Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.Фармакологическая группаГипогликемические синтетические и другие средства в комбинацияхХарактеристикаЛинаглиптин — негигроскопичное или слегка гигроскопичное твердое вещество от белого до желтоватого цвета. Очень слабо растворим в воде (0,9 мг/мл), растворим в метаноле (около 60 мг/мл), умеренно растворим в этаноле (около 10 мг/мл), очень слабо растворим в изопропаноле (<1<мг/мл) и ацетоне (около 1 мг/мл). Молекулярная масса 472,54.Эмпаглифлозин — порошок от белого до желтоватого цвета, негигроскопичен. Очень слабо растворим в воде, трудно растворим в метаноле, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, растворим в 50% растворе ацетонитрил/вода, практически нерастворим в толуоле. Молекулярная масса — 450,91.ФармакологияФармакодинамикаКомбинация эмпаглифлозин + линаглиптинМеханизм действия эмпаглифлозина, независимый от метаболизма инсулина и функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы, отличается от механизмов действия ЛС, применяющихся в настоящее время для лечения сахарного диабета типа 2 (СД2), и дополняет их. Было установлено, что эмпаглифлозин потенцирует действие всех гипогликемических ЛС с другими механизмами действия, в т.ч. ингибиторов ДПП-4. Длительное применение комбинации эмпаглифлозин + линаглиптин приводило к значительному повышению чувствительности к инсулину по сравнению с применением линаглиптина и эмпаглифлозина в виде монотерапии.ЭмпаглифлозинЭмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа с величиной IС50, равной 1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1-го типа, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике.Фильтрующаяся в почках глюкоза почти полностью (до 90%) реабсорбируется с помощью натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT-2) и в меньшей степени с помощью натрийзависимого переносчика глюкозы 1-го типа (SGLT-1), которые расположены соответственно в проксимальных сегментах (S1 и S3) почечных канальцев. Эмпаглифлозин, ингибируя реабсорбцию глюкозы в почках, приводит к увеличению ее экскреции почками, что вызывает снижение концентрации глюкозы в крови как после однократного приема эмпаглифлозина внутрь, так и при длительном применении. Кроме того, экскреция глюкозы почками, вызывает потерю калорий и приводит к снижению массы тела.Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с СД2 путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови иСКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа у пациентов с СД2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии.Глюкозурия, наблюдаемая во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать устойчивому и умеренному снижениюАД.ЛинаглиптинЛинаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 иГИП. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9in vitro. ГПП-1 иГИПусиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови.Данные клинических исследованийВ клинических исследованиях у пациентов с впервые выявленным СД2 было доказано, что применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин приводит к статистически значимому снижению гликозилированногоHb(HbAlc), уменьшению концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижениюАДи массы тела.В клинических исследованиях у пациентов, ранее получавших метформин, с недостаточным гликемическим контролем было доказано, что применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин приводит к более выраженному снижению HbAlc, уменьшению концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижениюАДи массы тела по сравнению с монотерапией линаглиптином и монотерапией эмпаглифлозином.Также в клинических исследованиях было показано, что применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин приводит к более выраженному снижению HbAlc, уменьшению концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижениюАДи массы тела по сравнению с применением комбинированной терапии линаглиптин (5 мг) + метформин и комбинированной терапии эмпаглифлозин (10 или 25 мг) + метформин.ФармакокинетикаКомбинация линаглиптин + эмпаглифлозин биоэквивалентна отдельно применяемым линаглиптину и эмпаглифлозину.Фармакокинетика линаглиптина и эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и пациентов с СД2. Клинически значимых различий фармакокинетики между здоровыми добровольцами и пациентами с СД2 выявлено не было.ЭмпаглифлозинВсасывание.Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывался,Cmaxв плазме крови достигалась через 1,5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы: с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. После приема внутрь плазменнаяCssэмпаглифлозина достигалась на пятый день (при приеме один раз в день).Прием эмпаглифлозина в дозе 25 мг вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывал клинически существенное влияние на фармакокинетику эмпаглифлозина. Эмпаглифлозин может применяться независимо от приема пищи.Распределение.Vssсоставлял примерно 73,8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами раствора меченого [14С]-эмпаглифлозина пропорция связывавшегося с эритроцитами меченого ЛС составляла примерно 36,8%, с белками плазмы связывалось 86,2%.Метаболизм.Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека — глюкуронидация с участиемУДФ-ГТ(UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются 3 глюкуроновых конъюгата (2–О, 3–О и 6–О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита незначительно (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).Выведение.T1/2эмпаглифлозина составлял примерно 12,4 ч. После перорального применения здоровыми добровольцами раствора меченого [14С]-эмпаглифлозина выводилось примерно 95,6% меченого ЛС (через кишечник 41,2% и почками 54,4 %). Через кишечник бóльшая часть меченого эмпаглифлозина выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого ЛС.ЛинаглиптинВсасывание.После перорального приема здоровыми добровольцами линаглиптин быстро всасывался,Cmaxлинаглиптина в плазме достигалась через 1,5 ч. После перорального приема линаглиптина плазменнаяCssдостигалась на третий день (при приеме один раз в день). При приеме линаглиптина в дозе 5 мг значениеAUCв периодCssбыло примерно на 33% выше, чем после приема первой дозы. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляла примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывал клинически существенное влияние на фармакокинетику. Линаглиптин может применяться независимо от приема пищи.Распределение.Vdпосле однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составлял примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации ≥30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 20–30% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.Метаболизм.Метаболизм в выведении линаглиптина играет второстепенную роль. После перорального приема меченого [14С]-линаглиптина в дозе 10 мг почками выводится только 5% меченого ЛС. Основной метаболит не обладает фармакологической активностью и не вносит вклад в способность линаглиптина ингибировать ДПП-4 в плазме.Выведение.Концентрация линаглиптина в плазме снижается по крайней мере двухфазно, с длительным терминальнымT1/2(более 100 ч), что объясняется насыщаемым, прочным связыванием линаглиптина с ДПП-4 и не приводит к накоплению препарата. ЭффективныйT1/2с учетом аккумуляции после многократного приема внутрь линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч.Через 4 дня после перорального применения меченного [14С]-линаглиптина у здоровых добровольцев выводится примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%). Почечный клиренс при плазменнойCssсоставляет примерно 70 мл/мин.Применение у особых групп пациентовПациентам сСКФболее 45 мл/мин/1,73 м2коррекция дозы не требуется. Пациентам сСКФменее 45 мл/мин/1,73 м2применять комбинацию эмпаглифлозин + линаглиптин не рекомендуется.У пациентов с нарушениями функции печени изменение дозы комбинации эмпаглифлозин + линаглиптин не требуется.ИМТ, пол, раса и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику эмпаглифлозина и линаглиптина.Показания к применениюКомбинация линаглиптин + эмпаглифлозин показана пациентам с сахарным диабетом типа 2 в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; почечная недостаточность при стойкойСКФ<45 мл/мин/1,73 м2; беременность и период грудного вскармливания; возраст старше 85 лет; детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).Ограничения к применениюПациенты с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных ЛС со случаями артериальной гипотензии в анамнезе); при заболеванияхЖКТ, приводящих к потере жидкости; возраст старше 75 лет; применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; инфекции мочеполовой системы; диета с низким содержанием углеводов; диабетический кетоацидоз в анамнезе; низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.Применение при беременности и кормлении грудьюДанные об использовании эмпаглифлозина и линаглиптина при беременности ограничены. Результаты доклинических исследований не указывают на наличие отрицательных влияний на течение беременности. Применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.Данные доклинических исследований свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина и линаглиптина в грудное молоко. Нельзя исключить риск проникновения эмпаглифлозина и линаглиптина в грудное молоко у человека. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время применения комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь,независимо от приема пищи, один раз в день, в любое время суток. Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг линаглиптина + 10 мг эмпаглифлозина.Побочные действияНаиболее частым побочным эффектом является инфекция мочевыводящих путей. Профиль безопасности комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин сопоставим с профилем безопасности отдельно применяемых линаглиптина и эмпаглифлозина.Побочные эффекты, представленные ниже, классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися вMedDRAтерминами с указанием их абсолютной частоты. Перечисленные побочные эффекты отмечались при монотерапии линаглиптином и эмпаглифлозином, а также во время клинических исследований комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин. Дополнительных побочных эффектов при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин по сравнению с монотерапией линаглиптином и эмпаглифлозином не отмечалось.Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); выделяются также побочные эффекты, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).Побочные эффекты, отмечавшиеся при монотерапии линаглиптином и эмпаглифлозиномИнфекционные и паразитарные заболевания:часто — вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции1,2; инфекции мочевыводящих путей1,2, назофарингит3.Со стороны иммунной системы:часто — гиперчувствительность3; нечасто — ангионевротический отек4, крапивница4.Со стороны обмена веществ и питания:часто — гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)2.Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто — учащенное мочеиспускание1,2; нечасто — дизурия1.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — кашель3.Со стороны кожи и подкожной клетчатки:нечасто — сыпь4; часто — зуд1.Со стороны ЖКТ:нечасто — панкреатит3; неизвестно — изъязвление слизистой оболочки полости рта4.Сосудистые нарушения:нечасто — гиповолемия1,2.1Данные получены на основании анализа опыта применения эмпаглифлозина.2Дополнительная информация приводится в подразделах, приведенных ниже.3Данные получены на основании анализа опыта применения линаглиптина.4Данные получены на основании постмаркетингового опыта применения линаглиптина.Описание отдельных нежелательных реакцийГипогликемия.В клинических исследованиях при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин у пациентов с СД2 и недостаточным гликемическим контролем на фоне терапии метформином частота подтвержденных гипогликемических состояний была низкой (менее 1,5%). В ходе клинических исследований у одного пациента, получавшего комбинацию линаглиптин + эмпаглифлозин, был зафиксирован случай тяжелой гипогликемии.Гипогликемия на фоне применения эмпаглифлозина.Частота развития гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной при применении эмпаглифлозина в виде монотерапии, а также в виде комбинированной терапии с метформином и в виде комбинированной терапии с пиоглитазоном +/− метформин по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях. Частота пациентов с гипогликемией была выше в случае добавления эмпаглифлозина к метформину + производное сульфонилмочевины или в случае добавления к инсулину +/− метформин и +/− производное сульфонилмочевины по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях.Тяжелая гипогликемия на фоне применения эмпаглифлозина (состояние, требующее терапевтического вмешательства).Частота развития тяжелой гипогликемии у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в виде монотерапии, а также в виде комбинации с метформином и в виде комбинации с пиоглитазоном +/− метформин была небольшой (<1%) и сходной по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях.Частота развития тяжелой гипогликемии у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, а также в комбинации с инсулином +/− метформин +/− производное сульфонилмочевины была выше по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях.Гипогликемия на фоне применения линаглиптина.Гипогликемия была самым частым нежелательным явлением в клинических исследованиях, где линаглиптин применялся в виде тройной комбинированной терапии (линаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины) и составляла 22,9% по сравнению с плацебо 14,8%.Инфекции мочевыводящих путей.В клинических исследованиях частота развития инфекций мочевыводящих путей при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина, и составляла 9,2% для ЛФ дозировкой 5 + 25 мг и 8,8% для ЛФ дозировкой 5 + 10 мг. Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо (7 и 7,2% соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг (8,8%). Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин.Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции.В клинических исследованиях частота развития генитальных инфекций при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина, и составляла 3,1% для дозировки 5 + 25 мг и 3,5% для дозировки 5 + 10 мг. Частота развития таких нежелательных явлений как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 4%, в дозе 25 мг: 3,9%), чем при применении плацебо (1%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была слабой или умеренной, тяжелых инфекций не отмечалось.Учащенное мочеиспускание.В клинических исследованиях частота учащенного мочеиспускания при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина и составляла 1,7% для дозировки 5 + 25 мг и 0,8% для дозировки 5 + 10 мг. Частота учащенного мочеиспускания (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 3,5%, в дозе 25 мг: 3,3%), чем в случае применения плацебо (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин, и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Интенсивность учащенного мочеиспускания была в основном слабой или умеренной.Гиповолемия.В клинических исследованиях частота развития гиповолемии при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина, и составляла 0,6% дозировки 5 + 25 мг и 0,5% для дозировки 5 + 10 мг. Частота развития гиповолемии была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0,6 %, в дозе 25 мг: 0,4%) и плацебо (0,3%). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг (2,3%) и плацебо (2,1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%).ВзаимодействиеВ клинических исследованиях каких-либо взаимодействий между линаглиптином и эмпаглифлозином в данной фиксированной комбинации доз не наблюдалось.Исследований лекарственных взаимодействий комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин с другими ЛС не проводилось, однако такие исследования были проведены с отдельными активными компонентами комбинации.При одновременном применении эмпаглифлозина или линаглиптина с другими часто применяемыми ЛС клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов у здоровых добровольцев.Совместное применение с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином, торасемидом и гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику эмпаглифлозина у здоровых добровольцев.На основании результатов фармакокинетических исследований в случае совместного применения с часто применяемыми ЛС и изменение дозы комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин не требуется, кроме указанных ниже случаев.Инсулин и производные сульфонилмочевины.Инсулин и производные сульфонилмочевины могут увеличивать риск развития гипогликемии. Поэтому в случае применения комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин совместно с инсулином или производными сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии могут потребоваться меньшие дозы этих ЛС.Диуретики.Эмпаглифлозин может увеличивать мочегонный эффект тиазидов и петлевых диуретиков и повышать риск обезвоживания и гипотензии.Ингибиторы и индукторыУДФ-ГТ.Эмпаглифлозин метаболизируется главным образом с помощью УДФ-ГТ; однако клинически значимое влияние ингибиторовУДФ-ГТна фармакокинетику эмпаглифлозина не ожидается.Влияние индукторовУДФ-ГТна фармакокинетику эмпаглифлозина не изучалось. Совместное применение эмпаглифлозина с известными индукторамиУДФ-ГТне рекомендуется, т.к. при применении данной комбинации эффект эмпаглифлозина может снижаться.ИндукторыP-gpили изоферменты CYP3A4.Совместное применение с рифампицином снижало эффективность линаглиптина на 40%, что указывает на возможность снижения эффективности линаглиптина в случае его комбинации с активными индукторамиP-gpили изоферментами CYP3A4 цитохрома Р450, особенно если эти ЛС применяются в течение длительного времени. Совместное применение с другими активными индукторамиP-gpили CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось.ПередозировкаСимптомы:во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 800 мг эмпаглифлозина, нет.Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие максимальную суточную дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг линаглиптина, нет.Лечение:в случае передозировки целесообразно применять поддерживающую терапию, например удаление неабсорбировавшегося ЛС изЖКТ, а также мониторировать состояние пациента и принимать необходимые лечебные меры.Меры предосторожностиКомбинацию линаглиптин + эмпаглифлозин не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом типа 1 и для лечения диабетического кетоацидоза.При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость.Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. Применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз не будет установлен.К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза при приеме ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (т.к. данное сочетание может привести к увеличению продукции кетоновых тел), пациенты с выраженной дегидратацией, пациенты с кетоацидозом в анамнезе или пациенты с низкой секреторной активностью бета-клеток. У таких пациентов комбинация линаглиптин + эмпаглифлозин должна применяться с осторожностью. Требуется соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина у инсулинозависимых пациентов.Гипогликемия.В клинических исследованиях, где линаглиптин или эмпаглифлозин применялся в комбинации с другими ЛС, не вызывающими гипогликемию (например метформин, производные тиазолидиндионов), частота развития гипогликемии была сопоставима с плацебо.При совместном применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы последних из-за риска развития гипогликемии.Панкреатит.У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием должен быть прекращен.Мониторирование функции почек.Эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед назначением комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин и периодически во время лечения (как минимум 1 раз в год). Пациентам с почечной недостаточностью (стойкаяСКФменее 45 мл/мин/1,73 м2) прием не рекомендуется.Применение у пациентов с риском развития гиповолемии.Осмотический диурез, сопровождающийся терапевтической глюкозурией, который может возникать на фоне применения ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, может приводить к умеренному снижениюАД. Поэтому следует соблюдать осторожность в тех случаях, когда снижениеАДнежелательно, например у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; пациентов, принимающих гипотензивные ЛС (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.В случае если у пациента, принимающего комбинацию линаглиптин + эмпаглифлозин, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать состояние пациента,АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема ЛС.Инфекции мочевыводящих путей.Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше — при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (такие как пиелонефрит и уросепсис) отмечались со сравнимой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение приема комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин.Пациенты пожилого возраста.У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск гиповолемии, поэтому комбинацию линаглиптин + эмпаглифлозин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому применение комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин у пациентов старше 85 лет противопоказано.Лабораторный анализ мочи.Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих комбинацию линаглиптин + эмпаглифлозин, определяется глюкоза в моче.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Клинических исследований по влиянию комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении комбинации линаглиптин + эмпаглифлозин (особенно в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
