VacPertagen injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, bakteriálne očkovacie látky, očkovacie látky proti čiernemu kašľu, ATC kód: J07AJ02 Mechanizmus účinku VacPertagen obsahuje dva purifikované pertusové antigény: rekombinantný pertusový toxín (PTgen) a filamentózny hemaglutinín (FHA).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Po intramuskulárnom podaní vyvoláva VacPertagen zvýšenie protilátkových odpovedí špecifických pre PT a FHA. Materské protilátky sa prenášajú na deti narodené ženám očkovaným počas druhého alebo tretieho trimestra gravidity. Imunogenita Pre očkovaciu látku VacPertagen nie sú k dispozícii údaje o účinnosti. V prípade čierneho kašľa nebola stanovená žiadna korelácia ochrany. Účinnosť očkovacej látky VacPertagen bola odvodená porovnaním hladín protilátok špecifických pre 2 pertusové antigény obsiahnuté v očkovacej látke VacPertagen s hladinami vyvolanými očkovacími látkami obsahujúcimi 3 alebo 5 pertusových antigénov. Imunogenita sa hodnotila na základe geometrického priemeru koncentrácie (geometric mean concentration, GMC) PT-IgG a FHA-IgG meranej enzýmovo-viazaným imunotestom (Enzyme Linked Immunoassay, ELISA) a protilátky neutralizujúcej PT (PT neutralising antibody, PTNA) meranej testom v bunkách ovárií čínskeho škrečka (Chinese Hamster Ovary, CHO). Imunitná odpoveď u dospievajúcich a dospelých Imunogenita očkovacej látky VacPertagen sa hodnotila v 2 randomizovaných kontrolovaných skúšaniach u 148 dospievajúcich (TDA202) a 75 dospelých vo veku 18 rokov a starších (TDA206). Skúšanie TDA202 je randomizované, pre pozorovateľa zaslepené, kontrolované skúšanie fázy III vykonávané na dvoch pracoviskách u zdravých dospievajúcich dievčat, ktoré nie sú gravidné, vo veku 12 – 17 rokov (priemerný vek 14 rokov). Celkovo bolo randomizovaných 450 osôb v pomere 1:1:1, ktoré dostali VacPertagen, Td-VacPertagen alebo komparátor Tdap. Väčšinu osôb tvorili ženy (58 %) a Ázijčania (100 %). Skúšanie TDA206 je pre pozorovateľa zaslepené, randomizované, aktívne kontrolované klinické skúšanie fázy III vykonávané na jednom pracovisku u zdravých dospelých žien, ktoré nie sú gravidné, vo veku 18 – 75 rokov (priemerný vek 44 rokov). Celkovo bolo randomizovaných 750 osôb v pomere 1:1:1:1:1, ktoré dostali rôzne zloženia acelulárnych očkovacích látok proti čiernemu kašľu (vrátane očkovacej látky VacPertagen) alebo komparátor Tdap. Randomizácia bola stratifikovaná podľa vekovej skupiny. Každá skupina zahŕňala 120 účastníkov vo veku 18 – 64 rokov a 30 účastníkov vo veku 65 – 75 rokov. Imunitná odpoveď po očkovaní očkovacou látkou VacPertagen u dospievajúcich a dospelých je uvedená v tabuľke 2. Tabuľka 2: GMC protilátok proti čiernemu kašľu pozorovaný pred podaním jednej dávky očkovacej látky VacPertagen a 28 dní po podaní GMC Dospievajúci(12 – 17 rokov) Dospelí(18 – 75 rokov) (IU/ml) TDA202 TDA206 (95 % IS) VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen Komparátor Tdap Východisko-vá hodnota N = 148 N = 149 N = 75 N = 74 PT-IgG 13,6(11,6, 16,1) 15,6(13,2, 18,4) 7,1(5,4, 9,3) 5,7(4,3, 7,7) FHA-IgG 39(32,5, 46,7) 45,7(37,6, 55,5) 19,3(14,8, 25,3) 17,1(12,7, 23,1) N = 50 N = 50 N = 75 N = 74 PTNA 9,8(7,2, 13,1) 8,8(6,5, 12) 5,5(4, 7,5) 4,4(3,3, 5,9) 28. deň po očkovaní N = 148 N = 149 N = 75 N = 74 PT-IgG 561,9 63,3 371,8 50,8 (467,8, 674,9) (51,1, 78,4) (292,8, 472,3) (39,3, 65,8) FHA-IgG 923,8(809,4, 1054,4) 241,9(208,9, 280,1) 451,6(373,5, 546,1) 207,6(171,3, 251,5) N = 50 N = 50 N = 75 N = 74 PTNA 275,7(181,6, 418,6) 36,3(25,7, 51,1) 253,3(181,4, 353,9) 29,6(21,4, 40,9) GMC: Geometrický priemer koncentrácie; IgG: Protilátky typu imunoglobulín G Perzistencia protilátok Perzistencia protilátok na základe hodnôt GMC sa hodnotila u dospievajúcich a dospelých 5 rokov, resp. 3 roky po očkovaní očkovacou látkou VacPertagen (tabuľka 3). Tabuľka 3: Perzistencia protilátok (GMC) GMC(IU/ml) (95 % IS) 5-ročná perzistencia 3-ročná perzistencia Dospievajúci(12 – 17 rokov) Dospelí(18 – 75 rokov) TDA202 TDA206 VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen Komparátor Tdap N = 55 N = 52 N = 58 N = 59 PT-IgG 32,6(24,7, 43,1) 11,3(8,8, 14,5) 43(31,5, 58,8) 8,8(6,6, 11,7) FHA-IgG 70,3(57,3, 86,3) 28,3(21,2, 37,9) 92,4(71,2, 120) 52,4(42,1, 65,2) N = 21 N = 19 N = 58 N = 59 PTNA 26(13,1, 51,6) 11,7(7,2, 18,9) 46,1(33,4, 63,7) 9(7,1, 11,3) GMC: Geometrický priemer koncentrácie; IgG: Protilátky typu imunoglobulín G Imunogenita u gravidných žien Skúšanie TDA207 je pre pozorovateľa zaslepené, randomizované, aktívne kontrolované skúšanie fázy II vykonávané na dvoch pracoviskách u zdravých gravidných žien vo veku 18 – 40 rokov (priemerný vek 29,8 roka), ktoré boli očkované celulárnou očkovacou látkou proti čiernemu kašľu. Celkovo 240 gravidných žien s nekomplikovanou jednoplodovou graviditou bolo randomizovaných v rovnakom pomere (1:1:1:1:1:1:1) na podanie rôznych zložení acelulárnych očkovacích látok proti čiernemu kašľu (vrátane očkovacej látky VacPertagen) alebo komparátora očkovacej látky Tdap počas druhého alebo tretieho trimestra (20. až 33. gestačný týždeň). Protilátková odpoveď proti čiernemu kašľu u gravidných žien očkovaných očkovacou látkou VacPertagen je uvedená v tabuľke 4. Tabuľka 4: Imunitná odpoveď proti čiernemu kašľu u gravidných žien pred očkovaním očkovacou látkou VacPertagen a 28 dní po očkovaní Protilátky VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen/ Komparátor Tdap GMC (IU/ml) (95 % IS) GMC (IU/ml) (95 % IS) Pomer GMC (99 % IS) a Východiskováhodnota N = 39 N = 37 PT-IgG 4,7(3,2, 7) 5,7(3,6, 8,9) - FHA-IgG 16,1(10,6, 24,3) 12,4(8, 19,1) - N = 19 N = 18 Protilátky VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen/ Komparátor Tdap GMC (IU/ml) (95 % IS) GMC (IU/ml) (95 % IS) Pomer GMC (99 % IS) a PTNA 6,6(4,2, 10,6) 7,7(4,6, 12,9) - 28. deň po očkovaní N = 39 N = 37 PT-IgG 154(107,5, 220,6) 29,5(20,2, 43,2) 5,2* (2,9, 9,3) FHA-IgG 214,5(165,5, 278,1) 83,5(55,6, 125,4) 2,6*(1,6, 4,2) N = 19 N = 18 PTNA 207(91,4, 468,7) 32,3(19,6, 53,4) 6,4* (2,4, 17) a Pomer GMC medzi skupinami očkovacích látok bol vypočítaný s 99 % IS na základe Bonferroniho upravenej hladiny významnosti (0,05) pre post-hoc analýzu. * GMC pre anti-PT IgG, anti-FHA IgG a PTNA v očkovacej látke VacPertagen boli významne vyššie ako u komparátora (p < 0,05). Imunogenita u dojčiat (vek < 2 mesiace) narodených ženám očkovaným očkovacou látkou VacPertagen počas gravidity V skúšaní TDA207 sa protilátky proti čiernemu kašľu preniesli z matiek na dojčatá s podobným transplacentárnym pomerom u dojčiat narodených ženám očkovaným očkovacou látkou VacPertagen alebo komparátorom Tdap. Koncentrácie protilátok proti čiernemu kašľu u dojčiat pri narodení a vo veku 2 mesiacov (pred primárnou imunizáciou dojčiat) sú uvedené v tabuľke 5. Tabuľka 5: Pasívne prenesené protilátky proti čiernemu kašľu u dojčiat pred primárnou imunizáciou Protilátky VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen/komparátor Tdap GMC (IU/ml) (95 % IS) GMC (IU/ml) (95 % IS) Pomer GMC (99 % IS) a Čas pri narodení N = 35 N = 35 PT-IgG 141,4(94,7, 211,1) 27,1(18,2, 40,3) 5,2* (2,7, 10,1) FHA-IgG 215,5(157,1, 295,7) 83,9(56,9, 123,6) 2,6*(1,5, 4,5) N = 17 N = 17 PTNA 137,1(51,6, 364,4) 14(8,7, 22,7) 9,8* (3,3, 29) Vo veku 2mesiacov N = 34 N = 35 PT-IgG 60,5(38,9, 93,9) 10,7(7,7, 15,1) 5,6* (2,9, 10,9) FHA-IgG 83,7(63,5, 110,5) 33,1(22,3, 49,1) 2,5*(1,5, 4,3) N = 16 N = 18 PTNA 62,8(25,6, 154,4) 7,4(4,9, 11,3) 8,5* (3,3, 21,7) a Pomer GMC medzi skupinami očkovacích látok bol vypočítaný s 99 % IS na základe Bonferroniho upravenej hladiny významnosti (0,05) pre post-hoc analýzu. * Významne odlišné s hodnotou p < 0,05. Imunogenita u detí narodených ženám očkovaným očkovacou látkou VacPertagen počas gravidity V skúšaní TDA207 boli dojčatá očkované tromi dávkami očkovacích látok proti čiernemu kašľu (DTwP alebo DTaP). Väčšina dojčiat narodených matkám očkovaným očkovacou látkou VacPertagen (n = 29/35) alebo komparatívnou očkovacou látkou (n = 23/32) dostala celulárnu očkovaciu látku obsahujúcu pertussis (DTwP) vo veku 2, 4 a 6 mesiacov. Koncentrácia protilátok proti čiernemu kašľu u dojčiat vo veku 7 mesiacov bola nižšia pre PT-IgG v skupine s očkovacou látkou VacPertagen (tabuľka 6). Keďže nebol stanovený žiadny korelát ochrany proti čiernemu kašľu, klinický význam týchto pozorovaní ešte nie je úplne objasnený. Tabuľka 6: Imunitná odpoveď proti čiernemu kašľu u dojčiat pred primárnou imunizáciou a po nej Protilátky VacPertagen Komparátor Tdap VacPertagen/komparátor Tdap GMC (IU/ml) (95 % IS) GMC (IU/ml) (95 % IS) Pomer GMC (99 % IS) a Vo veku 2 mesiacov N = 34 N = 35 PT-IgG 60,5(38,9, 93,9) 10,7(7,7, 15,1) 5,6* (2,9, 10,9) FHA-IgG 83,7(63,5, 110,5) 33,1(22,3, 49,1) 2,5* (1,5, 4,3) N = 16 N = 18 PTNA 62,8(25,6, 154,4) 7,4(4,9, 11,3) 8,5* (3,3, 21,7) Vo veku 7 mesiacov N = 35 N = 33 PT-IgG 17,8(13,1, 24,2) 41(26,6, 63,2) 0,4* (0,2, 0,9) FHA-IgG 19(12,5, 28,8) 27,3(15,6, 47,6) 0,7(0,3, 1,7) N = 18 N = 17 PTNA 12,6(7,8, 20,2) 14,7(7,7, 28) 0,9(0,3, 2,2) a Pomer GMC medzi skupinami očkovacích látok bol vypočítaný s 99 % IS na základe Bonferroniho upravenej hladiny významnosti (0,05) pre post-hoc analýzu. * Významne odlišné s hodnotou p < 0,05. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s očkovacou látkou VacPertagen vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia čierny kašeľ (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).