Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус varicella zoster (VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV отличается высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата с достаточной эффективностью, в связи с чем токсичность для клеток-хозяев млекопитающих является низкой; однако ТК, кодируемая ВПГ и VZV, преобразует ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который далее под действием клеточных ферментов превращается в дифосфат и, наконец, в трифосфат. Трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к терминации цепи после его включения в вирусную ДНК.
Длительные или повторные курсы терапии ацикловиром у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом могут приводить к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжающуюся терапию ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью отличались относительной недостаточностью вирусной ТК, однако сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой. Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ in vitro также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между определяемой in vitro чувствительностью изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром не установлена.
