Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.
Готовая суспензия – 14 сут.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2024.Фармакологическая группаЦефалоспориныХарактеристикаЦефиксим — это полусинтетическое цефалоспориновое антибактериальное вещество для перорального применения.Молекулярная масса составляет 507,50 Да в виде тригидрата.ФармакологияМеханизм действияЦефиксим является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком (см.Микробиология).ФармакокинетикаЖевательные таблетки цефиксима биоэквивалентны суспензии для перорального применения.Цефиксим в виде таблеток и суспензии, принимаемых перорально, всасывается примерно на 40–50% независимо от приема пищи; однако время достижения максимальной абсорбции увеличивается примерно на 0,8 ч при приеме с пищей. Одна таблетка цефиксима 200 мг обеспечивает среднююCmaxв сыворотке примерно 2 мкг/мл (диапазон от 1 до 4 мкг/мл); одна таблетка 400 мг обеспечивает среднююCmaxпримерно 3,7 мкг/мл (диапазон от 1,3 до 7,7 мкг/мл). При пероральном применении у здоровых взрослых добровольцев суспензии средняяCmaxпримерно на 25–50% выше, чем при применении таблеток. Суспензия для перорального применения в дозе 200 и 400 мг обеспечивает среднююCmax3 мкг/мл (диапазон от 1 до 4,5 мкг/мл) и 4,6 мкг/мл (диапазон от 1,9 до 7,7 мкг/мл) соответственно при применении у здоровых взрослых добровольцев.AUCпри приеме суспензии примерно на 10–25% больше, чем при приеме таблеток в дозе от 100 до 400 мг при применении у здоровых взрослых добровольцев. Повышенную абсорбцию следует учитывать, если таблетку заменяют суспензией для перорального применения. Из-за недостаточной биоэквивалентности таблетки не следует заменять суспензией для перорального применения при лечении среднего отита. Перекрестные исследования применения таблеток и суспензии у детей не проводились.Капсула 400 мг биоэквивалентна таблетке 400 мг при приеме натощак. Однако при совместном приеме с пищей абсорбция снижается примерно на 15% поAUCи на 25% поCmax.Cmaxв сыворотке крови наблюдается через 2–6 ч после перорального приема одной таблетки 200 мг, одной таблетки 400 мг или 400 мг суспензии цефиксима.Cmaxв сыворотке крови наблюдается через 2–5 ч после однократного применения 200 мг суспензии и через 3–8 ч после перорального приема одной капсулы 400 мг.РаспределениеСвязывается с белками плазмы приблизительно на 65%, при этом уровень связывания не зависит от концентрации. В исследовании многократных доз исследуемого состава, который обладал меньшей биодоступностью, чем таблетки или суспензия, через 14 дней наблюдалось небольшое накопление ДВ в плазме крови или моче. Достоверные данные об уровнях цефиксима в спинномозговой жидкости отсутствуют.Метаболизм и выведениеДанных о метаболизме цефиксимаin vivoнет. Примерно 50% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. В исследованиях на животных было отмечено, что более 10% введенной дозы цефиксима также выводится с желчью.T1/2цефиксима из сыворотки крови у здоровых людей не зависит от лекарственной формы и составляет в среднем 3–4 ч, но у некоторых здоровых добровольцев может достигать 9 ч.Особые группы пациентовПожилые пациентыСредние значенияAUCв равновесном состоянии у пожилых пациентов примерно на 40% выше, чем у других здоровых взрослых. Различия в фармакокинетических параметрах между 12 молодыми и 12 пожилыми пациентами, получавшими 400 мг цефиксима 1 раз/сут в течение 5 дней, суммируются в таблице.Фармакокинетические параметры (среднее значение ± среднее отклонение) цефиксима у молодых и пожилых пациентовФармакокинетический параметрМолодые пациентыПожилые пациентыCmax, мг/л4,74±1,435,68±1,83Tmax, чa3,9±0,34,3±0,6AUC, мг·ч/лa34,9±12,249,5±19,1T1/2, чa3,5±0,64,2±0,4Cave, мг/лa1,42±0,501,99±0,75aЗначимые различия между возрастными группами (p<0,05).Увеличение значений не было клинически значимым.Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–40 мл/мин) среднийT1/2цефиксима из сыворотки увеличивается до 6,4 ч. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина от 5 до 20 мл/мин)T1/2увеличивается в среднем до 11,5 ч. Гемодиализ или перитонеальный диализ не способствуют значительному выведению цефиксима из крови. Исследование показало, что при дозе 400 мг у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов сCl креатининаот 21 до 60 мл/мин определяются сходные концентрации в крови.МикробиологияМеханизм действияКак и у других цефалоспоринов, бактерицидное действие цефиксима обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки. Цефиксим стабилен в присутствии некоторых бета-лактамаз. В результате некоторые микроорганизмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам из-за присутствия бета-лактамаз, могут быть чувствительны к цефиксиму.УстойчивостьУстойчивость к цефиксиму у изолятовHaemophilus influenzaeиNeisseria gonorrhoeaeчаще всего связана с изменениями в пенициллинсвязывающих белках. Действие цефиксима в отношенииEnterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, может быть ограничено. ВидыPseudomonas, видыEnterococcus, штаммы стрептококков группы D,Listeria monocytogenes, большинство штаммов стафилококков (включая штаммы, устойчивые к метициллину), видовEnterobacter,Bacteroides fragilisи видовClostridiumустойчивы к цефиксиму.Антибактериальное действиеБыло выявлено, что цефиксим действует против большинства изолятов следующих микроорганизмов какin vitro, так и при клинических инфекциях (см. «Применение»).Грамположительные бактерии:Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes.Грамотрицательные бактерии:Escherichia coli,Haemophilus influenzae,Moraxella catarrhalis,Neisseria gonorrhoeae,Proteus mirabilis.Доступны следующие данныеin vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90% следующих бактерий демонстрируют МИКin vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефиксима в отношении изолятов аналогичного рода или группы организмов. Однако эффективность цефиксима при лечении клинических инфекций, вызванных перечисленными ниже бактериями, не была установлена в достаточно доказательных и надежно контролируемых клинических исследованиях.Грамположительные бактерии:Streptococcus agalactiae.Грамотрицательные бактерии:Citrobacter amalonaticus,Citrobacter diversus,Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae,Pasteurella multocida,Proteus vulgaris,Providencia species,Salmonella species,Serratia marcescens,Shigella species.Клинические исследованияСравнительные клинические исследования лечения среднего отита были проведены у почти 400 детей в возрасте от 6 мес до 10 лет.Streptococcus pneumoniaeбыл выделен у 47% пациентов,Haemophilus influenzae— у 34%,Moraxella cataralis— у 15% иS. pyogenes— у 4%.Средний положительный клинический ответStreptococcus pneumoniaeна цефиксим был примерно на 10% ниже, а ответHaemophilus influenzaeилиMoraxella cataralisпримерно на 7% выше (12% с учетом бета-лактамазоположительных изолятовH. influenzae), чем на контрольные препараты.В исследованиях пациенты были рандомизированы и получали либо цефиксим в дозах 4 мг/кг 2 раза/сут или 8 мг/кг 1 раз/сут, либо препарат сравнения. У 69–70% пациентов в каждой группе наблюдалось исчезновение признаков и симптомов среднего отита при оценке через 2–4 нед лечения, но стойкий выпот наблюдался у 15% пациентов. При оценке по завершении терапии 17% пациентов, получавших цефиксим, и 14% пациентов, получавших эффективные препараты сравнения (18%, включая тех пациентов, у которых была выявлена устойчивостьHaemophilus influenzaeк контрольному препарату и которые получали контрольный антибактериальный препарат), считались пациентами с неудавшимся лечением. Через 2–4 нед наблюдения у 30–31% пациентов были выявлены признаки неэффективности лечения или рецидива заболевания.Бактериологическая оценка лечения отита среднего уха через 2–4 нед на основе повторного посева жидкости из среднего уха или экстраполяции клинического результатаМикроорганизмЦефиксимa4 мг/кг 2 раза/сутЦефиксимa8 мг/кг 1 раз/сутКонтрольные препаратыaStreptococcus pneumoniae48/70 (69%)18/22 (82%)82/100 (82%)Haemophilus influenzaeбета-лактамазоотрицательный24/34 (71%)13/17 (76%)23/34 (68%)Haemophilus influenzaeбета-лактамазоположительный17/22 (77%)9/12 (75%)1/1bMoraxella catarrhalis26/31 (84%)5/518/24 (75%)S. pyogenes5/53/36/7Все изоляты120/162 (74%)48/59 (81%)130/166 (78%)aЧисло эрадицированных/число изолированных.bБыли выделены еще 20 бета-лактамазоположительных изолятовHaemophilus influenzae, но они были исключены из анализа в связи с устойчивостью к контрольному антибактериальному препарату. При лечении 19 из них можно было оценить клиническое течение, и у 10 наблюдался благоприятный исход. Когда эти случаи включались в общую бактериологическую оценку терапии контрольными препаратами, 140/185 (76%) патогенов считались эрадицированными.Показания к применениюНеосложненные инфекции мочевыводящих путейЦефиксим показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, вызванными чувствительными изолятамиEscherichia coliиProteus mirabilis.Средний отитЦефиксим показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше со средним отитом, вызванным чувствительными изолятамиHaemophilus influenzae,Moraxella cataralisиStreptococcus pyogenes(эффективность в отношенииStreptococcus pyogenesв этой системе органов изучалась менее чем в 10 клинических случаях).Примечание. У пациентов со средним отитом, вызваннымStreptococcus pneumoniae, общий ответ на цефиксим был примерно на 10% ниже, чем на препарат сравнения (см.Клинические исследования).Фарингит и тонзиллитЦефиксим показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше при фарингите и тонзиллите, вызванных чувствительными изолятамиStreptococcus pyogenes(примечание: пенициллин обычно является препаратом первого ряда при лечении инфекций, вызванныхStreptococcus pyogenes. Цефиксим обычно эффективен при ликвидацииStreptococcus pyogenesиз носоглотки; однако данные, подтверждающие эффективность цефиксима для последующей профилактики ревматизма, отсутствуют).Обострение хронического бронхитаЦефиксим показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше с обострениями хронического бронхита, вызванными чувствительными изолятамиStreptococcus pneumoniaeиHaemophilus influenzae.Неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная)Цефиксим показан для лечения взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше с неосложненной гонореей (цервикальной/уретральной), вызванной чувствительными изолятамиNeisseria gonorrhoeae(изоляты, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу).ПрименениеЧтобы уменьшить вероятность развития бактерий, устойчивых к ЛС, и сохранить эффективность цефиксима и других антибактериальных препаратов, цефиксим следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказано или вероятно, вызваны чувствительными бактериями. Если имеются данные о посеве и чувствительности, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных железH66.9 Средний отит неуточненныйJ01 Острый синуситJ02 Острый фарингитJ03 Острый тонзиллит [ангина]J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализацииJ22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненнаяJ31.2 Хронический фарингитJ32 Хронический синуситJ35.0 Хронический тонзиллитJ40 Бронхит, не уточненный как острый или хроническийN39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализацииN74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)ПротивопоказанияЦефиксим противопоказан пациентам с аллергией на цефиксим или другие цефалоспорины.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьИсследования репродукции были проведены на мышах и крысах с использованием доз, в 40 раз превышающих дозу для человека, и не выявили никаких доказательств вреда цефиксима для плода. Достаточно доказательных и надежно контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефиксим следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.Роды и родоразрешениеПрименение цефиксима во время родов и родоразрешения не изучалось. Лечение следует назначать только в случае явной необходимости.Кормящие материНеизвестно, выделяется ли цефиксим с грудным молоком. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью во время применения цефиксима.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетПерорально.Взрослые. Рекомендуемая доза цефиксима составляет 400 мг/сут. Можно принимать в виде таблетки или капсулы по 400 мг/сут, или таблетку 400 мг разделить на части и принимать по половине таблетки каждые 12 ч. Для лечения неосложненных гонококковых инфекций шейки матки/уретры рекомендуется однократный пероральный прием в дозе 400 мг. Капсулу и таблетку можно принимать независимо от приема пищи.При лечении инфекций, вызванныхStreptococcus pyogenes, цефиксим следует применять в терапевтической дозе в течение не менее 10 дней.Дети (в возрасте 6 мес и старше). Рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг/сут суспензии. Цефиксим можно вводить в виде разовой суточной дозы или в виде двух разделенных доз по 4 мг/кг каждые 12 ч.У детей с массой тела более 45 кг или старше 12 лет следует применять рекомендованную для взрослых дозу.При лечении инфекций, вызванныхStreptococcus pyogenes, цефиксим следует применять в терапевтической дозе в течение не менее 10 дней.Побочные действияОпыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях препарата, содержащего это ДВ, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, содержащего это же ДВ, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.Наиболее частыми побочными реакциями в исследованиях таблетированной формы были нарушения со стороныЖКТ, о которых сообщалось у 30% взрослых пациентов, получавших цефиксим 2 или 1 раз/сут. Из-за побочных реакций, связанных с ДВ, 5% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, прекратили терапию. Отдельные побочные реакции включали диарею (16%), жидкий или частый стул (6%), боль в животе (3%), тошноту (7%), диспепсию (3%) и метеоризм (4%). Частота возникновения побочных реакций со стороныЖКТ, включая диарею и жидкий стул, у детей, получавших суспензию, была сопоставима с частотой, наблюдаемой у взрослых пациентов, получавших таблетки.Пострегистрационный периодСообщалось о следующих побочных реакциях после применения цефиксима. Частота случаев составляла менее 1 из 50 (менее 2%).ЖКТ:в ходе клинических исследований было выявлено несколько случаев псевдомембранозного колита, подтвержденного лабораторно-инструментальными методами. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после терапии.Реакции гиперчувствительности.Анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок и летальный исход), кожная сыпь, крапивница, лекарственная лихорадка, зуд, ангионевротический отек и отек лица. Сообщалось о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и реакциях, подобных сывороточной болезни.Печень:преходящее повышение уровняАЛТ,АСТ,ЩФ, гепатит, желтуха.Почки:преходящее повышение уровня азота мочевины крови или креатинина, острая почечная недостаточность.ЦНС:головные боли, головокружения, судороги.Кровеносная и лимфатическая система:преходящая тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, удлинениеПВ, повышение уровняЛДГ, панцитопения, агранулоцитоз и эозинофилия.Отклонение лабораторных показателей от нормы:гипербилирубинемия.Другие побочные реакции:генитальный зуд, вагинит, кандидоз, токсический эпидермальный некролиз.Побочные реакции на препараты класса цефалоспоринов, о которых сообщалось ранее:аллергические реакции, суперинфекция, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, нарушение функции печени, включая холестаз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения и колит.Некоторые цефалоспорины провоцировали возникновение судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда дозировка не была снижена (см. «Способ применения и дозы», «Передозировка»). При возникновении судорог, связанных с медикаментозной терапией, прием препарата следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.ВзаимодействиеКарбамазепинВ пострегистрационном периоде при одновременном применении цефиксима сообщалось о повышении уровня карбамазепина. Контроль за действием ДВ может помочь в выявлении изменений концентрации карбамазепина в плазме.Варфарин и антикоагулянтыПри одновременном применении цефиксима сообщалось об увеличенииПВс клиническим кровотечением или без него.Влияние на результаты лабораторных исследованийЛожноположительная реакция на кетоны в моче может возникнуть в исследованиях с использованием нитропруссида, но не в исследованиях с нитроферрицианидом.Введение цефиксима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использованииClinitest®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (таких какClinistix®илиTesTape®). Сообщалось о ложноположительном результате в прямой пробе Кумбса во время лечения другими цефалоспоринами; поэтому следует отметить, что положительный результат в прямой пробе Кумбса может быть обусловлен приемом цефиксима.ПередозировкаМожет быть показано промывание желудка; специфического противоядия не существует. Цефиксим не выводится в значительных количествах из кровообращения при гемодиализе или перитонеальном диализе. Профиль побочных реакций у небольшого количества здоровых взрослых добровольцев, получавших однократные дозы до 2 г цефиксима, не отличался от профиля, наблюдаемого у пациентов, получавших рекомендованные дозы.Меры предосторожностиРеакции гиперчувствительностиПри применении цефиксима сообщалось об анафилактических/анафилактоидных реакциях (включая шок и летальный исход).Перед началом терапии цефиксимом следует провести тщательное обследование, чтобы определить, были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим препаратам. Если цефиксим назначается пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибактериальных препаратов четко подтверждена и может возникнуть у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на цефиксим следует прекратить его применение.Диарея, вызванная Clostridium difficileСообщалось о диарее, вызваннойClostridium difficile(Clostridium Difficile-Associated Diarrhea, CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препараты цефиксима, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному ростуC. difficile.C. difficileвырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитиюCDAD. ИзолятыC. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия.CDADследует рассматривать у всех пациентов, у которых возникает диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о возникновенииCDADв течение 2 мес после применения антибактериальных препаратов.Если подозревается или подтверждаетсяCDAD, необходимо прекратить продолжающееся применение антибактериальных препаратов, не направленных противC. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальное медикаментозное лечениеC. difficileи хирургическое обследование.Коррекция дозы при почечной недостаточностиДозу цефиксима следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе. Пациенты, находящиеся на диализе, должны находиться под тщательным наблюдением.Эффекты на коагуляциюЦефалоспорины, включая цефиксим, могут вызывать снижение активности протромбина. В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим алиментарным статусом, а также пациенты, получающие длительный курс противомикробной терапии, и пациенты, которые ранее стабилизировались на антикоагулянтной терапии. У пациентов из группы риска следует контролироватьПВи назначать экзогенный витамин К по показаниям.Развитие устойчивых к ЛС бактерийНазначение цефиксима при отсутствии доказанной или высоковероятной бактериальной инфекции не принесет пользу пациенту и увеличит риск развития бактерий, устойчивых к ЛС.Риск для пациентов с фенилкетонуриейФенилаланин может быть вреден для пациентов с фенилкетонурией. Жевательные таблетки цефиксима содержат аспартам — источник фенилаланина. Каждая доза 100, 150 и 200 мг содержит 3,3 мг, 5 мг и 6,7 мг фенилаланина соответственно. Прежде чем назначать жевательные таблетки цефиксима пациенту с фенилкетонурией, следует учитывать общую суточную дозу фенилаланина из всех источников, включая жевательные таблетки цефиксима.Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.Исследования на протяжении всего жизненного цикла на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились. Цефиксим не вызывал точечных мутаций у бактерий или в клетках млекопитающих, поврежденийДНКили хромосомin vitroи не проявлял кластогенного потенциалаin vivoв микроядерном тесте на мышах. Цефиксим в дозах, в 25 раз превышающих терапевтическую дозу для взрослых, не влиял на фертильность и репродуктивные функции у крыс.Особые группы пациентовДети.Безопасность и эффективность цефиксима у детей в возрасте до 6 мес не установлены. Частота возникновения побочных реакций со стороныЖКТ, включая диарею и жидкий стул, у детей, получавших суспензию, была сопоставима с частотой, наблюдавшейся у взрослых пациентов, получавших таблетки.Пожилые пациенты.Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Фармакокинетическое исследование у пожилых людей выявило различия в фармакокинетических параметрах (см. «Фармакология»). Эти различия были небольшими и не указывают на необходимость коррекции дозы препарата у пожилых людей.Пациенты с почечной недостаточностью.Дозу цефиксима следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе. Пациенты, находящиеся на диализе, должны находиться под тщательным наблюдением.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
