Guide des médicaments

Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Code ATC : J05AB01 L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse, doué d'une activité inhibitrice in vitro et in vivo vis-à-vis des virus herpès humains, notamment les virus herpes simplex (HSV) de types I et II ainsi que le virus varicelle-zona (VZV). L'activité inhibitrice de l'aciclovir sur HSV I, HSV II et VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui explique la faible toxicité pour les cellules hôtes mammifères ; en revanche, la TK codée par HSV et VZV transforme l'aciclovir en aciclovir monophosphate, analogue nucléosidique ensuite converti en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'arrêt de l'élongation de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral. Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez des sujets sévèrement immunodéprimés peuvent aboutir à la sélection de souches virales de sensibilité réduite, susceptibles de ne plus répondre au traitement. La majorité des isolats cliniques de sensibilité diminuée présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées. L'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également entraîner l'émergence de souches de moindre sensibilité. La corrélation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.