ТРОМБОТИЧЕСКИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ. Клинические исследования селективных ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП длительностью до трёх лет продемонстрировали повышение риска серьёзных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, в том числе с летальным исходом. Применяйте минимальную эффективную дозу в течение минимально возможного периода. Сохраняйте настороженность в отношении развития подобных событий в течение всего курса терапии. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты не устраняет повышенный риск, но увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений.
ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ АКШ. НПВП противопоказаны в периоперационном периоде АКШ ввиду повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта.
ПАЦИЕНТЫ ПОСЛЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА. У таких пациентов отмечено повышение риска повторного инфаркта и смертности; избегайте применения, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает риск.
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ И ПЕРФОРАЦИИ. НПВП, включая напроксен, могут вызывать тяжёлые, в том числе летальные, поражения ЖКТ, способные возникать в любой момент терапии, нередко бессимптомно. Факторы риска: язвенная болезнь и кровотечения в анамнезе, сопутствующий приём ГКС, ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтов, СИОЗС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст, тяжёлые сопутствующие заболевания, патология печени и нарушения свёртывания. Применяйте минимальную эффективную дозу минимально возможной продолжительностью; не назначайте более одного НПВП одновременно.
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ. Повышение активности АЛТ или АСТ в три и более раза превышающее верхнюю границу нормы регистрируется приблизительно у 1% пациентов; описаны редкие случаи тяжёлого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз и печёночную недостаточность. При появлении клинических признаков поражения печени или системных реакций (эозинофилия, кожная сыпь) немедленно прекратите приём напроксена.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ. НПВП могут вызывать новую гипертензию или ухудшать течение имеющейся. Контролируйте артериальное давление в начале лечения и на протяжении всего курса.
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ОТЁКИ. Применение НПВП связано с повышением риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности; возможна задержка жидкости и снижение эффективности диуретиков, ингибиторов АПФ и БРА.
НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ И ГИПЕРКАЛИЕМИЯ. Длительное применение НПВП может приводить к папиллярному некрозу почек и иным поражениям; группа риска — пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пожилые, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или БРА. Описаны случаи гиперкалиемии.
АНАФИЛАКТОИДНЫЕ РЕАКЦИИ. Возможны как у пациентов с известной гиперчувствительностью, так и без неё, в том числе при «аспириновой» астме.
ОБОСТРЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, СВЯЗАННОЙ С ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ. Препарат противопоказан при «аспириновой» триаде ввиду перекрёстной реактивности.
ТЯЖЁЛЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ. Возможны эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. При первом появлении кожной сыпи прекратите приём.
ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ЗАКРЫТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА У ПЛОДА. Избегайте применения НПВП начиная с 30-й недели гестации.
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ. Возможны анемия и повышение риска кровотечений, особенно при совместном применении с варфарином, антиагрегантами, СИОЗС и СИОЗСН.
