Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус ветряной оспы — опоясывающего лишая (Varicella zoster, VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV высокоселективна. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве эффективного субстрата, вследствие чего токсичность для клеток макроорганизма низкая; однако ТК, кодируемая ВПГ и VZV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который под действием клеточных ферментов далее преобразуется в дифосфат и затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи после его включения в вирусную ДНК.
Длительное или повторное применение ацикловира у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом может привести к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью имеют относительный дефицит вирусной ТК, однако сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой.
Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ in vitro также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью изолятов ВПГ, определённой in vitro, и клиническим ответом на терапию ацикловиром не установлена.
