APROKAM 50 mg Prášok na injekčný roztok

ATC klasifikácia Farmakoterapeutická skupina: Zmyslové orgány – Oftalmologiká – Antiinfektíva – Antibiotiká ATC kód: S01AA27. Mechanizmus účinku Cefuroxím inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny po naviazaní sa na proteíny viažuce penicilín (PBP).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Výsledkom toho je prerušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky. Vzťah FD/FK (farmakodynamiky/farmakokinetiky) Preukázalo sa, že najdôležitejším indexom farmakokinetiky-farmakodynamiky korelujúcim s účinnosťou in vivo je percento intervalu dávkovania (%T) kedy neviazaná koncentrácia zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy (t.j. %T > MIC). Po intrakamerálnej injekcii 1 mg cefuroxímu boli hladiny cefuroxímu v komorovom moku pri niekoľkých relevantných druhoch nad MIC až do 4 – 5 hodín po operácii. Mechanizmus rezistencie Bakteriálna rezistencia na cefuroxím môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledovných mechanizmov: hydrolýza spôsobená betalaktamázami. Cefuroxím môže byť účinne hydrolyzovaný pôsobením určitého rozšíreného spektra betalaktamáz (ESBL) a pôsobením chromozonálne kódovaného (AmpC) enzýmu , ktorý môže byť indukovaný alebo trvale potlačený pri určitých aeróbnych gramnegatívnych druhoch baktérií znížená afinita proteínov viažucich penicilín k cefuroxímu nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá zabraňuje prístupu cefuroxímu k proteínom viažucim penicilín v gramnegatívnej baktérii bakteriálne liekové efluxné pumpy. Meticilín-rezistentné stafylokoky (MRS) sú rezistentné na všetky v súčasnosti dostupné betalaktámové antibiotiká vrátane cefuroxímu. Pri penicilín-rezistených Streptococcus pneumoniae existuje skrížená rezistencia na cefalosporíny ako napr. cefuroxím prostredníctvom zmeny proteínov viažucich penicilín. Betalaktamáza negatívne, ampicilín rezistentné (BLNAR) kmene H. influenzae sa majú považovať za rezistentné na cefuroxím napriek zjavnej citlivosti in vitro . Hraničné hodnoty Zoznam mikroorganizmov uvedených nižšie bol zameraný na indikáciu (pozri časť 4.1). APROKAM sa má používať len na intrakamerálne podanie a nesmie sa použiť na liečbu systémových infekcií (pozri časť 5.2); klinické hraničné hodnoty sa nevzťahujú na tento spôsob podania. Epidemiologické hraničné hodnoty (ECOFF) rozlišujúce populáciu divokého typu od izolátov so znakmi získanej rezistencie sú nasledovné: ECOFF (mg/l) Staphylococcus aureus ≤ 4 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,125 E. coli ≤ 8 Proteus mirabilis ≤ 4 H. influenzae ≤ 2 Citlivosť stafylokokov na cefuroxím je odvodená od citlivosti na meticilín. Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G sa môže odvodiť od ich citlivosti na benzylpenicilín. Informácie z klinických skúšaní U 16 603 pacientov sa vykonalo akademické prospektívne randomizované čiastočne zaslepené multicentrické skúšanie operácie sivého zákalu. U 29 pacientov (24 v skupinách „bez cefuroxímu“ a 5 v skupinách „s intrakamerálnym cefuroxínom“) sa vyskytovala endoftalmitída, z ktorých 20 (17 v skupinách „bez cefuroxímu“ a 3 v skupinách „s intrakamerálnym cefuroxínom“) boli klasifikovaní ako pacienti s potvrdenou infekčnou endoftalmitídou. Medzi týmito 20 pacientmi s potvrdenou endoftalmitídou 10 pacientov je v skupine „placebo očné kvapky a bez cefuroxímu“, 7 pacientov v skupine „levofloxacín očné kvapky a bez cefuroxímu“, 2 pacienti v skupine „placebo očné kvapky a intrakamerálny cefuroxím“ a 1 pacient v skupine „levofloxacín očné kvapky a intrakamerálny cefuroxím“. Podanie profylaktického režimu s intrakamerálnym cefuroxímom v dávke 1 mg v 0,1 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) bolo spojené s 4,92-násobným poklesom rizika pre vznik úplnej pooperačnej endoftalmitídy. Dve prospektívne (Wedje 2005 and Lundström 2007) a 5 retrospektívnych štúdií boli podporujúcimi štúdiami pre pivotnú štúdiu ESCR tiež dokazujúcu účinnosť intrakamerálneho cefuroxímu v pooperačnej endoftalamitíde.