Дабигатран действует путём конкурентного и обратимого ингибирования активности как свободного, так и связанного с фибрином тромбина. Ингибируя тромбин, он блокирует превращение фибриногена в фибрин, образующий тромб. Кроме того, он подавляет активность фактора XIII, ответственного за стабилизацию тромба (фибрин не приобретает перекрёстно-сшитую стабилизированную форму). В результате действия препарата подавляется тромбин-индуцированная агрегация тромбоцитов.
Дабигатран быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако его биодоступность низкая и составляет 3–7%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–2 часа после приёма внутрь. У пациентов в послеоперационном периоде (особенно в первые сутки после операции) наблюдается снижение всасывания и увеличение времени достижения максимальной концентрации (приблизительно до 6 часов). Одновременный приём с пищей также задерживает время достижения максимальной концентрации приблизительно на 2 часа. Приём препарата без оболочки капсулы из ГПМЦ повышает биодоступность приблизительно на 75%, поэтому необходимо соблюдать правила приёма (капсулу следует проглатывать целиком).
Связывание дабигатрана с белками плазмы составляет 34–35%.
Препарат в форме дабигатрана этексилата является пролекарством, которое превращается в фармакологически активный дабигатран. Основной метаболической реакцией дабигатрана является эстеразный гидролиз. Цитохром P450 не участвует в метаболизме данного препарата.
Дабигатран выводится в неизменённом виде почками на 85%, а оставшаяся часть дозы выводится в виде глюкуронидных конъюгатов с жёлчью через кишечник. Период полувыведения при многократном приёме составляет 12–14 часов.
⚠️ Предупреждения
Применение дабигатрана может вызывать большие кровотечения (любой локализации). Риск кровотечения повышен у пациентов старше 75 лет, при врождённых нарушениях свёртываемости крови, при одновременном применении антиагрегантов и т. д. При очень тяжёлом кровотечении лечение необходимо прекратить. Для профилактики кровотечений рекомендуется применение ингибиторов протонной помпы (например, пантопразол, омепразол).
Оценка антикоагулянтного эффекта дабигатрана с помощью международного нормализованного отношения (МНО) не даёт достоверных результатов, поэтому рекомендуется использовать другие методы, такие как разведённое тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и экариновое время свёртывания.
Плановые хирургические вмешательства могут потребовать отмены дабигатрана в связи с риском большого кровотечения. Это не относится к кардиоверсии и катетерной аблации при фибрилляции предсердий. Следует учитывать замедленное выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек. Необходимый интервал между последним приёмом дабигатрана и началом операции составляет 24 часа, а при более инвазивных вмешательствах — 2–4 дня. При необходимости экстренного хирургического вмешательства вводят специфический антидот дабигатрана (идаруцизумаб). В таких ситуациях возобновление приёма дабигатрана возможно через 24 часа при условии стабильного состояния пациента.
PillsCard reference image