PIASCLEDINE 300 Kapsula (zamietnuté od mája 2021, použiť skratku pre celú liekovú formu)

Farmakoterapeutická skupina: antiflogistiká a antireumatiká, iné nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká, ATC kód: M01AX26. OSTEOARTRÓZA PIASCLEDINE 300 patrí do skupiny „SYSADOA“ (symptomatické pomaly pôsobiace liečivá na osteoartrózu), ktoré sú charakteristické predovšetkým oneskoreným nástupom ich účinku. Z tohto dôvodu môže byť na začiatku liečby liekom PIASCLEDINE 300 potrebné predpísať nesteroidové antiflogistiká (NSAID) a/alebo iné analgetiká. Mechanizmus účinku Mechanizmus účinku liečiv lieku PIASCLEDINE 300 sa hodnotil v štúdiách osteoartrózy in vitro a in vivo, ktoré potvrdili nasledujúce hlavné farmakologické vlastnosti: Priame a nepriame účinky podporujúce syntézu makromolekúl extracelulárnej matrix chrupavky (anabolická dráha): zvýšenie syntézy proteoglykánov normálnymi artikulárnymi chondrocytmi rovnako, ako aj artikulárnymi chondrocytmi postihnutými osteoartrózou, najmä proteoglykánov s vysokou molekulovou hmotnosťou, v kvalite podobnej fyziologickým proteoglykánom, stimulácia syntézy a akumulácie agrekánov (hlavné proteoglykány v chrupavke) v chondrocytoch postihnutých osteoartrózou, stimulácia tvorby kolagénu typu II synoviocytmi a artikulárnymi chondrocytmi, prevencia inhibičného účinku subchondrálnych osteoblastov postihnutých osteoartrózou na syntézu agrekánov a kolagénu typu II chondrocytmi, v modeli pomocnej kultúry (co-culture model), stimulácia expresie faktorov ako sú TGF-β1 a TGF-β2. Účinky obmedzujúce degradáciu zložiek extracelulárnej matrix chrupavky (katabolická dráha): inhibícia degradácie proteoglykánov, blokáda inhibičných negatívnych účinkov IL-1β na tvorbu kolagénu a agrekánu, inhibícia stimulačného účinku IL-1β na kolagénolytickú aktivitu synoviálnych buniek a chondrocytov, inhibícia syntézy a aktivity kolagenázy (MMP-13) a stromelyzínu (MMP-3) v chondrocytoch, indukovanej IL-1β, zníženie tvorby prozápalových cytokínov IL-6 a IL-8 rovnako, ako aj nadmernej tvorby PGE2 indukovanej IL-1β, stimulácia expresie inhibítora aktivátora plazminogénu 1 (PAI-1). Všetky tieto účinky sa podieľajú na možnom priaznivom účinku lieku PIASCLEDINE 300 na opravu a ochranu zložiek extracelulárnej matrix chrupavky. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť pri osteoartróze kolena Účinnosť lieku PIASCLEDINE 300 pri osteoartróze kolena sa hodnotila v štyroch randomizovaných dvojito zaslepených štúdiách (dve oproti placebu, jedna oproti chondroitínsulfátu a jedna oproti diacereínu). Tieto štúdie zahŕňali 933 pacientov s osteoartrózou kolena, z ktorých 511 pacientov bolo liečených liekom PIASCLEDINE 300. V randomizovanej kontrolovanej štúdii u 260 pacientov umožnil PIASCLEDINE 300 štatisticky významné zníženie spotreby NSAID (účinok šetriaci NSAID), výraznejšie zmiernenie bolesti súvisiacej s osteoartrózou a výraznejšie zlepšenie algo-funkčného skóre v porovnaní s placebom. V randomizovanej kontrolovanej štúdii u 182 pacientov nepreukázalo podávanie lieku PIASCLEDINE 300 oproti placebu prídavnú účinnosť pri zmierňovaní bolesti pri pohybe, bolesti v pokoji alebo pri koeficiente podľa Lequesneho v celkovej populácii, zatiaľ čo v per-protokolovej populácii sa prídavná účinnosť preukázala pri všetkých parametroch. V dvoch randomizovaných kontrolovaných štúdiách sa PIASCLEDINE 300 oproti chondroitínsulfátu 400 mg trikrát denne u 363 pacientov počas 6 mesiacov a oproti diacereínu 50 mg dvakrát denne u 128 pacientov počas 3 mesiacov preukázal byť minimálne tak účinný, ako oba komparátory pri algo- funkčných parametroch. Pri PIASCLEDINE 300 sa preukázala účinnosť oneskorená o približne 2 mesiace a potom pretrvávala v plnej miere počas trvania skúšanej liečby (3 až 6 mesiacov) a počas 2 mesiacov po ukončení liečby. Štrukturálno-modifikujúci účinok a zníženie progresie osteoartrózy Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, 3-ročná štúdia [ERADIAS] bola navrhnutá na hodnotenie možných štrukturálno-modifikujúcich účinkov lieku PIASCLEDINE 300 jedenkrát denne u pacientov s osteoartrózou bedrového kĺbu s použitím opakovaného röntgenového merania šírky štrbiny bedrového kĺbu (joint space width, JSW) ako hlavného kritéria účinnosti. Priemerná zmena zúženia kĺbovej štrbiny oproti východiskovému stavu (primárne kritérium) sa po 3 rokoch nelíšila od placeba. V súlade s odporúčaniami OARSI-OMERACT sa hodnotenie účinnosti vykonalo aj výpočtom podielu pacientov s progresiou osteoartrózy, t. j. pacientov so zmenšením JSW ≥ 0,5 mm počas 3 rokov. V tejto štúdii sa pozorovalo významné zníženie (p = 0,04) počtu pacientov s progresiou osteoartrózy po 3-ročnej liečbe liekom PIASCLEDINE 300, čo zodpovedá zníženiu relatívneho rizika progresie o približne 20 % v porovnaní s placebom. Celkovo sa u pacientov s osteoartrózou bedrového kĺbu počas 3 rokov liečby nepozoroval významný prínos pri znižovaní príznakov v porovnaní s placebom.