Плагрил®A (Plagril A)

Клопидогрелпредставляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома P450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связываниеАДФс P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляцииАДФв течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными отАДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемымАДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.АСКобладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия. АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.Клиническая эффективность и безопасностьБезопасность и эффективность клопидогрела были оценены в двойных слепых исследованияхCURE, CLARITY, COMMITиACTIVE-A, в которых клопидогрел сравнивался с плацебо, в обоих случаях в сочетании с АСК и другой стандартной терапией.Острый коронарный синдром (ОКС)В исследованиеCUREбыло включено 12562 пациента, которые перенесли ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), у которых в течение 24 ч после последнего эпизода появились боль в области грудной клетки или симптомы ишемии. В исследование были включены пациенты либо с изменениямиЭКГ, указывающими на новые ишемические явления (без подъема сегмента ST), либо с повышенными концентрациями кардиоферментов, либо с повышенными концентрациями тропонина I или T, по крайней мере в 2 раза превышающимиВГН. Популяция пациентов включала в основном представителей белой европеоидной расы (82%), 38% женщин и 52% пациентов в возрасте ≥65 лет. Пациенты были рандомизированы в группы приема клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем — 75 мг/сут) или плацебо и получали лечение в течение одного года. Пациенты также получали АСК (75–325 мг 1 раз/сут) и другие стандартные методы лечения, такие как гепарин. Использование ингибиторов GPIIb/IIIa не разрешалось в течение 3 дней до рандомизации.Количество пациентов с явлениями, включенными в первичную конечную точку исследования (летальный исход в результате сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт), составило 582 человека (9,3%) в группе приема клопидогрела и 719 пациентов (11,41%) в группе приема плацебо. Кроме того, наблюдалось снижение относительного риска на 20% (95% ДИ: 10–28%; р=0,00009) в группе применения клопидогрела.К концу 12-го месяца исходы, включенные в составную первичную конечную точку исследования (летальный исход в результате сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия), были зарегистрированы у 1035 пациентов (16,54%) в группе применения клопидогрела и 1187 пациентов (18,83%) в группе применения плацебо. В группе применения клопидогрела наблюдалось снижение относительного риска на 14% (95% ДИ: 6–21%, р=0,0005).В группе применения клопидогрела каждый компонент двух первичных конечных точек (летальный исход в результате сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт, рефрактерная ишемия) встречался реже, чем в группе применения плацебо.Преимущества применения клопидогрела гидросульфата отмечались на протяжении всего исследования (до 12 мес).При проведении исследованияCUREприменение клопидогрела было связано с более низкой частотой летальных исходов в результате сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта. Эффективность клопидогрела была подтверждена независимо от дозы АСК (75–325 мг 1 раз в сутки).У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST оценивали безопасность и эффективность клопидогрела в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях —CLARITYиCOMMIT.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с применением двойного слепого методаCLARITYпринял участие 3491 пациент, включенный в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, всем включенным участникам было запланировано проведение тромболитической терапии. Пациенты были рандомизированы в группы приема клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 — мг/сут) или плацебо до проведения ангиографии, выписки из больницы или наступления 8-го дня лечения. Пациенты также получали АСК (от 150 до 325 мг в качестве нагрузочной дозы, затем 75–162 мг/сут), фибринолитический препарат и при необходимости гепарин, в течение 48 ч. Наблюдение за пациентами продолжалось в течение 30 дней.Первичной конечной точкой было сочетание выявления окклюзии инфаркт-связанной артерии на ангиограмме перед выпиской пациента, летальный исход или развитие рецидивирующего инфаркта миокарда к моменту выполнения коронарной ангиографии.Популяция пациентов была в основном европеоидной (89,5%) и включала 19,7% женщин и 29,2% пациентов ≥65 лет. В общей сложности 99,7% пациентов получали фибринолитики (фибринспецифические — 68,7%, фибриннеспецифические — 31,1%), 89,5% — гепарин, 78,7% — бета-адреноблокаторы, 54,7% — ингибиторыАПФи 63% — статины.Количество пациентов, достигших первичной  конечной точки, составило 262 человека (15,0%) в группе применения клопидогрела и 377 пациентов (21,7%) в группе применения плацебо.Было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с применением двойного слепого методаCOMMITс факториальным дизайном 2×2 при участии 45852 пациентов, у которых в течение 24 ч были зарегистрированы симптомы инфаркта миокарда и отклонения значенийЭКГ(т.е. подъем сегмента ST, снижение сегмента ST или блокада левой ветви пучка Гиса). Пациенты были рандомизированы в группу приема клопидогрела (75 мг/сут) или плацебо в комбинации с АСК (162 мг/сут) в течение 28 дней или до выписки из больницы в зависимости от того, что наступило ранее.Конечными точками были смерть от любой причины и развитие повторного инфаркта, инсульта или смерть.Популяция пациентов включала 28% женщин, 58% пациентов ≥60 лет (26% пациентов ≥70 лет), 55% пациентов получали тромболитики, 68% — ингибиторыАПФ, и только 3% — ЧКВ.Клопидогрел значительно снизил относительный риск смерти от любой причины на 7% (p=0,029), а относительный риск комбинации повторного инфаркта, инсульта или смерти — на 9% (p=0,002).Деэскалация ингибиторов рецепторов P2Y12 в терапии ОКС.Переход с терапии мощным ингибитором рецепторов P2Y12 на лечение клопидогрелом в сочетании с АСК после завершения острой фазы острого инфаркта миокарда изучался в двух рандомизированных клинических исследованиях (TOPICиTROPICAL-ACS). В этих исследованиях также были получены клинические данные об исходах замены лекарственной терапии.В рандомизированное открытое клиническое исследованиеTOPICбыли включены пациенты с острым инфарктом миокарда, которым требовалось ЧКВ. В зависимости от группы, пациенты, получавшие АСК и один из более мощных ингибиторов рецепторов P2Y12 и не сообщавшие о развитии нежелательных явлений в течение одного месяца, были переведены на терапию комбинированным препаратом с фиксированными дозами АСК и клопидогрела (деэскалация (двойной антитромбоцитарной терапии — ДАТТ) или продолжали принимать ранее назначенные препараты (прежняя ДАТТ). Первичная конечная точка, включавшая в себя летальный исход от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт, экстренную реваскуляризацию, развитие кровотечения по шкалеBARC≥2 (академический исследовательский консорциум по кровотечениям) через 1 год после острого инфаркта миокарда, была достигнута у 43 пациентов (13,4%) в группе деэскалации ДАТТ и 85 пациентов (26,3%) в группе продолжения неизмененной ДАТТ (p<0,01). Эта статистически значимая разница была обусловлена главным образом меньшим количеством кровотечений, при этом не было зарегистрировано различий в ишемических осложнениях (p=0,36), в то время как кровотечения по шкале BARC ≥2 случались реже в группе деэскалированной ДАТТ (4%) против 14,9% в группе неизмененной ДАТТ (p<0,01).В рандомизированное открытое исследованиеTROPICAL-ACSбыло включено 2610 пациентов, перенесших ЧКВ, с положительным результатом анализа на биомаркеры повреждения миокарда при остром инфаркте миокарда. Пациенты были рандомизированы в группы применения прасугрела в дозах 5 или 10 мг/сут (дни 0–14) (n=1306) или прасугрела в дозах 5 или 10 мг/сут (дни 0–7), затем была произведена деэскалация терапии на клопидогрел в дозе 75 мг/сут (дни 8–14) (n=1304) в сочетании с АСК (в дозе менее 100 мг/сут). На 14-й день была проведена оценка функции тромбоцитов. Пациенты из группы монотерапии прасугрелом продолжали принимать прасугрел в течение 11,5 мес. Деэскалированные пациенты проходили тестирование на высокую реактивность тромбоцитов (ВРТ). Если ВРТ ≥46 ЕД, пациенты возвращались к прасугрелу в дозах 5 или 10 мг/сут в течение 11,5 мес; если ВРТ <46 ЕД, пациенты продолжали принимать клопидогрел 75 мг/сут в течение 11,5 мес . Таким образом, в группе управляемой деэскалации пациенты принимали либо прасугрел (40%), либо клопидогрел (60%). Все пациенты продолжали принимать АСК и наблюдались в течение одного года.Первичной конечной точкой был летальный исход в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота развития инфаркта миокарда, инсульта и кровотечений типа 2 или более тяжелых кровотечений по шкалеBARCв течение 12 мес. В исследовании была достигнута первичная конечная точка не меньшей эффективности: неблагоприятные исходы были зарегистрированы у 95 пациентов (7%) в группе применения управляемой деэскалации терапии и 118 пациентов (9%) в контрольной группе (значение р не меньшей эффективности = 0,0004). Управляемая деэскалация терапии не привела к повышению риска развития осложненийИБС(2,5% в группе деэскалации терапии по сравнению с 3,2% в контрольной группе; значения p не меньшей эффективности = 0,0115). Также деэскалация терапии не увеличила вероятность развития исходов, включенных в дополнительную конечную точку: кровотечение типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкалеBARC(5% в группе деэскалации терапии по сравнению с 6% в контрольной группе (p=0,23). Совокупная частота развития кровотечений (тип 1–5 по шкалеBARC) составила 9% (114 явлений) в группе управляемой деэскалации терапии по сравнению с 11% (137 явлений) в контрольной группе (p=0,14).Фибрилляция предсердийВ исследованиеACTIVE-Aбыли включены пациенты с фибрилляцией предсердий, у которых был хотя бы один фактор риска сосудистых событий и которые не могли получать терапию антагонистами витамина К (АВК) из-за невозможности или нежелания принимать это лечение.ИсследованиеACTIVE-A(n=7554) было многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым, в ходе которого было проведено сравнение терапии комбинацией клопидогрела в дозе 75 мг/сут + АСК (n=3772) и комбинацией плацебо + АСК (n=3782). Рекомендуемая доза АСК составляла от 75 до 100 мг/сут. Лечение продолжалось в течение периода до 5 лет.Пациенты, рандомизированные для участия в программеACTIVE— это пациенты с документально подтвержденной фибрилляцией предсердий, т.е. с постоянной формой фибрилляции предсердий либо как минимум с 2 эпизодами фибрилляции предсердий в течение последних 6 мес, у которых имелся по меньшей мере один из следующих факторов риска: возраст ≥75 лет или возраст от 55 до 74 лет в сочетании с сахарным диабетом, требующим лекарственной терапии, документально подтвержденным инфарктом миокарда в анамнезе или документально подтвержденным поражением коронарных артерий; терапия артериальной гипертензии; инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или системная эмболия с локализацией вне ЦНС; дисфункция левого желудочка с фракцией выброса <4% или документально подтвержденное заболевание периферических артерий.73% пациентов, включенных в исследованиеACTIVE-A, не могли принимать АВК по заключению врача в связи с неспособностью соблюдать назначенный режим мониторингаМНО, предрасположенностью к падениям или риском травмы головы или специфическим риском развития кровотечения; в 26% случаев решение врача основывалось на нежелании пациента принимать АВК.Популяция пациентов включала в себя 41,8% женщин. Средний возраст составил 71 год, 41,6% пациентов были ≥75лет. В общей сложности 23,0% пациентов получали антиаритмические препараты, 52,1% — бета-адреноблокаторы, 54,6% — ингибиторыАПФи 25,4% — статины.Преимущество клопидогрела + АСК отмечалось на ранней стадии лечения и сохранялось на протяжении всего исследования в течение 5 лет; частота развития основных событий была неизменно ниже в группе применения комбинации клопидогрел+АСК по сравнению с группой применения комбинации плацебо + АСК.Снижение риска развития существенных осложнений сосудистых заболеваний в группе применения комбинации клопидогрел + АСК было обусловлено статистически значимым снижением частоты новых случаев инсульта. Инсульт был зарегистрирован у 296 (7,8%) пациентов, получавших клопидогрел + АСК, и у 408 (10,8%) пациентов, получавших плацебо + АСК.Частота ишемического инсульта была значительно ниже в группе клопидогрел + АСК, чем в группе плацебо + АСК.Риск развития инсульта любой степени тяжести был ниже при использовании комбинации клопидогрел + АСК. Кроме того, при применении комбинации клопидогрел+АСК было зарегистрировано на 46 случаев развития неинвалидизирующих инсультов меньше и на 69 случаев развития инвалидизирующих инсультов или инсультов с летальным исходом меньше по сравнению с группой применения плацебо+АСК.Наблюдалась тенденция к снижению частоты инфаркта миокарда в группе, получавшей клопидогрел + АСК. Показатели системной эмболии, не связанной сЦНС, и смерти от сосудистых причин были одинаковыми в обеих группах. Эффективность клопидогрела+АСК была отмечена на ранней стадии и сохранялась на протяжении всего исследования до 5 лет; частота инсульта была стабильно ниже в группе клопидогрела+АСК по сравнению с группой плацебо + АСК.Клопидогрел + АСК снижали общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам. Общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам составило 30276 в группе клопидогрел+АСК и 34813 в группе плацебо+АСК. АбсорбцияКлопидогрел. При однократном и курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается в кишечнике.СредниеCmaxнеизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин после его однократного приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет примерно 50%.АСК. После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты,Cmaxкоторой в плазме крови достигаются через 1 ч после приема АСК. Благодаря быстрому гидролизу, через 1,5–3 ч после приема внутрь препарата Коплавикс®АСК в плазме крови практически не определяется.РаспределениеКлопидогрел. In vitroклопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 и 94% соответственно), и данная связьin vitroявляется ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.АСК. АСК слабо связывается с белками плазмы крови и имеет небольшойVd(10 л). Ее метаболит  — салициловая кислота — хорошо связывается с белками плазмы крови, но связь с белками плазмы крови зависит от концентрации в плазме крови (нелинейная связь). При низких концентрациях (<100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связывается с альбумином плазмы крови. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включаяЦНС, грудное молоко и ткани плода.БиотрансформацияКлопидогрел. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени.In vitroиin vivoклопидогрел метаболизируется по двум метаболическим путям. Первый путь — метаболизм осуществляется с помощью ферментов (эстераз), что приводит к гидролизу с образованием неактивного метаболита — производного карбоксильной кислоты (составляет 85% от циркулирующих в системном кровотоке метаболитов); второй путь — метаболизм с помощью нескольких изоферментов системы цитохрома P450. При этом вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом.Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. Активный метаболит образуется преимущественно с помощью CYP2С19 c участием некоторых других изоферментов, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованияхin vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов.После приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мгCmaxактивного метаболита в 2 раза превышает таковую после приема в течение 4 дней поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг, при этом егоCmaxдостигается приблизительно через 30–60 мин после приема клопидогрела.АСКпри приеме в сочетании с клопидогрелом быстро подвергается гидролизу в плазме крови до салициловой кислоты сT1/2, составляющим 0,3–0,4 ч для доз АСК 75–100 мг. Салициловая кислота главным образом подвергается конъюгации в печени с образованием салицилуровой кислоты, фенольного глюкуронида и ацильного глюкуронида, а также большого количества второстепенных метаболитов.ЭлиминацияКлопидогрел. В течение 120 ч после приема внутрь человеком14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% — через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мгT1/2клопидогрела составляет примерно 6 ч. После однократного и курсового приема клопидогрелаT1/2основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.АСК. При приеме препарата Коплавикс®салициловая кислота имеетT1/2из плазмы крови, приблизительно составляющий 2 ч. Метаболизм салицилата является насыщаемым, и общий клиренс снижается при более высоких сывороточных концентрациях вследствие ограниченной способности печени к образованию салицилуровой кислоты и фенольного глюкуронида. После приема токсических доз АСК (10–20 г) плазменныйT1/2может увеличиваться до 20 ч. При высоких дозах АСК элиминация салициловой кислоты соответствует кинетике нулевого порядка (т.е. скорость элиминации зависит от концентрации в плазме крови) сT1/2, составляющим 6 ч или больше. Почечная экскреция неизмененного активного вещества зависит от рН мочи. При повышении рН более 6,5 почечный клиренс свободного салицилата увеличивается с <5 до >80%. После приема терапевтических доз в моче обнаруживается приблизительно 10% принятой дозы в виде салициловой кислоты, 75% принятой дозы в виде салицилмочевой кислоты, 10% принятой дозы — в виде фенольных глюкуронидов и 5% принятой дозы — в виде ацильных глюкуронидов.ФармакогенетикаС помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит  — 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела при исследовании агрегации тромбоцитовex vivo(in vitroисследование агрегации тромбоцитов в крови, взятой у пациента, принимавшего клопидогрел внутрь, т.е. после метаболизма клопидогрела в организме) варьируют в зависимости от генотипа изофермента СYP2C19.Аллель гена изофермента CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной рас (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациент с низкой активностью изофермента CYP2C19 будет иметь два указанных выше аллеля гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости в общих популяциях людей с фенотипом с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют: у европеоидов — 2%, негроидов — 4% и монголоидов — 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента СYP2C19 существуют соответствующие тесты.По данным перекрестного исследования (40 здоровых добровольцев) и метаанализа шести исследований (335 здоровых добровольцев, принимавших клопидогрел), в которые входили здоровые добровольцы с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента СYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у здоровых добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента СYP2C19 выявлено не было. У здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента СYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению со здоровыми добровольцами с высокой активностью изофермента СYP2C19.Когда добровольцы с низкой активностью изофермента СYP2C19 принимали клопидогрел по схеме: 600 мг — нагрузочная доза/150 мг — поддерживающая доза (600/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме клопидогрела по схеме: 300/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, принимавших клопидогрел по схеме 300/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Это связано с тем, что проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.Особые группы пациентовФармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.Пациенты старше 75 лет.У добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.Пациенты с нарушением функции почек.После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, принимавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.Пациенты с нарушением функции печени.После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.Этническая принадлежность.Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, различается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные литературные данные по их распространенности среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить клиническое значение влияния генотипов изофермента CYP2C19 на клинические исходы. На основании фармакокинетики и особенностей метаболизма обоих активных веществ препарата Коплавикс®, между ними не ожидается клинически значимых ФКВ.Дети.Данные отсутствуют. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:овальные двояковыпуклые светло-розового цвета, с гравировкой «С75» на одной стороне и «А100» на другой стороне. Фармакологическое действиеАнтиагрегантное.