Alendrogen

Нежелательные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможностью обострения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении алендроната у пациенток с активными нарушениями функции верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, либо при наличии в течение предшествующего года тяжёлых заболеваний ЖКТ, например пептических язв или активного желудочно-кишечного кровотечения либо хирургических вмешательств на верхних отделах ЖКТ, в особенности пилоропластики (см. раздел 4.3). У пациентов с установленным пищеводом Барретта врач должен оценивать пользу и возможные риски применения алендроната индивидуально для каждого пациента. У пациенток, получавших алендронат, описаны нежелательные реакции со стороны пищевода, такие как эзофагит, язвы пищевода и эрозии пищевода, в редких случаях сопровождавшиеся стриктурой пищевода. У некоторых пациенток данные нежелательные реакции были тяжёлыми и требовали госпитализации. В связи с этим врач должен внимательно следить за любыми признаками, указывающими на возможную реакцию со стороны пищевода или симптомами нежелательных реакций со стороны пищевода. Пациенткам необходимо разъяснить, что при появлении симптомов раздражения пищевода — таких как дисфагия, боль при глотании, ретростернальная боль, усиление изжоги — следует прекратить приём алендроната и обратиться за медицинской помощью (см. раздел 4.8). Установлено, что риск развития тяжёлых нежелательных реакций повышается у пациенток, не соблюдающих предписанный режим приёма алендроната и/или продолжающих приём алендроната после появления симптомов раздражения пищевода. Крайне важно, чтобы пациентки получили все указания по применению и уяснили информацию о дозировании (см. раздел 4.2). Пациенток необходимо проинформировать о том, что несоблюдение указанных правил может повысить риск развития проблем со стороны пищевода. В ходе масштабных клинических исследований повышения риска не отмечено, однако после выхода препарата на рынок редко сообщалось о язвах желудка и пищевода, в части случаев тяжёлых и с осложнениями (см. раздел 4.8). Остеонекроз челюсти У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших преимущественно внутривенные формы бисфосфонатов, описывался остеонекроз челюсти, как правило, связанный с экстракцией зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит). Многие из этих пациентов также получали кортикостероиды в рамках химиотерапии. Остеонекроз челюсти описан и у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты внутрь. При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска: эффективность бисфосфоната (наибольшую имеет золедроновая кислота), путь введения (см. выше) и кумулятивная доза; онкологическое заболевание, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза, курение; заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические вмешательства и плохо подогнанные зубные протезы. Регулярные стоматологические осмотры с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением расцениваются как чрезвычайно важные у пациентов, получающих пероральные бисфосфонаты при неудовлетворительном состоянии зубов. В период терапии этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У пациентов, у которых остеонекроз челюсти развивается в ходе терапии бисфосфонатами, дентально-хирургическое вмешательство может усугубить клиническую картину. В отношении пациентов, нуждающихся в стоматологическом лечении, отсутствуют данные, которые позволили бы выяснить, приведёт ли отмена бисфосфонатов к снижению риска остеонекроза челюсти. Клиническое решение о тактике ведения у таких пациентов всегда основывается на оценке индивидуального соотношения риска и пользы лечения. В период терапии бисфосфонатами всех пациентов следует побуждать поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить плановые стоматологические осмотры и сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отёк. Остеонекроз наружного слухового прохода В связи с терапией бисфосфонатами сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, особенно при длительном применении. К возможным факторам риска остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидов и химиотерапия, а также местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, с симптомами со стороны органа слуха, такими как боль или выделения, или с хроническими инфекциями уха. Боли в скелетно-мышечной системе Боли в костях, суставах и/или мышцах отмечались у пациенток, принимавших бисфосфонаты. По данным постмаркетингового опыта, эти симптомы носили тяжёлый характер и/или приводили к инвалидизации лишь в редких случаях (см. раздел 4.8). Время до появления симптомов составляло от одного дня до нескольких месяцев после начала терапии. У большинства пациенток наблюдалось ослабление симптомов после отмены лечения. У части пациенток при повторном назначении того же лекарственного препарата или иного бисфосфоната отмечался возврат симптомов. Атипичные переломы бедренной кости В связи с терапией бисфосфонатами сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедренной кости, особенно у пациентов, длительно получающих лечение по поводу остеопороза. Данные поперечные или короткие косые переломы могут возникать на любом участке бедренной кости от области непосредственно под малым вертелом до области непосредственно над надмыщелковым расширением. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вне связи с ней, и у некоторых пациентов могут проявляться болью в бедре или паховой области, нередко сопровождающейся при визуализации картиной, типичной для стрессовых переломов (необычные низкотравматические переломы, известные в англоязычной литературе как «insufficiency fractures»), за недели и месяцы до манифестации полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, в связи с чем у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенёсших перелом диафиза бедренной кости, необходимо обследовать также контралатеральную бедренную кость. Также отмечалось плохое заживление таких переломов. У пациентов, у которых имеется подозрение на атипичный перелом бедренной кости, при оценке состояния следует рассмотреть вопрос о приостановлении терапии бисфосфонатами на основании оценки соотношения пользы и риска лечения у конкретного пациента. Пациентам следует разъяснить необходимость сообщать в период терапии бисфосфонатами о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой области, а всех пациентов, у которых отмечаются такие симптомы, необходимо обследовать с учётом возможного неполного перелома бедренной кости. Атипичные переломы других костей У длительно получавших лечение пациентов также сообщалось об атипичных переломах других костей, таких как локтевая и большеберцовая кость. Как и в случае атипичных переломов бедренной кости, данные переломы возникают после минимальной травмы или без неё, причём у некоторых пациенток отмечаются продромальные боли до возникновения полного перелома. При переломе локтевой кости это может быть связано с повторяющейся стрессовой нагрузкой, обусловленной длительным использованием вспомогательных средств для ходьбы. Кожные реакции После выхода препарата на рынок редко сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пропуск дозы Пациенткам необходимо разъяснить, что в случае пропуска одной еженедельной дозы препарата Alendrogen следует принять одну таблетку утром в тот день, когда они вспомнят о пропущенной дозе. Не следует принимать две таблетки в один день; необходимо вернуться к обычному режиму приёма одной таблетки один раз в неделю в первоначально выбранный день. Нарушение функции почек Применение алендроната не рекомендуется у пациенток с нарушением функции почек в случаях, когда клиренс креатинина составляет менее 35 мл/мин (см. раздел 4.2). Метаболизм кости и минеральный обмен Следует учитывать иные причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и старения. Гипокальциемия должна быть скорректирована до начала терапии алендронатом (см. раздел 4.3). Другие нарушения минерального обмена (такие как дефицит витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно скорректированы до начала терапии данным препаратом. У пациенток с указанными нарушениями в период терапии препаратом Alendrogen следует контролировать сывороточные концентрации кальция и симптомы гипокальциемии. Ввиду положительного влияния алендроната на повышение минерализации костей возможно снижение сывороточных концентраций кальция и фосфата. Данное снижение обычно незначительно и протекает бессимптомно; оно отмечается прежде всего у пациенток, принимающих глюкокортикоиды, поскольку у них может быть снижено всасывание кальция. Тем не менее симптоматическая гипокальциемия регистрировалась редко. Отдельные случаи носили тяжёлый характер и наблюдались у пациенток с предрасполагающими исходными состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D или нарушение всасывания кальция). В связи с этим у пациенток, принимающих глюкокортикоиды, особенно важно обеспечивать достаточное поступление кальция и витамина D. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать данный препарат. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть является практически «свободным от натрия».