Na čo sa ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety používá?

Monoterapia liekom ORSERDU je indikovaná na liečbu postmenopauzálnych žien a mužov s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka, ktorý je pozitívny na estrogénový receptor (estrogen receptor-positive, ER-pozitívny) a HER2-negatívny, s aktivačnou mutáciou ESR1, u ktorých ochorenie progredovalo po najmenej jednej línii endokrinnej terapie zahŕňajúcej inhibítor CDK 4/6.

V akej liekovej forme je ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety?

ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety: TABLET, FILM COATED 345 mg/1 (ORAL)

Aké sú nežiaduce účinky ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety?

Súhrn bezpečnostného profilu Najčastejšie (≥ 10 %) nežiaduce reakcie lieku ORSERDU boli nauzea, zvýšenie hladín triglyceridov, zvýšenie hladiny cholesterolu, vracanie, únava, dyspepsia, hnačka, zníženie hladiny vápnika, bolesti chrbta, zvýšenie hladiny kreatinínu, artralgia, zníženie hladiny sodíka, zápcha, bolesť hlavy, návaly tepla, bolesť brucha, anémia, zníženie hladiny draslíka a zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy. Najčastejšie nežiaduce reakcie ≥ 3. stupňa (≥ 2 %) el

Kto by nemal užívať ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Reaguje ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety s inými liekmi?

Liek ORSERDU je primárne metabolizovaný CYP3A4 a je substrátom organického anion-transportujúceho polypeptidu 2B1 (Organic Anion Transporting Polypeptide 2B1, OATP2B1). Liek ORSERDU je inhibítor P-glykoproteínu (P-gp) a efluxných transportérov proteínu rezistencie karcinómu prsníka (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP). Vplyv ostatných liekov na liek ORSERDU Inhibítory CYP3A4 Súbežné podávanie silného inhibítora CYP3A4 itrakonazolu (200 mg jedenkrát denne počas 7 dní) s liek

Možno ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia u mužov a žien Liek ORSERDU sa nemá používať počas gravidity alebo u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Na základe mechanizmu účinku elacestrantu a záverov z reprodukčných štúdií toxicity na zvieratách môže liek ORSERDU pri podávaní gravidnej žene spôsobiť poškodenie plodu. Počas liečby liekom ORSERDU a najmenej 1 týždeň po poslednej dávke majú ženy vo fertilnom veku používať účinnú antikoncepciu. Gravidita Nie sú k d

Do ktorej ATC triedy patrí ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety?

ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety: ATC L02BA04. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Endokrinná terapia, antiestrogény, ATC kód: L02BA04 Mechanizmus účinku Elacestrant, zlúčenina tetrahydronaftalénu, je účinný, selektívny a perorálne aktívny antagonista a degradátor estrogénového receptu-α (ERα). Farmakodynamické účinky Elacestrant inhibuje od estradiolu závislý a nezávislý rast ERα pozitívnych buniek karcinómu prsníka vrátane modelov obsahujúcich génové mutácie estrogénového receptu 1 (ESR1).‍‍‍‍‍‍‍ Elacestrant prejavil možnú protinádorovú aktivitu u modelov xenograftov odvodených od pacientov v minulosti podstupujúcich opakované endokrinné terapie, obsahujúcich génové mutácie divoký typ ESR1 alebo ESR1 vo väzbovej doméne ligandu. U pacientov s ER+ pokročilým karcinómom prsníka s mediánom 2,5 predchádzajúcich endokrinných terapií, ktorým bola podávaná dávka elacestrantium dichloridu 400 mg (345 mg elacestrantu) denne, bol medián zníženia vychytávania 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (FES) nádorom od východiskovej hodnoty do 14. dňa 88,7 %, čo dokazovalo zníženú dostupnosť ER a protinádorovú aktivitu meranú FES-PET/CT u pacientov s predchádzajúcimi endokrinnými terapiami. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť lieku ORSERDU u pacientov s ER+/HER2- pokročilým karcinómom prsníka po predchádzajúcej endokrinnej terapii v kombinácii s inhibítormi CDK4/6 boli hodnotené v randomizovanej, otvorenej, aktívne kontrolovanej, multicentrickej štúdii RAD1901-308, ktorá porovnávala liek ORSERDU so štandardnou liečbou (standard of care, SOC) (fulvestrant u pacientov, ktorý už v minulosti podstúpili liečbu metastatického ochorenia inhibítormi aromatáz alebo inhibítor aromatáz u pacientov, ktorí na liečbu metastatického ochorenia užívali fulvestrant). Vhodní pacienti zahŕňali postmenopauzálne ženy a mužov, u ktorých sa choroba vrátila alebo progredovala po minimálne 1 ale nie viac než 2 predchádzajúcich endokrinných terapiách. Všetci pacienti museli mať uvedený stav Onkologickej skupiny východnej spolupráce (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 alebo 1 a hodnotiteľné lézie podľa Dotazníku kritérií pre tumory (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) verzia 1.1, t.j. zmerateľnú chorobu alebo iba chorobu kostí s hodnotiteľnými léziami. Predchádzajúca endokrinná terapia musela obsahovať kombináciu inhibítora CDK4/6 a nie viac ako jednu predchádzajúcu cytotoxickú chemoterapiu na liečbu metastastického karcinómu prsníka. Pacienti museli byť správnymi kandidátmi pre endokrinnú monoterapiu. Pacienti so symptomatickou metastatickou viscerálnou chorobou, s kardiálnymi komorbiditami a pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene boli vyradení. Celkom 478 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1 na perorálne podanie 400 mg elacestrantium dichloridu (345 mg elacestrantu) alebo štandardnú liečbu (standard of care, SOC) (239 na terapii elacestrantom a 239 na terapii SOC), vrátane celkovo 228 pacientov (47,7 %) s mutáciou ESR1 na začiatku liečby (115 pacientov na terapii elacestrantom a 113 pacientov na terapii SOC). Z 239 pacientov randomizovaných do SOC skupiny bol 166 podávaný fulvestrant a 73 inhibítor aromatázy, ktorý obsahoval anastrozol, letrozol alebo exemestan. Randomizácia bola rozdelená podľa stavu mutácie ESR1 (ESR1-mut vs. ESR1-mut-nd [bez detekovanej ESR1 mutácie]), predchádzajúcej liečby fulvestrantom (áno vs. nie) a viscerálnych metastáz (áno vs. nie). Status mutácie ESR1 bol určený podľa nádorovej deoxyribonukleovej kyseliny cirkulujúcej v krvi (ctDNA = cirkulating tumour DNA) za použitia testu Guardant360 CDx a bol limitovaný na missense mutácie ESR1 v ligande viazanom na doménu (medzi kodónmi 310 až 547). Medián veku pacientov (ORSERDU vs. štandardná liečba) bol pri zahájení 63,0 rokov (rozmedzie 24-89) vs. 63,0 roku (rozmedzie 32-83) a 45,0 % pacientov bolo vo veku nad 65 rokov (43,5 vs. 46,4). Väčšina pacientov bola žien (97,5 % vs. 99,6 %) a väčšina pacientov patrila ku kaukazskej rase (88,4 % vs. 87,2 %), ďalší nasledovali asiati (8,4 % vs. 8,2 %), černošská populácia alebo Afroameričania (2,6 % vs. 4,1 %) a ďalší/neurčení (0,5 % vs. 0,5 %). Status výkonnosti ECOG na začiatku liečby bol 0 (59,8 % vs. 56,5 %), 1 (40,2 % vs. 43,1 %) alebo > 1 (0 % vs. 0,4 %). Demografia pacientov s nádorom s mutáciou ESR1 bola priemerne zastúpená širokou populáciou štúdie. Medián dĺžky expozície lieku ORSERDU bol 2,8 mesiaca (rozmedzie: 0,4 až 24,8). Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo prežitie bez progresie (progression-free survival, PFS), hodnotené nezávislým kontrolným výborom (Independent Review Comittee, IRC) u všetkých pacientov, t. j. vrátane pacientov s mutáciou ESR1, a u pacientov s mutáciami ESR1. U všetkých pacientov s mediánom PFS 2,79 mesiaca v ramene ORSERDU v porovnaní s 1,91 mesiaca v ramene so štandardnou liečbou (HR = 0,70; 95% CI: 0,55; 0,88) sa zaznamenal štatisticky signifikantný prínos PFS. Výsledky účinnosti u pacientov s mutáciami ESR1 sú uvedené v tabuľke 4 a na obrázku 1. Tabuľka 4: Výsledky účinnosti u pacientov s mutáciami ESR1 (hodnotené výborom zaslepenej kontroly výsledkov zobrazovacích metód) ORSERDU Štandardná liečba Prežívanie bez progresie (PFS) N = 115 N = 113 Počet udalostí PFS , n (%) 62 (53,9) 78 (69,0) Medián mesiacov PFS* (95 % CI) 3,78 (2,17; 7,26) 1,87 (1,87; 2,14) Pomer rizika** (95 % CI) 0,546 (0,387; 0,768) p-hodnota (stratifikovaný log-rank) 0,0005 Celkové prežívanie (overall survival, OS) N = 115 N = 113 Počet udalostí OS, n (%) 61 (53) 60 (53,1) Medián mesiacov OS * (95 % CI) 24,18 (20,53; 28,71) 23,49 (15,64; 29,90) Pomer rizika** (95 % CI) 0,903 (0,629; 1,298) CI = interval spoľahlivosti (confidence interval); ESR1 = estrogénový receptor 1; PFS = prežívanie bez progresie. *Odhad podľa Kaplana-Meiera; 95 % CI založené na metóde Brookmeyera-Crowleyho, ktorá využíva lineárnu transformáciu. **Z Coxovho modelu proporcionálneho rizika stratifikovaného podľa predchádzajúcej liečby fulvestrantom (áno vs. nie) a viscerálnych metastáz (áno vs. nie). Dátum uzávierky údajov pre PFS 6. september 2021 a pre OS 2. september 2022. 2: Štandardná liečba Čas (mesiace) 1: ORSERDU 2: Štandardná liečba Pravdepodobnosť prežitia bez progresie (%) ) Obrázok 1: PFS u pacientov s mutáciou ESR1 (hodnotené výborom zaslepenej kontroly výsledkov zobrazovacích metód) Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom ORSERDU vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri karcinómu prsníka (pozri časť 4.2 ).

⚠️ Upozornenia

Porucha funkcie pečene Metabolizmus lieku ORSERDU prebieha v pečeni a porucha funkcie pečene môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií.‍‍‍‍‍‍‍ Preto je nutná opatrnosť pri používaní lieku ORSERDU u pacientov s poruchou funkcie pečene a pacienti majú byť pravidelne a dôsledne sledovaní kvôli nežiaducim reakciám. Pacientom so stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa má elacestrant podávať s opatrnosťou, v dávke 258 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.2 ). Vzhľadom na chýbajúce klinické údaje sa užívanie elacestrantu neodporúča pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C) (pozri časť 4.2 ). Súbežné používanie s inhibítormi CYP3A4 Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu lieku ORSERDU so silnými inhibítormi CYP3A4 ako sú napr.: klaritromycín, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodón, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telaprevir, telitromycín, vorikonazol a grep alebo grepová šťava. Majú sa zvážiť alternatívne súbežne užívané lieky so žiadnym alebo minimálnym potenciálom inhibovať CYP3A4. Pokiaľ je nutné použiť silný inhibítor CYP3A4, je potrebné upraviť dávku lieku ORSERDU (pozri časti 4.2 a 4.5 ). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu lieku ORSERDU so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 ako sú napr.: aprepitant, ciprofloxacín, konivaptan, krizotinib, cyklosporín, diltiazem, dronedarón, erytromycín, flukonazol, fluvoxamín, grepová šťava, imatinib, isavukonazol, tofisopam a verapamil. Majú sa zvážiť alternatívne súbežne užívané lieky so žiadnym alebo minimálnym potenciálom inhibovať CYP3A4. Pokiaľ je nutné použiť stredne silný inhibítor CYP3A4, je potrebné upraviť dávku lieku ORSERDU (pozri časti 4.2 a 4.5 ). Súbežné používanie s induktormi CYP3A4 Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu lieku ORSERDU so silnými induktormi CYP3A4 ako sú napr.: fenytoín, rifampicín, karbamazepín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum). Majú sa zvážiť alternatívne súbežne užívané lieky so žiadnym alebo minimálnym potenciálom indukovať CYP3A4. Pokiaľ je nutné použiť silný induktor CYP3A4, je potrebné upraviť dávku lieku ORSERDU (pozri časti 4.2 a 4.5 ). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu lieku ORSERDU so stredne silnými induktormi CYP3A4 ako sú napr.: bosentan, cenobamát, dabrafenib, efavirenz, etravirín, lorlatinib, fenobarbital, primidón a sotosarib. Majú sa zvážiť alternatívne súbežne užívané lieky so žiadnym alebo minimálnym potenciálom indukovať CYP3A4. Pokiaľ je nutné použiť stredne silný induktor CYP3A4, je potrebné upraviť dávku lieku ORSERDU (pozri časti 4.2 a 4.5 ). Trombembolické príhody Trombembolické príhody sa u pacientov s pokročilým karcinómom prsníka vyskytujú často a boli pozorované v klinických štúdiách s liekom ORSERDU (pozri časť 4.8 ). Je nutné to zvážiť pri predpisovaní lieku ORSERDU rizikovým pacientom.

ORSERDU 345 mg filmom obalené tablety

User Reviews