Gemcitabine Accord 100 mg/ml Infúzny koncentrát

Gemcitabine infúzny koncentrát je pred použitím potrebné zriediť.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Koncentrácia gemcitabínu v Gemcitabine infúzny koncentrát sa líši od iných produktov s obsahom gemcitabínu (ďalšie pokyny pre riedenie, pozri časť 6.6). Koncentráciu je nutné zriediť (100 mg/ml), v opačnom prípade môže dôjsť k život ohrozujúcemu predávkovaniu. Gemcitabine infúzny koncentrát je nutné zriediť. Celkové množstvo Gemcitabine infúzny koncentrát potrebné pre jednotlivého pacienta musí byť zriedené so sterilným (0,9%) roztokom chloridu sodného 9 mg/ml na finálnu koncentráciu od 0,1 mg/ml do 9 mg/ml. (Pokyny pre riedenie, pozri časť 6.6) Ukázalo sa, že predĺženie doby infúzie a zvýšená frekvencia dávok zvyšujú toxicitu. V súvislosti s liečbou gemcitabínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch a starostlivo sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, gemcitabín sa má okamžite vysadiť. Hematologická toxicita Gemcitabín môže potlačiť funkciu kostnej drene, čo sa prejavuje leukopéniou, trombocytopéniou a anémiou. Pred každou dávkou sa u pacientov užívajúcich gemcitabín má sledovať počet krvných doštičiek, leukocytov a granulocytov. Ak sa potvrdí depresia kostnej drene vyvolaná liekom, má sa uvažovať o prerušení alebo úprave liečby (pozri časť 4.2 ). Myelosupresia je však krátkodobá a zvyčajne nevyžaduje zníženie dávky a zriedkavo je potrebné prerušenie liečby. Po skončení podávania gemcitabínu môže periférny krvný obraz aj naďalej klesať. U pacientov s poruchou funkcie kostnej drene sa má liečba začať opatrne. Rovnako ako pri iných cytotoxických látkach, keď sa liečba gemcitabínom podáva spolu s inou chemoterapiou, musí sa zobrať do úvahy riziko kumulatívnej supresie kostnej drene. Porucha funkcie pečene a obličiek Podávanie gemcitabínu pacientom s prítomnými pečeňovými metastázami alebo s anamnézou prekonanej hepatitídy, alkoholizmu alebo pečeňovej cirhózy môže viesť k zhoršeniu existujúcej poruchy funkcie pečene. Laboratórne hodnotenie funkcie obličiek a pečene (vrátane virologických testov) sa má vykonávať pravidelne. Gemcitabín sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo s poruchou funkcie obličiek, pretože nedostatok informácií z klinických štúdií nedovoľuje odporučiť presné dávkovanie pre túto skupinu pacientov (pozri časti 4.2 ). Súbežná rádioterapia Súbežná rádioterapia (podávaná súčasne alebo s odstupom ≤ 7 dní): bola hlásená toxicita (pozri časť 4.5 , kde sú podrobnosti a odporúčania na používanie). Živé vakcíny Vakcína proti žltej zimnici a iné živé oslabené vakcíny sa neodporúčajú u pacientov liečených gemcitabínom (pozri časť 4.5 ). Kardiovaskulárne Z dôvodu rizika srdcových a/alebo cievnych porúch v súvislosti s gemcitabínom je potrebná špeciálna opatrnosť u pacientov s kardiovaskulárnymi príhodami v anamnéze. Syndróm kapilárneho úniku (CLS) Syndróm kapilárneho úniku bol hlásený u pacientov užívajúcich gemcitabín v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapeutikami (pozri časť 4.8 ). Toto ochorenie je zvyčajne liečiteľné, ak sa včas zistí a správne lieči, boli však hlásené prípady úmrtia. Pri ochorení ide o systémovú kapilárnu hyperpermeabilitu, počas ktorej tekutiny a proteíny z intravaskulárneho priestoru presakujú do interstícia. Medzi klinické charakteristiky patria generalizovaný opuch, priberanie na váhe, hypoalbuminémia, ťažká hypotenziu, akútna porucha funkcie obličiek a pľúcny edém. Ak sa počas liečby u pacienta rozvinie syndróm kapilárneho úniku, je potrebné prerušiť liečba Gemcitabine a zaviesť podporné opatrenia. Syndróm kapilárneho úniku môže nastať v neskorších štádiách liečby a v literatúre sa spája so syndrómom respiračnej tiesne u dospelých. Syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie (PRES) Syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie (PRES) bol tiež identifikovaný u pacientov užívajúcich gemcitabín v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapeutikami. PRES je vzácny klinicko-rádiologický syndróm s reverzibilnou kortikálnou dysfunkciou a subkortikálnym edémom, ktorý zahŕňa množstvo klinických charakteristík, ako poruchy vedomia, záchvatovú aktivitu, bolesť hlavy, poruchy videnia, fokálne neurologické príznaky a akútnu hypertenziu. Tento stav je potenciálne reverzibilný, ak sa ihneď zistí a začne sa liečiť podpornými opatreniami, kontrolou krvného tlaku, antikonvulzívnou terapiou a/ alebo nápravou prvotnej príčiny (napr. stiahnutie škodlivého činiteľa), aby sa predišlo poraneniam centrálnej nervovej sústavy (CNS) alebo smrti. Pri správnej liečbe sa klinické abnormality a súvisiace nálezy na magnetickej rezonancii (MRI) zvyčajne vyriešia v priebehu niekoľkých dní až týždňov. PRES sa môže vyskytnúť v neskorších štádiách liečby. S PRES sú spájané viaceré ochorenia vrátane infekcie/sepsy/septického šoku, preeklampsie/eklampsie a autoimunitných ochorení, chronického zlyhania obličiek a chronickej hypertenzie. Pacientom, ktorí užívajú ďalšie chemoterapeutiká spájané s PRES, hrozí riziko, že sa u nich PRES rozvinie. Pľúcne V súvislosti s liečbou gemcitabínom boli hlásené pulmonálne účinky, niekedy závažného charakteru (ako sú edém pľúc, intersticiálna pneumonitída alebo syndróm respiračnej tiesne u dospelých (ARDS)). Etiológia týchto účinkov nie je známa. Ak sa takéto účinky objavia, treba zvážiť ukončenie liečby gemcitabínom. Rýchle nasadenie podpornej liečby môže pomôcť k zlepšeniu zdravotného stavu. Renálne Hemolyticko-uremický syndróm U pacientov užívajúcich gemcitabín boli veľmi zriedkavo hlásené (postmarketingové údaje) klinické nálezy zodpovedajúce hemolytickému uremickému syndrómu (HUS) (pozri časť 4.8 ). HUS je potenciálne život ohrozujúca porucha. Gemcitabín sa má vysadiť pri prvých znakoch mikroangiopatickej hemolytickej anémie, ako sú náhly pokles hemoglobínu súčasne s trombocytopéniou, zvýšenie sérového bilirubínu, sérového kreatinínu, dusíka močoviny v krvi alebo LDH. Renálne zlyhanie nemusí byť reverzibilné ani po skončení liečby a možno bude potrebná dialýza. Fertilita V reprodukčných štúdiách spôsoboval gemcitabín hypospermatogenézu u myších samcov (pozri časť 5.3). Preto mužov, ktorí budú liečení gemcitabínom, treba upozorniť, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6 mesiacov po jej skončení a aby sa informovali o možnosti kryokonzervácie spermií pred liečbou z dôvodu možnej neplodnosti spôsobenej liečbou gemcitabínom (pozri časť 4.6 ). Sodík Gemcitabine 100 mg/ml infúzny koncentrát obsahuje 206 mg (9,0 mmol) sodíka na maximálnu dennú dávku (2 250 mg). Pacienti s diétou s obmedzeným príjmom sodíka by to mali vziať do úvahy. Etanol Gemcitabine 100 mg/ml infúzny koncentrát obsahuje 440 mg bezvodého etanolu na mililiter koncentrátu. Túto skutočnosť je potrebné vziať do úvahy v prípade vysoko rizikových skupín, ako sú napríklad pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. Je potrebné vziať do úvahy možné účinky na centrálnu nervovú sústavu a ďalšie účinky.