Гикамтин®(Hycamtin®)

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I — фермента, непосредственно участвующего в репликацииДНК.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленнойДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральнойДНКи остановке репликацииДНК. После в/в введения топотекана в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м2в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный Cl составляет 64 л/ч. Объем распределения топотекана — 132 л. T1/2— 2–3 ч.Сравнение фармакокинетических параметров не выявляет каких-либо изменений в фармакокинетике на протяжении 5 дней лечения.AUCувеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмой однородное.Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. 20–60% введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.Плазменный Cl топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 41–60 мл/мин) снижается приблизительно до 67%. Объем распределения также слегка уменьшается, иT1/2удлиняется только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный Cl топотекана уменьшается до 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, что приводит к увеличениюT1/2с 1,9 до 4,9 ч.У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный Cl топотекана снижается до 67%, а общий плазменный Cl — приблизительно на 10% по сравнению с контрольной группой,T1/2топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений в объеме распределения не наблюдается.При назначении Гикамтина®в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) Cl топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2по сравнению с 21,3 л/ч/м2). Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета. Фармакологическое действиеПротивоопухолевое.