Acurenal

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ФЕТОТОКСИЧНОСТЬ • При установлении беременности приём хинаприла следует прекратить как можно скорее. • Лекарственные средства, оказывающие непосредственное воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода. См. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Фетотоксичность». ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Анафилактоидные и возможно связанные с ними реакции Предположительно вследствие влияния ингибиторов АПФ на обмен эйкозаноидов и полипептидов, в том числе эндогенного брадикинина, у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (включая хинаприл), может развиваться ряд нежелательных реакций, некоторые из которых носят серьёзный характер. Ангионевротический отёк области головы и шеи: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, и наблюдался у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. В двух сопоставимых по масштабу постмаркетинговых исследованиях, проведённых в США, в которые в общей сложности были включены более 3000 пациентов негроидной расы и более 19 000 пациентов иных рас, ангионевротический отёк регистрировался у 0,30 % и 0,55 % пациентов негроидной расы (в исследованиях 1 и 2 соответственно) и у 0,39 % и 0,17 % пациентов иных рас. Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может приводить к летальному исходу. При появлении стридорозного дыхания вследствие отёка гортани либо ангионевротического отёка лица, языка или голосовой щели приём хинаприла следует немедленно прекратить, обеспечить лечение пациента в соответствии с принятыми стандартами медицинской помощи и тщательное наблюдение до полного исчезновения отёка. В случаях, когда отёк ограничен областью лица и губ, состояние, как правило, разрешается без лечения; антигистаминные препараты могут способствовать облегчению симптомов. При вовлечении языка, голосовой щели или гортани с риском обструкции дыхательных путей следует незамедлительно проводить экстренную терапию, включающую (но не ограничивающуюся ею) подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) (см. раздел «НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ»). У пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом) или ингибиторами неприлизина, может быть повышен риск ангионевротического отёка. Кишечный ангионевротический отёк: у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, регистрировался кишечный ангионевротический отёк. У таких пациентов отмечалась боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в ряде случаев ангионевротический отёк лица в анамнезе отсутствовал, а уровни С-1 эстеразы оставались в пределах нормы. Диагноз ангионевротического отёка устанавливался по результатам компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости либо в ходе оперативного вмешательства, при этом симптоматика разрешалась после прекращения приёма ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отёк следует включать в дифференциально-диагностический поиск у пациентов, получающих ингибиторы АПФ и предъявляющих жалобы на боль в животе. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе: у пациентов с указанием на ангионевротический отёк в анамнезе, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. также раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»). Анафилактоидные реакции при десенсибилизации: у двух пациентов, получавших десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых на фоне терапии ингибиторами АПФ, развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же пациентов указанные реакции не развивались при временной отмене ингибитора АПФ, однако возобновились при непреднамеренном возобновлении приёма. Анафилактоидные реакции при контакте с мембранами: анафилактоидные реакции регистрировались у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением высокопоточных мембран и одновременно получающих ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции также регистрировались у пациентов, проходящих процедуру афереза липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Печёночная недостаточность: в редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или выраженное повышение активности печёночных ферментов, следует прекратить приём ингибитора АПФ и обеспечить надлежащее медицинское наблюдение. Артериальная гипотензия: чрезмерная артериальная гипотензия редко встречается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, получающих хинаприл в режиме монотерапии. У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих хинаприл, часто наблюдается некоторое снижение артериального давления, однако отмены терапии вследствие стойкой симптоматической артериальной гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении инструкций по дозированию. Соблюдайте осторожность при начале терапии у пациентов с сердечной недостаточностью (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ»). В контролируемых исследованиях обморок отмечался у 0,4 % пациентов (N=3203); указанная частота была сопоставима с таковой при применении каптоприла (1 %) и эналаприла (0,8 %). К пациентам с риском чрезмерной артериальной гипотензии, иногда сопровождающейся олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом, относятся пациенты со следующими состояниями или характеристиками: сердечная недостаточность, гипонатриемия, высокодозовая терапия диуретиками, недавно проведённый интенсивный диурез или повышение дозы диуретика, гемодиализ, выраженный дефицит объёма циркулирующей жидкости и/или солей любой этиологии. До начала терапии хинаприлом у пациентов с риском чрезмерной артериальной гипотензии, способных перенести подобную коррекцию, может быть целесообразным отмена диуретика (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью), снижение его дозы либо осторожное увеличение потребления соли (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью). У пациентов с риском чрезмерной артериальной гипотензии терапию хинаприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Таких пациентов следует тщательно наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также при каждом увеличении дозы хинаприла и/или диуретика. Аналогичные соображения могут применяться к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. При развитии чрезмерной артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению приёма хинаприла, который, как правило, может быть возобновлён без затруднений после стабилизации артериального давления. При развитии симптоматической артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена хинаприла либо сопутствующего диуретика. Нейтропения/агранулоцитоз: установлено, что другой ингибитор АПФ — каптоприл — в редких случаях вызывает агранулоцитоз и угнетение функции костного мозга у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, однако значительно чаще — у пациентов с нарушением функции почек, особенно при сопутствующих системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия. Агранулоцитоз развился во время лечения хинаприлом у одного пациента с указанием на нейтропению в анамнезе на фоне предшествующей терапии каптоприлом. Имеющиеся данные клинических исследований хинаприла недостаточны для исключения того, что у пациентов без предшествующих реакций на другие ингибиторы АПФ хинаприл не вызывает агранулоцитоз с аналогичной частотой. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани и/или заболеваниями почек целесообразно периодическое мониторирование показателей лейкоцитарной формулы. Фетотоксичность Категория действия на плод по FDA — D Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности приводит к нарушению функции почек плода, а также к повышению заболеваемости и смертности плода и новорождённого. Развивающееся маловодие может сопровождаться гипоплазией лёгких и деформациями скелета плода. Возможные нежелательные эффекты у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении беременности приём хинаприла следует прекратить как можно скорее. Указанные неблагоприятные исходы, как правило, связаны с применением данных препаратов во II и III триместрах беременности. В большинстве эпидемиологических исследований, изучавших аномалии развития плода после применения антигипертензивных препаратов в I триместре беременности, не проводилось разграничения между препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и иными антигипертензивными средствами. Надлежащая коррекция артериальной гипертензии у матери во время беременности имеет важное значение для оптимизации исходов как для матери, так и для плода. В тех редких случаях, когда у конкретной пациентки отсутствует адекватная альтернатива терапии лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, следует информировать пациентку о потенциальном риске для плода. Следует проводить серийные ультразвуковые исследования для оценки состояния внутриамниотической среды. При выявлении маловодия применение хинаприла следует прекратить, за исключением случаев, когда его применение является жизнеспасающим для матери. По неделе беременности может быть целесообразно проведение тестирования плода. Вместе с тем пациентам и врачам следует учитывать, что маловодие может не проявляться до момента наступления у плода необратимого повреждения. Новорождённых с указанием в анамнезе на внутриутробное воздействие хинаприла следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Применение в педиатрии»). В исследованиях на беременных крысах и кроликах тератогенного действия хинаприла не выявлено. Применявшиеся дозы в пересчёте на мг/кг превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека в 180 раз (у крыс) и в 1 раз (у кроликов).