Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique synthétique doté d'une activité inhibitrice *in vitro* et *in vivo* vis-à-vis des virus herpétiques humains, notamment le virus
Herpes simplex
(HSV) de types I et II et le virus
varicelle-zona
(VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir sur HSV I, HSV II et VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules saines non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui explique la faible toxicité pour les cellules hôtes mammifères ; en revanche, la TK codée par HSV et VZV convertit l'aciclovir en aciclovir monophosphate, un analogue nucléosidique transformé ensuite en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'interruption de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales à sensibilité réduite, susceptibles de ne plus répondre à la poursuite du traitement. La plupart des isolats cliniques à sensibilité réduite présentaient un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'altérations de la TK virale ou de l'ADN polymérase virale ont également été rapportées.
L'exposition *in vitro* d'isolats d'HSV à l'aciclovir peut également favoriser l'émergence de souches moins sensibles. La corrélation entre la sensibilité des isolats d'HSV déterminée *in vitro* et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
