клиндамицин + примахин наблюдалась серьезная гематологическая токсичность, но вклад клиндамицина, если таковой имеется, неизвестен (см. «Побочные действия»).Данные о взаимодействии клиндамицина с другими ЛС, приведенные в таблице ниже, основаны на отчетах о случаях взаимодействия, результатах исследований или потенциальном взаимодействии, исходя из его вероятности и серьезности.Таблица 22Установленные или потенциальные лекарственные взаимодействия клиндамицинаЛС или класс ЛСИсточник данных1РезультатКлинический коментарийБлокаторы нервно-мышечной передачи (атракурия безилат, доксакуриум, панкурония бромид, векурония бромид)CSКлиндамицин обладает свойствами блокатора нервно-мышечной передачи, что может привести к усилению действия других миорелаксантовСледует соблюдать осторожность у пациентов, получающих совместно эти ЛСАминогликозидыTКлиндамицин проявляет антагонизм в отношении бактерицидной активности аминогликозидовin vitro. В условияхin vivoантагонизм не наблюдался−ЭритромицинTIn vitroантагонизм между клиндамицином и эритромицином. Клиндамицин и эритромицин могут конкурировать за места связывания с белком в бактерииИз-за возможной клинической значимости взаимодействия не следует применять одновременно эти ЛСИнгибиторы CYP3A4, CYP3A5TВозможно снижение клиренса клиндамицина−Индукторы CYP3A4, CYP3A5TВозможно увеличение клиренса клиндамицинаСледует контролировать эффективностьСильные индукторы CYP3A4, такие как рифампицинCS и CTРифампицин может резко уменьшить концентрацию клиндамицина в сыворотке кровиНеобходимо тщательно контролировать уровень клиндамицина в сыворотке крови и его эффективность. Клинически значимое влияние клиндамицина на концентрацию рифампицина не ожидается1CS — данные из отчетов, CT — данные клинических исследований, T — потенциальное взаимодействие.Взаимодействие клиндамицина с пищей не установлено.Следует тщательно контролировать эффективность клиндамицина у пациентов, принимающих совместно зверобой продырявленный, индуктор CYP3A4.Влияние клиндамицина на результаты лабораторных исследований не изучено.ПередозировкаСимптомы:случаи передозировки клиндамицина регистрировались очень редко. Большинство этих сообщений касалось младенцев и детей в возрасте от одного дня до трех лет. В этой возрастной группе дозы достигали 2,4 г в/в в течение 36 ч без признаков развития побочных реакций. Остановка сердечно-легочной деятельности и гипотензия наблюдались при быстром в/в введении.При местном применении клиндамицин абсорбируется в количестве, достаточном для оказания системных эффектов.Лечение:гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.T1/2клиндамицина из сыворотки крови составляет около 3 ч у взрослых и 2,5 ч у детей.Меры предосторожностиНеобходимо провести бактериологические исследования для определения возбудителей и их чувствительности к клиндамицину. Назначенные хирургические процедуры и дренирование следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией. Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности клиндамицина его следует использовать для лечения только тех инфекций, которые доказанно или предположительно вызваны чувствительными к нему бактериями. Доступную информацию о культуре и ее чувствительности следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии.Применение антибиотиков иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в особенности дрожжей. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры, продиктованные клинической ситуацией. Следует соблюдать осторожность при назначении клиндамицина пациентам, получающим несколько противомикробных ЛС.Клиндамицин следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями. У пациентов, получавших клиндамицин, наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные, тяжелые кожные реакции, такие как лекарственная реакция с эозинофилией иDRESS-синдром, а также синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении реакции гиперчувствительности применение клиндамицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию.Клиндамицин следует назначать с осторожностью пациентам с анамнезом желудочно-кишечных заболеваний, в особенности колита, воспалительных заболеваний кишечника (в т.ч. регионарный энтерит и язвенный колит) или колита, связанного с применением антибиотиков в анамнезе (включая псевдомембранозный).При применении почти всех антибактериальных ЛС, включая клиндамицин, может развиваться псевдомембранозный колит различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. При пероральном и парентеральном введении клиндамицина наблюдалось развитие тяжелого колита, который может закончиться летальным исходом. Сообщалось о развитии диареи, кровавого поноса и колита (включая псевдомембранозный) при использовании клиндамицина, принимаемого перорально и парентерально, а также дермальных форм клиндамицина. Поэтому важно рассмотреть вероятность этого диагноза у пациентов, у которых после применения клиндамицина, даже интравагинального, развилась диарея или симптомы колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки, поскольку примерно 5% дозы клиндамицина системно всасывается через слизистую оболочку влагалища. Абсорбция клиндамицина с поверхности кожи происходит и после наружного применения.Если во время лечения возникает диарея, применение клиндамицина следует прекратить.Лечение антибактериальными ЛС может изменить нормальную флору толстой кишки и привести к чрезмерному росту клостридиальной флоры. Исследования показывают, что токсины, вырабатываемыеClostridium difficile,являются основной причиной развития антибиотикоассоциированного колита, который обычно характеризуется тяжелой стойкой диареей и сильными спазмами в животе и может быть связан с отхождением крови и слизи. Эндоскопическое исследование может выявить псевдомембранозный колит. Для постановки диагноза также применяется анализ кала наClostridium difficileи ее токсины. При появлении выраженной диареи применение клиндамицина следует прекратить. Следует провести эндоскопию толстой кишки для установления окончательного диагноза в случае тяжелой диареи.После установления диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо начать терапевтические мероприятия. Легкие случаи псевдомембранозного колита обычно купируются прекращением применения клиндамицина. В умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть вопрос о применении изотонических и других электролитных растворов, белковых добавок и антибактериальных ЛС, клинически эффективных против колита, вызываемогоClostridium difficile. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.Диарея, колит и псевдомембранозный колит могут наблюдаться с начала терапии и до нескольких недель после окончания применения клиндамицина.Из-за риска развития заболевания, связанного сClostridium difficile, прежде чем выбрать клиндамицин, необходимо рассмотреть природу инфекции и возможность альтернативной терапии.У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы совместное применение клиндамицина с примахином может вызвать гемолитические реакции. При развитии серьезных гематологических побочных реакций следует уменьшить дозу клиндамицина.При оценке показаний к назначению клиндамицина клинический диагноз бактериального вагиноза обычно ставится на основании наличия однородных выделений из влагалища, которые имеют рН более 4,5, рыбный аминный запах при смешивании с 10% раствором KOH и содержат клетки-клоны при микроскопическом исследовании. Результаты окрашивания по Грамму, соответствующие диагнозу бактериального вагиноза, включают заметно сниженную или отсутствующую морфологиюLactobacillus, преобладание морфотипаGardnerellaи отсутствие или малое количество лейкоцитов.Вагинальное применение клиндамицина может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов во влагалище. В клинических исследованиях с участием 600 небеременных женщин, получавших лечение в течение 3 дней,Candida albicansбыла обнаружена либо симптоматически, либо с помощью посевов культуры у 8,8% пациенток. У 9% пациенток был диагностирован вагинит. В клинических исследованиях с участием 1325 небеременных женщин, получавших лечение в течение 7 дней,Candida albicansбыла обнаружена симптоматически или культурально у 10,5% пациенток. Вагинит был диагностирован у 10,7% пациенток. Из 180 беременных женщин, получавших лечение в течение 7 дней,Candida albicansбыла обнаружена симптоматически или культурально у 13,3% пациенток. У 7,2% пациенток был диагностирован вагинит. ИнфекцияCandida albicansвключает такие нозологические формы, как вагинальный кандидоз и системный кандидоз. Термин «вагинит» включает следующие нозологические формы: вульво-вагинальное расстройство, вульвовагинит, вагинальные выделения, трихомонадный вагинит и вагинит.Особые группы пациентовДети (от рождения до 18 лет).Неизвестно, связано ли применение клиндамицина в педиатрической популяции с различиями в безопасности или эффективности по сравнению со взрослыми пациентами.Инъекционная форма клиндамицина может содержать в качестве консерванта бензиловый спирт, применение которого было связано с серьезными побочными реакциями, в т.ч. с синдромом фатальной асфиксии у новорожденных. При введении клиндамицина детям необходимо проводить соответствующий мониторинг функций систем органов.Безопасность и эффективность вагинального применения клиндамицина у педиатрических пациентов не установлены.Безопасность и эффективность наружного применения клиндамицина у детей младше 12 лет не установлены.Пожилой возраст (>65 лет).Клинические исследования применения клиндамицина не включали достаточное количество пациентов 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами.Колит, связанный с применением клиндамицина, может возникать чаще и с повышенной степенью тяжести у пожилых (> 60 лет) и ослабленных пациентов. Следует внимательно следить за развитием диареи.Печеночная недостаточность.У пациентов с заболеванием печени от умеренной до тяжелой степениT1/2клиндамицина увеличивается, однако при приеме каждые 8 ч его накопление наблюдается редко. Поэтому обычно нет необходимости в снижении дозы клиндамицина при заболеваниях печени. Периодически следует проводить определение уровня ферментов печени у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.Почечная недостаточность.Коррекция дозы у пациентов с заболеванием почек обычно не требуется.T1/2клиндамицина из сыворотки крови немного увеличивается у пациентов с выраженным снижением функции почек.Мониторинг и лабораторные исследованияПри длительной терапии следует проводить периодические функциональные пробы печени и почек и анализ крови пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.Во время совместного применения примахина следует проводить плановые исследования крови для контроля потенциальной гематологической токсичности.Анализы сыворотки крови на активный клиндамицин требуют применения ингибитора для предотвращенияin vitroгидролиза клиндамицина.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
