⚠️ Предупреждения
Гепатотоксичность, включая ВБП/СОСВ рандомизированном клиническом исследовании инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ (исследование 1) были зарегистрированы случаи гепатотоксичности, в т.ч. тяжелые, угрожающие жизни и в некоторых случаях эпизоды ВБП/СОС с летальным исходом, а также случаи повышения биохимических показателей функции печени (см. «Побочные действия»).Случаи ВБП/СОС были зарегистрированы в течение периода длительностью до 56 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или в ходе периода последующего наблюдения без выполнения ТГСК. Медиана времени от выполнения ТГСК до возникновения ВБП/СОС составляла 15 дней (диапазон — 3–57 дней).У некоторых пациентов может быть увеличен риск возникновения ВБП/СОС. У пациентов, у которых в прошлом наблюдались ВБП/СОС или имеются серьезные заболевания печени (например, цирроз, узловая регенеративная гиперплазия, активный гепатит), может быть увеличен риск ухудшения течения заболевания печени, в т.ч. развития ВБП/СОС после лечения инотузумабом озогамицином.ТГСК в анамнезе может быть связана с повышенным риском ВБП/СОС. Из 5 пациентов, у которых развились ВБП/СОС в ходе лечения инотузумабом озогамицином, но которым не была выполнена ТГСК, 2 пациента также перенесли ТГСК до лечения инотузумабом озогамицином. Среди пациентов, которым была в последующем выполнена ТГСК, ВБП/СОС были зарегистрированы после ТГСК, выполненной после лечения инотузумабом озогамицином у 5/11 (46%) пациентов, которым была выполнена ТГСК и до, и после лечения инотузумабом озогамицином, и у 13/68 (19%) пациентов, которым ТГСК была выполнена только после лечения инотузумабом озогамицином.Среди пациентов, которым была в последующем выполнена ТГСК, применение режимов кондиционирования для ТГСК, включавших 2 алкилирующих агента, и последний определенный уровень общего билирубина ≥ВГН до последующей ТГСК были в значительной степени связаны с повышенным риском ВБП/СОС после ТГСК. К другим факторам, которые могут быть связаны с повышенным риском ВБП/СОС после ТГСК, относятся пожилой возраст, заболевания печени и (или) гепатит в анамнезе до начала лечения, применение в последующем терапии «спасения» и большее количество циклов лечения.В связи с риском ВБП/СОС, особенно после ТГСК, пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития признаков и симптомов ВБП/СОС, к которым могут относиться повышение уровня общего билирубина, гепатомегалия (которая может сопровождаться болевым синдромом), быстрое увеличение массы тела и асцит. Мониторинг только уровня общего билирубина может не выявить всех пациентов с риском ВБП/СОС. У всех пациентов следует осуществлять мониторинг биохимических показателей функции печени, включаяАСТ,АЛТ, общий билирубин и щелочную фосфатазу, до и после введения каждой дозы инотузумаба озогамицина. Для пациентов, у которых возникают отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, рекомендуется более частый мониторинг этих показателей и клинических признаков и симптомов гепатотоксичности. У пациентов, которым выполняется последующая ТГСК, рекомендуется тщательно контролировать биохимические показатели функции печени в ходе первого месяца после ТГСК, а затем менее часто, согласно стандартной медицинской практике.При повышении уровня печеночных ферментов может потребоваться временное прекращение применения, снижение дозы или полная отмена инотузумаба озогамицина (см. «Способ применения и дозы»).Следует тщательно учитывать соотношение пользы и риска до назначения инотузумаба озогамицина пациентам с ВБП/СОС в анамнезе или пациентам с серьезным заболеванием печени (например, цирроз, узловая регенеративная гиперплазия, активный гепатит). Если эти пациенты получают лечение инотузумабом озогамицином, их следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов ВБП/СОС и полностью отменять препарат при возникновении этих состояний (см. «Способ применения и дозы»).Следует проявлять особую осторожность при назначении инотузумаба озогамицина пациентам более пожилого возраста, имеющим ТГСК в анамнезе, получающим терапию «спасения» последующих линий или имеющим заболевание печени и (или) гепатит в анамнезе. В связи с риском развития ВБП, для пациентов, которым планируется выполнение ТГСК, рекомендуемая продолжительность лечения инотузумабом озогамицином составляет 2 цикла; 3-й цикл терапии может быть назначен тем пациентам, у которых не была достигнута ПР/ПРНГВ или не достигнут отрицательный показатель минимальной остаточной болезни (МОБ) после 2-го цикла (см. «Способ применения и дозы»).Следует избегать применения режимов кондиционирования для ТГСК, включающих 2 алкилирующих средства. При возникновении ВБП/СОС лечение следует полностью прекратить (см. «Способ применения и дозы»). При возникновении тяжелых ВБП/СОС следует проводить лечение согласно стандартной медицинской практике.Миелосупрессия/цитопенияВ рандомизированном клиническом исследовании инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ (исследование 1) были зарегистрированы случаи нейтропении, тромбоцитопении, анемии, лейкопении, фебрильной нейтропении, лимфопении и панцитопении, некоторые из которых угрожали жизни (см. «Побочные действия»). Осложнения, связанные с нейтропенией и тромбоцитопенией (включая инфекции и явления кровотечения/кровоизлияния соответственно), были зарегистрированы у некоторых пациентов (см. «Побочные действия»).Инфекции, включая серьезные инфекции, некоторые из которых угрожали жизни или закончились летальным исходом, были зарегистрированы у 79/164 (48%) пациентов.Инфекции с летальным исходом, включая пневмонию, нейтропенический сепсис, сепсис, септический шок и сепсис, вызванный синегнойной палочкой, были зарегистрированы у 8/164 (5%) пациентов. Были зарегистрированы бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.Следует определять показатели общего анализа крови перед введением каждой дозы инотузумаба озогамицина и наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции во время лечения и после ТГСК, кровотечения/кровоизлияния или других проявлений миелосупрессии в ходе лечения инотузумабом озогамицином. В соответствующих случаях проводят профилактическую противоинфекционную терапию и выполняют контрольные анализы в ходе лечения инотузумабом озогамицином и после его окончания. При лечении пациентов с тяжелой инфекцией, кровотечением/кровоизлиянием или другими проявлениями миелосупрессии, включая тяжелую нейтропению или тромбоцитопению, может потребоваться временное прекращение, снижение дозы или полное прекращение применения инотузумаба озогамицина (см. «Способ применения и дозы»).Инфузионная реакцияВ рандомизированном клиническом исследовании инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ (исследование 1) инфузионные реакции (все имели степень тяжести 2-ю или ниже) были зарегистрированы у 17/164 (10%) пациентов (см. «Побочные действия»). Инфузионные реакции возникали во время 1 цикла терапии вскоре после окончания инфузии инотузумаба озогамицина и разрешались спонтанно или с использованием медикаментозной помощи.До введения препарата рекомендуется проведение премедикации кортикостероидами, жаропонижающими и антигистаминными препаратами (см. «Способ применения и дозы»).Пациентов следует тщательно наблюдать во время инфузии и по меньшей мере в течение 1 часа после ее окончания на предмет потенциального возникновения инфузионных реакций, которые могут сопровождаться такими симптомами, как гипотензия, приливы крови, сыпь или нарушение дыхания. При возникновении инфузионной реакции следует прекратить инфузию и начать соответствующую терапию. В зависимости от тяжести инфузионной реакции, следует рассмотреть вопрос о прекращении инфузии или введении стероидов либо антигистаминных препаратов. При тяжелых или угрожающих жизни инфузионных реакциях лечение инотузумабом озогамицином должно быть полностью прекращено (см. «Способ применения и дозы»).СЛОВ рандомизированном клиническом исследовании инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ (исследование 1) СЛО, который может угрожать жизни или закончиться летальным исходом, был зарегистрирован у 4/164 (2%) пациентов (см. «Побочные действия»). СЛО 3–4-й степени тяжести был зарегистрирован у 3/164 (2%) пациентов. СЛО возникал вскоре после окончания инфузии инотузумаба озогамицина и разрешался после соответствующей терапии. Пациентов следует наблюдать на предмет признаков и симптомов СЛО и лечить их согласно стандартной медицинской практике.Удлинение интервала QTВ рандомизированном клиническом исследовании инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ (исследование 1) удлинение интервала QTcF ≥60 мсек относительно исходного значения было зарегистрировано у 4/162 (3%) пациентов. Ни у одного из пациентов не было зарегистрировано значений интервала QTcF >500 мсек. Удлинение интервалаQTстепени тяжести 2 было зарегистрировано у 2/164 (1%) пациентов. Удлинения интервалаQT≥3-й степени тяжести или веретенообразной желудочковой пароксизмальной тахикардии не было зарегистрировано ни у одного из пациентов (см. «Побочные действия» и «Фармакокинетика»).Инотузумаб озогамицин следует вводить с осторожностью пациентам с удлинением интервалаQTв анамнезе или с предрасположенностью к его удлинению, которые получают лекарственные препараты, обладающие известной способностью удлинять интервалQT, и пациентам с электролитными нарушениями (см. «Взаимодействие»). До начала лечения и в ходе лечения пациентам следует выполнять электрокардиографию и определять у них уровень электролитов в крови.Увеличение активности амилазы и липазыУ пациентов, принимающих инотузумаб озогамицин, было зарегистрировано увеличение активности амилазы и липазы (см. «Побочные действия»). Рекомендуется осуществлять мониторинг увеличения активности амилазы и липазы у пациентов. Следует оценивать возможность развития заболеваний печени и желчевыводящих путей и проводить лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой.ИммунизацияБезопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после проведения терапии инотузумабом озогамицином не изучена. Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами по крайней мере за 2 недели до начала лечения инотузумабом озогамицином, во время лечения и до восстановления уровня B-лимфоцитов после последнего цикла лечения.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.Инотузумаб озогамицин может влиять на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. У пациентов может возникать повышенная утомляемость во время лечения инотузумабом озогамицином (см. «Побочные действия»). В связи с этим при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами пациентам следует соблюдать осторожность.
Передозировка: Специфическая терапия или антидот при передозировке инотузумаба озогамицина отсутствует. Лечение передозировки инотузумаба озогамицина должно включать общие поддерживающие мероприятия.
