⚠️ Предупреждения
Прослеживаемость.Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.Инфузионные реакции.У пациентов, получающих препарат БАВЕНСИО®, были зарегистрированы инфузионные реакции, часть из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в т.ч. повышения температуры, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-й и 4-й степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат БАВЕНСИО®. При развитии инфузионных реакций 1-й степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-й степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-й степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%. В случае рецидива инфузионных реакций 1-й или 2-й степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат БАВЕНСИО®под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола. В клинических исследованиях у 98,6% (433/439) пациентов с инфузионными реакциями первая реакция развилась в течение первых 4 инфузий, из них 2,7% (12/439) реакций были ≥3-й степени тяжести. У остальных 1,4% (6/439) пациентов инфузионные реакции возникали после первых 4 инфузий и были 1-й или 2-й степени тяжести.Иммуноопосредованные реакции.Большинство иммуноопосредованных НР на фоне приема препарата БАВЕНСИО®были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии препаратом БАВЕНСИО®, примененияГКСи/или поддерживающей терапии. При подозрении на иммуноопосредованные НР, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести НР следует отменить препарат БАВЕНСИО®и назначить кортикостероиды. Если для лечения НР применяются кортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 мес после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощьюГКС, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов.Иммуноопосредованный пневмонит. У пациентов, получавших лечение препаратом БАВЕНСИО®, наблюдались случаи пневмонита, в т.ч. один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита ≥2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-й степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-й и 4-й степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-й степени тяжести.Иммуноопосредованный гепатит.У пациентов, получавших препарата БАВЕНСИО®, наблюдались случаи гепатита, в т.ч. два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов иммуноопосредованного гепатита и исключить другие причины, кроме гепатита. В случае развития гепатита ≥2-й степени тяжести следует назначитьГКС(начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при развитии гепатита 2-й степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-й и 4-й степени тяжести.Иммуноопосредованный колит.У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®, наблюдались случаи иммуноопосредованного колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного колита, и исключить другие причины, кроме колита. В случае развития колита ≥2-й степени тяжести следует назначитьГКС(начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного колита 2-й или 3-й степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4-й степени тяжести или рецидиве колита 3-й степени тяжести.Иммуноопосредованный панкреатит.У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®, наблюдались случаи иммуноопосредованного панкреатита, в т.ч. два с летальным исходом при применении препарата БАВЕНСИО®в комбинации с акситинибом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита. При появлении симптомов необходима консультация у гастроэнтеролога и проведение исследований для начала лечения на ранней стадии. Необходимо исключить другие причины, кроме панкреатита. В случае развития иммуноопосредованного панкреатита следует назначитьГКС(начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при подозрении на развитие иммуноопосредованного панкреатита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза.Иммуноопосредованный миокардит.У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®, наблюдались случаи иммуноопосредованного миокардита, в т.ч. два с летальным исходом при применении препарата БАВЕНСИО®в комбинации с акситинибом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. При появлении симптомов необходима консультация у кардиолога и проведение исследований для лечения на ранней стадии. Необходимо исключить другие причины, кроме миокардита. В случае развития иммуноопосредованного миокардита следует назначитьГКС(начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При отсутствии улучшения динамики заболевания в течение 24 ч дополнить лечение, например микофенолатом, инфликсимабом, антитимоцитарным иммуноглобулином. Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при подозрении на развитие иммуноопосредованного миокардита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза.Иммуноопосредованные эндокринопатии.У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®, наблюдались случаи иммуноопосредованных нарушений функции щитовидной железы, недостаточности надпочечников и сахарного диабета типа 1.У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованной эндокринопатии. Препарат БАВЕНСИО®следует отменить при развитии эндокринопатий 3-й и 4-й степени тяжести до устранения симптомов.Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявление симптомов и признаков заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе — антитиреоидные препараты по мере необходимости.Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-й или 4-й степени тяжести.Надпочечниковая недостаточность.У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности ≥3-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1–2 мг/кг/сут преднизона в/в или эквивалентную дозу внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг/сут или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-й или 4-й степени тяжести препарат БАВЕНСИО®следует временно отменить.Сахарный диабет типа 1.Препарат БАВЕНСИО®может вызвать развитие сахарного диабета типа 1, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета типа 1 следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией ≥3-й степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом БАВЕНСИО®и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом БАВЕНСИО®следует возобновить.Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек.Препарат БАВЕНСИО®может вызвать развитие иммуноопосредованного нефрита. У пациентов следует контролировать повышение концентрации креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите ≥2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При развитии нефрита 2-й или 3-й степени тяжести терапию препаратом БАВЕНСИО®следует временно прекратить до разрешения нефрита до ≥1-й степени, а при развитии нефрита 4-й степени тяжести препарат БАВЕНСИО®следует отменить.Другие иммуноопосредованные НР.Другие клинически значимые НР были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие НР следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести других НР препарат БАВЕНСИО®следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности других НР до 1-й степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом БАВЕНСИО®. При развитии рецидивов других нежелательных реакций 3-й степени тяжести или развитии реакций 4-й степени тяжести препарат БАВЕНСИО®следует полностью отменить.Гепатотоксичность (препарат БАВЕНСИО®в комбинации с акситинибом).Гепатотоксичность с повышениемАЛТдо 3-й и 4-й степени тяжести и ACT наблюдались чаще, чем ожидалось, у пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®в комбинации с акситинибом, чем у пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО®. Пациентам необходимо чаще проверяться на наличие изменений функции печени и симптомов при применении препарата БАВЕНСИО®в комбинации с акситинибом.Применение препарата БАВЕНСИО®следует временно прекратить при гепатотоксичности 2-й степени тяжести, полностью отменить при гепатотоксичности 3-й или 4-й степени тяжести.При гепатотоксичности ≥2-й степени тяжести следует назначитьГКС.Пациенты, исключенные из клинических исследований.Пациенты, имеющие метастазы в центральную нервную систему (активные или в анамнезе), аутоиммунные заболевания (активные или в анамнезе), другие злокачественные образования в течение предшествовавших 5 лет, трансплантацию органов, состояния, требующие терапевтической иммуносупрессии, или активные инфекцииВИЧ, гепатит В или С, исключались из исследования.Содержание натрия.Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Препарат БАВЕНСИО®оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата БАВЕНСИО®была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что препарат БАВЕНСИО®не вызывает НР.
Передозировка: У троих пациентов было зарегистрировано увеличение дозы препарата БАВЕНСИО®на 5 и 10%. У пациентов отсутствовали симптомы, не требовалось лечения передозировки, и они продолжили терапию препаратом БАВЕНСИО®.Лечение:в случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления симптомов развития НР. Лечение направлено на устранение симптомов.
