⚠️ Upozornenia
Sledovanie pečeňových funkcií
Pečeňové enzýmy je potrebné sledovať u všetkých pacientov liečených ketokonazolom. Vzhľadom na riziko závažnej pečeňovej toxicity sa odporúča starostlivé sledovanie pacientov (pozri časť
4.2
).
Sledovanie funkcií nadobličiek
Funkcie nadobličiek je nutné pravidelne kontrolovať, keďže sa v priebehu liečby môže rozvinúť adrenálna insuficiencia za podmienok relatívnej kortizolovej deficiencie v dôsledku zvýšených požiadaviek na glukokortikoidy (napr. pri strese, chirurgickom výkone alebo infekcii) a/alebo u predávkovania ketokonazolom (u pacientov liečených v režime so samostatným blokovaním) alebo ak nie je zaistená dostatočná náhradná glukokortikoidová liečba (u pacientov liečených v režime s blokovaním a náhradou). Je potrebné sledovať sérovú alebo plazmatickú hladinu kortizolu a/alebo kortizol v slinách a/alebo voľný močový kortizol. Testy je nutné vykonať do jedného týždňa od začatia liečby ketokonazolom a potom ich pravidelne opakovať. Po normalizácii hladiny voľného kortizolu v moči/sére/plazme alebo dosiahnutí hodnoty blížiacej sa cieľovej výške a stanovení účinnej dávky ketokonazolu je hladiny nutné sledovať každých 3 až 6 mesiacov (informácie k úprave dávky v prípade rozvoja adrenálnej insuficiencie nájdete v časti 4.2).
Všetkých pacientov je potrebné sledovať a informovať o známkach a príznakoch spojených s hypokortikalizmom (napr. slabosť, únava, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, strata hmotnosti, hypotenzia, hyponatrémia, hyperkalémia a/alebo hypoglykémia).
Ak svedčia klinické príznaky pre adrenálnu insuficienciu, je potrebné zmerať hladinu kortizolu, dočasne vysadiť alebo znížiť dávku ketokonazolu a v prípade potreby začať kortikoidnú substitúciu. Ketokonazol je potom možné obnoviť v nižšej dávke (pozri časť
4.2
).
Režim s blokovaním a náhradou
Pacientov liečených v režime s blokovaním a náhradou je nutné naučiť upravovať dávku glukokortikoidovej náhradnej liečby v stresových podmienkach (pozri časť
4.2
). Okrem toho by mali dostať núdzovú kartičku a núdzovú glukokortikoidovú súpravu.
Sledovanie intervalu QTc
Odporúčame sledovať vplyv na interval QTc. Vykonajte EKG:
Pred začatím liečby ketokonazolom
Do jedného týždňa od začatia liečby
Keď si to klinický nález vyžiada.
Pri kombinovanej liečbe s liekom, ktorý predlžuje interval QTc (pozri časť
4.5
), odporúčame sledovať EKG. Antikoncepcia
Ženám je nutné poskytnúť komplexné informácie o možnostiach prevencie tehotenstva. Plodné ženy musia používať minimálne jednu účinnú metódu antikoncepcie (pozri časť
4.6
).
Znížená žalúdočná kyslosť
Pri zníženej žalúdočnej kyslosti dochádza k narušeniu absorpcie. Lieky neutralizujúce kyseliny (napr. hydroxid hlinitý) nepodávajte minimálne 2 hodiny po užití ketokonazolu. U pacientov s achlorhydriou, ako napr. u určitých pacientov s AIDS a pacientov liečených supresormi sekrécie kyselín (napr. H2-antagonisty, inhibítory protónovej pumy), sa odporúča ketokonazol podávať s kyslým nápojom, napr. kolou alebo pomarančovým džúsom.
Po prípadnom pridaní alebo vysadení supresorov sekrécie kyselín zo zoznamu konkomitantných liekov je nutné upraviť dávku ketokonazolu podľa hladín kortizolu.
Potenciálne interakcie s liekmi
Ketokonazol má vysoký potenciál na vytváranie klinicky dôležitých liekových interakcií.
Ketokonazol je metabolizovaný hlavne systémom CYP3A4. Kombinované podávanie s účinnými induktormi enzymatického systému CYP3A4 môže viesť k zníženiu biologickej dostupnosti ketokonazolu. Pri indikácii liečby ketokonazolom je nutné skontrolovať konkomitantne užívané lieky, keďže ketokonazol je silný inhibítor CYP3A4. Odporúčania ku kombinovanej liečbe so silnými inhibítormi CYP3A4 nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku súbežne užívaných liekov.
Ketokonazol je účinný inhibítor systému CYP3A4: inhibícia systému CYP3A4 ketokonazolom môže zvýšiť expozíciu pacienta mnohým liekom, ktoré sa metabolizujú týmto enzymatickým systémom (pozri časť
4.5
).
Ketokonazol je takisto účinný inhibítor systému P-gp: inhibícia systému P-gp ketokonazolom môže zvýšiť expozíciu pacienta liekom, ktoré sú substrátmi P-gp (pozri časť
4.5
).
Lieky predlžujúce interval QT metabolizované systémom CYP3A4 a/alebo predstavujúce substráty P-gp môžu byť v kombinácii s ketokonazolom kontraindikované alebo neodporúčané podľa pozorovaného účinku alebo očakávaného účinku (napr. vedúci k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie, AUC, Cmax liekov)
a známych terapeutických rozmedzí liekov. Niektoré kombinácie môžu viesť k zvýšenému riziku rozvoja komorových tachyarytmií vrátane torsade de pointes, potenciálne smrteľnej arytmie (pozri Tabuľku 1 Interakcie a odporúčania ku kombinovanej liečbe, časť 4.5).
Použitie s hepatotoxickými liekmi
Kombinované podávanie ketokonazolu a iných liekov s potenciálne hepatotoxickým účinkom (napr. paracetamol) sa neodporúča, keďže kombinácia môže viesť k zvýšenému riziku poškodenia pečene.
Použitie s pasireotidom
Kombinované používanie ketokonazolu a pasireotidu sa neodporúča, keďže môže táto kombinácia u pacientov s anamnézou porúch srdcového rytmu viesť k predĺženiu intervalu QT (pozri časť
4.5
).
Pridružené zápalové/autoimunitné ochorenia
Po remisii Cushingovho syndrómu vrátane liečby ketokonazolom bola popísaná exacerbácia alebo rozvoj zápalových/autoimunitných ochorení. Pacienti s Cushingovým syndrómom a pridruženým zápalovým/autoimunitným ochorením by mali byť sledovaní po normalizácii hladín kortizolu dosiahnutých pomocou ketokonazolu.
Alkohol
Pacientom je nutné v priebehu liečby zakázať konzumáciu alkoholu (pozri časť
4.5
). Varovanie týkajúce sa pomocných látok
Tento liek obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
