Мозобаил (Mozobil)

Механизм действияПлериксафор представляет собой производное бициклама и является селективным обратимым антагонистом CXCR4 хемокинового рецептора, блокируя его за счет связывания с когнатным лигандом, фактором стромальных клеток-l? (SDF-l?), также известным как CXCL12.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Считается, что индуцированный плериксафором лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток является результатом нарушения связи между CXCR4 и его когнатным лигандом, которое приводит к появлению в системном кровотоке как зрелых, так и полипотентных клеток. CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, являются функциональными и способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановления популяции.ФармакодинамикаВ двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102 соответственно) оценивалось увеличение содержания CD34+ клеток (клеток/мкл) за 24 ч, в течение дня перед первым аферезом (см. табл. 1). В оцениваемый 24-часовой период первая доза плериксафора (0,24 мг/кг) или плацебо вводилась за 10–11 ч до афереза.Таблица 1Увеличение числа CD34+ клеток в периферической крови после введения препарата Мозобаил совместно с Г-КСФИсследованиеПрепарат Мозобаил + Г-КСФПлацебо + Г-КСФМедианаСреднее (СО)МедианаСреднее (СО)AMD3100-31015,06,1 (5,4)1,41,9 (1,5)AMD3100-31024,86,4 (6,8)1,72,4 (7,3)В исследованиях фармакодинамики у здоровых добровольцев с применением только плериксафора пик мобилизации CD34+ клеток наблюдался в течение 6–9 ч после введения препарата. При исследовании фармакодинамики как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с применением схемы мобилизации, включающей гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и плериксафор в тех же дозах, наблюдался более длительный подъем CD34+ клеток в периферической крови в течение с 4 до 18 ч после введения препарата, пик был отмечен между 10 и 14 ч.Дети.Эффективность и безопасность применения препарата Мозобаил у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях не изучались.Европейское медицинское агентство отказалось от обязательного предоставления компанией результатов исследований по применению препарата Мозобаил у детей и подростков в возрасте до 18 лет при миелосупрессии (вследствие химиотерапии, проводимой для лечения злокачественных новообразований), требующей аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток (см. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфомой и множественной миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг) после предварительного лечения Г-КСФ (10 мкг/кг 1 раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс продлевали до 7 дней).АбсорбцияПлериксафор быстро всасывается после п/к введения,Cmaxдостигается приблизительно через 30–60 мин (Tmax). После п/к введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг, которому предшествовало предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд,Cmaxплериксафора в плазме крови и среднее значение AUC0–24составили (887±217) нг/мл и (4337±922) нг·ч/мл соответственно.РаспределениеПлериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58%). КажущийсяVdплериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это говорит о том, что препарат склонен к распределению во внесосудистом пространстве, но не ограничен им.МетаболизмВ экспериментахin vitroплериксафор не подвергался метаболизму печеночными микросомами человека и эмбриональными гепатоцитами человека. Такжеin vitroбыло показано, что препарат не угнетает основные метаболизирующие изоферменты цитохрома Р450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5). В экспериментахin vitroс человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Полученные данные позволяют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой Р450, для плериксафора низок.ЭлиминацияОсновной путь элиминации плериксафора — выведение через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 ч после введения.T1/2из плазмы составляет 3–5 ч. По данным исследованийin vitroс использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции почек.У лиц с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг) уменьшался; наблюдалась положительная корреляция сCl креатинина. Средние показатели AUC0–24плериксафора у пациентов с легкой (Cl креатинина 51–80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина ≤30 мл/мин) степенью почечной недостаточности составили 5410, 6780 и 6990 нг·ч/мл соответственно, что превышает значения экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг·ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияние наCmax.Пол.Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по полу.Пожилые.Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.Дети.Данные по фармакокинетике у детей ограничены. Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость. Фармакологическое действиеГемопоэтическое,мобилизирующее гемопоэтические стволовые клетки,иммуномодулирующее.