Epidyolex 100 mg/ml Perorálny roztok

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ ATC kód: N03AX24 Mechanizmus účinku Presný mechanizmus, ktorým kanabidiol vytvára antikonvulzívny účinok u ľudí, nie je známy. Kanabidiol neprejavuje svoj antikonvulzívny účinok prostredníctvom interakcie s kanabinoidnými receptormi. Kanabidiol znižuje neuronálnu hyperexcitabilitu prostredníctvom modulácie kanálov intracelulárneho vápnikového receptora 55 s väzbou cez G proteín (GPR55) a vaniloidného receptora 1 (TRPV-1), ako aj moduláciou signalizácie sprostredkovanej adenozínom cez inhibíciu bunkovej absorpcie adenozínu rovnovážnymi nukleozidovými transportérmi-1 (ENT-1). Farmakodynamické účinky U pacientov existuje potenciál aditívneho antikonvulzívneho účinku pochádzajúceho z obojsmernej farmakokinetickej interakcie medzi kanabidiolom a klobazámom, ktorý vedie z zvýšeniam cirkulujúcich hladín ich príslušných aktívnych metabolitov 7-OH-CBD (približne 1,5-násobne) a N-CLB (približne 3-násobne) (pozri časti 4.5 , 5.1 a 5.2 ). Klinická účinnosť Doplnková liečba u pacientov s Lennox-Gastautovým syndrómom (LGS) Účinnosť kanabidiolu pri doplnkovej liečbe epileptických záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom (LGS) sa hodnotila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách s paralelnými skupinami (GWPCARE3 a GWPCARE4). Každá štúdia pozostávala zo 4-týždňového začiatočného obdobia, 2-týždňového titračného obdobia a 12-týždňového udržiavacieho obdobia. Priemerný vek študijnej populácie bol 15 rokov a 94 % počas skúšania súbežne užívalo 2 alebo viac antiepileptík. Najčastejšie súbežne používané antiepileptiká (> 25 % pacientov) v oboch skúšaniach boli valproát, klobazám, lamotrigín, levetiracetam a rufinamid. Približne 50 % pacientov súbežne užívalo klobazám. Z pacientov, ktorí neužívali klobazám, väčšina predtým užívala a následne prerušila liečbu klobazámom. Primárnym cieľovým ukazovateľom bola percentuálna zmena od počiatočnej hodnoty vo výskyte epileptických záchvatov s pádom za 28 dní počas liečebného obdobia pre skupinu s kanabidiolom v porovnaní s placebom. Epileptické záchvaty s pádom boli definované ako atonické, tonické alebo tonicko-klonické záchvaty, ktoré viedli alebo mohli viesť k pádu alebo zraneniu. Kľúčovými sekundárnymi koncovými ukazovateľmi bol pomer pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie výskytu epileptických záchvatov s pádom, percentuálna zmena frekvencie výskytu celkových záchvatov od počiatočného stavu a celkový dojem pacienta/ošetrujúceho o zmene (Subject/Caregiver Global Impression of Change) pri poslednom vyšetrení. Analýzy podskupín sa vykonali na rôznych faktoroch, vrátane súbežne užívaných antiepileptík. Výsledky analýz podskupín pacientov liečených klobazámom v porovnaní s pacientami liečenými bez klobazámu naznačovali, že existuje reziduálna štatistická neistota týkajúca sa liečebných účinkov kanabidiolu u pacientov, ktorí neužívali klobazám. V tejto populácii sa účinnosť nestanovila. Tabuľka 4 zhŕňa primárny cieľový ukazovateľ percentuálneho zníženia výskytu epileptických záchvatov s pádom od počiatočného stavu a kľúčové sekundárne výsledky merania pomeru pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie výskytu epileptických záchvatov s pádom, ako aj výsledky analýzy podskupín pre tieto výsledky meraní u pacientov súbežne liečených klobazámom. Tabuľka 4: Primárne výsledky meraní a kľúčové sekundárne výsledky meraní ≥ 50 % pomeru reagujúcich na liečbu a analýzy podskupín v štúdiách LGS Celkovo N Podskupina sklobazámom N EPILEPTICKÉ ZÁCHVATY S PÁDOM ZA 28 DNÍ Percentuálne zníženie od počiatočného stavu a GWPCARE3 Placebo 17,2 % 76 22,7 % 37 10 mg/kg/deň 37,2 % 73 45,6 % 37 20 mg/kg/deň 41,9 % 76 64,3 % 36 GWPCARE4 Placebo 21,8 % 85 30,7 % 42 20 mg/kg/deň 43,9 % 86 62,4 % 42 Zmena alebo percentuálne zníženie v porovnaní s placebom (95 % IS), hodnota p b GWPCARE3 10 mg/kg/deň 19,2 29,6 % (7,7; 31,2) (2,4 %, 49,2 %) p = 0,0016 p = 0,0355 c 20 mg/kg/deň 21,6 53,8 % (6,7; 34,8) (35,7 %, 66,8 %) p = 0,0047 p < 0,0001 c GWPCARE4 20 mg/kg/deň 17,2 45,7 % (4,1; 30,3) (27,0 %, 59,6 %) p = 0,0135 p < 0,0001 c ≥ 50 % ZNÍŽENIE VÝSKYTU EPILEPTICKÝCH ZÁCHVATOV S PÁDOM(ANALÝZA PACIENTOV REAGUJÚCICH NA LIEČBU) Percentuálna hodnota ≥ 50 % reagujúcich na liečbu, hodnota p d GWPCARE3 Placebo 14,5 % 76 21,6 % 37 10 mg/kg/deň 35,6 % 73 40,5 % 37 p = 0,0030 p = 0,0584 c 20 mg/kg/deň 39,5 % 76 55,6 % 36 p = 0,0006 p = 0,0021 c GWPCARE4 Placebo 23,5 % 85 28,6 % 42 20 mg/kg/deň 44,2 % 86 54,8 % 42 p = 0,0043 P = 0,0140 c IS = 95 % interval spoľahlivosti. a Údaje pre celkovú populáciu sú uvedené ako medián percentuálneho zníženia od počiatočnej hodnoty. Údaje pre podskupiny s klobazámom sú uvedené ako percentuálne zníženie od počiatočnej hodnoty odhadované z negatívnej binominálnej regresnej analýzy. b Celkové údaje sú uvedené ako odhadovaný medián rozdielu a hodnota p z Wilcoxonovho dvojvýberového (rank-sum) testu. Údaje pre podskupiny s klobazámom sú odhadované z negatívnej binominálnej regresnej analýzy. c Nominálna hodnota p. d Celková p-hodnota sa zakladá na Cochranovom-Mantelovom-Haenszelovom teste. Nominálne hodnoty p pre podskupiny s klobazámom sa zakladajú na logistickej regresnej analýze. Ďalšie sekundárne hodnoty výsledkov v podskupine pacientov súbežne liečených klobazámom Kanabidiol sa spájal so zvýšením percentuálnej hodnoty osôb so 75 % alebo väčším znížením frekvencie výskytu epileptických záchvatov s pádom počas liečebného obdobia v každom skúšaní (11 % pre 10 mg/kg/deň kanabidiolu, 31 % až 36 % pre 20 mg/kg/deň kanabidiolu, 3 % až 7 % pre placebo). V každom skúšaní mali pacienti dostávajúci kanabidiol väčšie percentuálne zníženie výskytu celkových epileptických záchvatov v porovnaní s placebom (53 % pre 10 mg/kg/deň, 64 % až 66 % pre 20 mg/kg/deň, 25 % pre každú skupinu s placebom; p = 0,0025 pre 10 mg/kg/deň a p < 0,0001 pre každú skupinu s 20 mg/kg/deň oproti placebu). Ošetrujúci a pacienti hlásili výraznejšie zlepšenie celkového stavu merané skóre celkového dojmu o zmene pri poslednom vyšetrení pri oboch dávkach kanabidiolu (76 % pre 10 mg/kg/deň, 80 % pre každú skupinu s 20 mg/kg/deň, 31 % až 46 % pre placebo; p = 0,0005 pre 10 mg/kg/deň a p < 0,0001 a 0,0003 pre 20 mg/kg/deň oproti placebu). V porovnaní s placebom sa kanabidiol spájal so zvýšením počtu dní bez epileptických záchvatov s pádom počas liečebného obdobia v každom skúšaní, čo zodpovedá 3,3 dňom za 28 dní (10 mg/kg/deň) a 5,5 až 7,6 dňom za 28 dní (20 mg/kg/deň). Adjuvantná liečba pacientov s Dravetovej syndrómom Účinnosť kanabidiolu pri doplnkovej liečbe epileptických záchvatov spojených s Dravetovej syndrómom (DS) sa hodnotila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách s paralelnými skupinami (GWPCARE2 a GWPCARE1). Každá štúdia pozostávala zo 4-týždňového začiatočného obdobia, 2-týždňového titračného obdobia a 12-týždňového udržiavacieho obdobia. Priemerný vek študijnej populácie bol 9 rokov a 94 % počas skúšania súbežne užívalo 2 alebo viac antiepileptík. Najčastejšie súbežne používané antiepileptiká (> 25 % pacientov) v oboch skúšaniach boli valproát, klobazám, stiripentol a levetiracetam. Približne 65 % pacientov súbežne užívalo klobazám. Z pacientov, ktorí neužívali klobazám, väčšina predtým užívala a následne prerušila liečbu klobazámom. Primárnym cieľovým ukazovateľom bola zmena frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov počas obdobia liečby (od 1. dňa až do konca vyhodnotiteľného obdobia) oproti počiatočnému stavu (GWPCARE2) a percentuálna zmena výskytu konvulzívnych záchvatov za 28 dní od začiatku štúdie počas obdobia liečby (GWPCARE1) v skupinách s kanabidiolom oproti placebu. Konvulzívne záchvaty sa definovali ako atonické, tonické, klonické a tonicko-klonické záchvaty. Kľúčovými sekundárnymi koncovými ukazovateľmi pre GWPCARE2 bol pomer pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov, zmena frekvencie výskytu celkových záchvatov a celkový dojem ošetrujúceho o zmene (Caregiver Global Impression of Change) pri poslednom vyšetrení. Kľúčovým sekundárnym ukazovateľom pre GWPCARE1 bol pomer pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov. Analýzy podskupín sa vykonali na rôznych faktoroch, vrátane súbežne užívaných antiepileptík. Výsledky analýz podskupín pacientov liečených klobazámom v porovnaní s pacientami liečenými bez klobazámu naznačovali, že existuje reziduálna štatistická neistota týkajúca sa liečebných účinkov kanabidiolu u pacientov, ktorí neužívali klobazám. V tejto populácii sa účinnosť nestanovila. Tabuľka 5 zhŕňa primárny cieľový ukazovateľ percentuálneho zníženia výskytu konvulzívnych záchvatov od počiatočného stavu a kľúčové sekundárne výsledky merania pomeru pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov, ako aj výsledky analýzy podskupín pre tieto výsledky meraní u pacientov súbežne liečených klobazámom. Tabuľka 5: Primárne výsledky meraní a kľúčové sekundárne výsledky meraní ≥ 50 % pomeru reagujúcich na liečbu a analýzy podskupín v štúdiách DS Celkovo N Podkupina sklobazámom N KONVULZÍVNE ZÁCHVATY ZA 28 DNÍ Percentuálne zníženie od počiatočného stavu a GWPCARE2 Placebo 26,9 % 65 37,6 % 41 10 mg/kg/deň 48,7 % 66 60,9 % 45 20 mg/kg/deň 45,7 % 67 56,8 % 40 GWPCARE1 Placebo 13,3 % 59 18,9 % 38 20 mg/kg/deň 38,9 % 61 53,6 % 40 Zmena alebo percentuálne zníženie v porovnaní s placebom (95 % IS), hodnota p b GWPCARE2 10 mg/kg/deň 29,8 % 37,4 % (8,4 %, 46,2 %) (13,9 %,54,5 %) p = 0,0095 p = 0,0042 c 20 mg/kg/deň 25,7 % 30,8 % (2,9 %, 43,2 %) (3,6 %,50,4 %) p = 0,0299 p = 0,0297 c GWPCARE1 20 mg/kg/deň 22,8 42,8 % (5,4; 41,1) (17,4 %,60,4 %) p = 0,0123 p = 0,0032 c ≥ 50 % ZNÍŽENIE VÝSKYTU KONVULZÍVNYCH ZÁCHVATOV (ANALÝZAPACIENTOV REAGUJÚCICH NA LIEČBU) Percentuálna hodnota ≥ 50 % reagujúcich na liečbu, hodnota p d GWPCARE2 Placebo 26,2 % 65 36,6 % 41 10 mg/kg/deň 43,9 % 66 55,6 % 45 p = 0,0332 p = 0,0623 c 20 mg/kg/deň 49,3 % 67 62,5 % 40 p = 0,0069 p = 0,0130 c GWPCARE1 Placebo 27,1 % 59 23,7 % 38 20 mg/kg/deň 42,6 % 61 47,5 % 40 p = 0,0784 p = 0,0382 c IS = 95 % interval spoľahlivosti a Pre štúdiu GWPCARE1 sú celkové údaje uvedené ako medián percentuálneho zníženia od počiatočnej hodnoty. Údaje pre štúdiu GWPCARE2 a pre podskupiny s klobazámom sú uvedené ako percentuálne zníženie od počiatočnej hodnoty odhadované z negatívnej binominálnej regresnej analýzy. b Pre štúdiu GWPCARE1 sú celkové údaje uvedené ako medián rozdielu a hodnota p z Wilcoxonovho dvojvýberového (rank-sum) testu. Údaje pre štúdiu GWPCARE2 a pre podskupiny s klobazámom sú odhadované z negatívnej binominálnej regresnej analýzy. c Nominálna hodnota p. d Celková p-hodnota sa zakladá na Cochranovom-Mantelovom-Haenszelovom teste. Nominálne hodnoty p pre podskupiny s klobazámom sa zakladajú na logistickej regresnej analýze. Ďalšie sekundárne hodnoty výsledkov v podskupine pacientov súbežne liečených klobazámom Kanabidiol sa spájal so zvýšením percentuálnej hodnoty osôb so 75 % alebo väčším znížením frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov počas liečebného obdobia v každom skúšaní (36 % pre 10 mg/kg/deň kanabidiolu, 25 % pre každú skupinu s 20 mg/kg/deň kanabidiolu, 10 % až 13 % pre placebo). V každom skúšaní mali pacienti dostávajúci kanabidiol väčšie percentuálne zníženie výskytu celkových epileptických záchvatov v porovnaní s placebom (66 % pre 10 mg/kg/deň, 54 % až 58 % pre 20 mg/kg/deň, 27 % až 41 % pre placebo; p = 0,0003 pre 10 mg/kg/deň a p = 0,0341 a 0,0211 pre 20 mg/kg/deň oproti placebu). Ošetrujúci a pacienti hlásili výraznejšie zlepšenie celkového stavu merané skóre celkového dojmu o zmene pri poslednom vyšetrení pri oboch dávkach kanabidiolu(73 % pre 10 mg/kg/deň, 62 % až 77 % pre 20 mg/kg/deň, 30 % až 41 % pre placebo; p = 0,0009 pre 10 mg/kg/deň a p = 0,0018 a 0,0136 pre 20 mg/kg/deň oproti placebu). V porovnaní s placebom sa kanabidiol spájal so zvýšením počtu dní bez konvulzívnych záchvatov počas liečebného obdobia v každom skúšaní, čo zodpovedá 2,7 dňom za 28 dní (10 mg/kg/deň) a 1,3 až 2,2 dňom za 28 dní (20 mg/kg/deň). Dospelá populácia Populáciu s DS v štúdiách GWPCARE2 a GWPCARE1 tvorili prevažne pediatrickí pacienti s len 5 dospelými pacientami, ktorí mali 18 rokov (1,6 %) a preto sa pre dospelú populáciu s DS zistilo len obmedzené množstvo údajov o účinnosti a bezpečnosti. Odpoveď závislá od dávky Pri danej skutočnosti, že v štúdiách LGS a DS nedošlo ku konzistentnej odpovedi závislej od dávky medzi 10 mg/kg/deň a 20 mg/kg/deň, sa má kanabidiol na začiatku liečby titrovať na odporúčanú udržiavaciu dávku 10 mg/kg/deň (pozri časť 4.2 ). U jednotlivých pacientov sa môže na základe pomeru prínosu a rizika zvážiť titrácia až do výšky maximálnej dávky 20 mg/kg/deň (pozri časť 4.2 ). Údaje z otvorenej štúdie V rámci oboch randomizovaných LGS štúdií bolo 99,5 % pacientov (N = 366), ktorí dokončili štúdie, zahrnutých do dlhodobej, otvorenej, predĺženej (OLE) štúdie (GWPCARE5). V podskupine pacientov s LGS súbežne liečených klobazámom počas 37 až 48 týždňov (N = 168) bol medián percentuálneho zníženia frekvencie výskytu epileptických záchvatov s pádom oproti počiatočnému stavu 71 % počas 1. – 12. týždňa (N = 168), pričom táto hodnota sa udržala do 37. – 48. týždňa s mediánom percentuálneho zníženia frekvencie výskytu epileptických záchvatov s pádom oproti počiatočnému stavu 62 %. V rámci oboch randomizovaných DS štúdií bolo 97,7 % pacientov (N = 315), ktorí dokončili štúdie, zahrnutých do GWPCARE5. V podskupine pacientov s DS súbežne liečených klobazámom počas 37 až 48 týždňov (N = 148) bol medián percentuálneho zníženia frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov oproti počiatočnému stavu 64 % počas 1. – 12. týždňa (N = 148), pričom táto hodnota sa udržala do 37. – 48. týždňa s mediánom percentuálneho zníženia frekvencie výskytu konvulzívnych záchvatov oproti počiatočnému stavu 58 %. Adjuvantná liečba pacientov s komplexom tuberóznej sklerózy (TSC) Účinnosť kanabidiolu (25 a 50 mg/kg/deň) pri adjuvantnej liečbe záchvatov spojených s TSC sa hodnotila v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami (GWPCARE6). Štúdia pozostávala zo 4-týždňového začiatočného obdobia, 4-týždňového titračného obdobia a 12-týždňového udržiavacieho obdobia (16-týždňové obdobie liečby a primárneho hodnotenia). Priemerný vek skúmanej populácie bol 14 rokov a všetci pacienti okrem jedného počas štúdie súbežne užívali jedno alebo viacero antiepileptík. Najčastejšie používanými antiepileptikami (> 25 % pacientov) boli valproát (45 %), vigabatrín (33 %), levetiracetam (29 %) a klobazám (27 %). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola zmena v počte záchvatov spojených s TSC počas obdobia liečby (udržiavacia liečba a titrácia) v porovnaní so začiatočnou hodnotou pre skupinu s kanabidiolom v porovnaní s placebom. Záchvaty spojené s TSC sa definovali ako fokálne motorické záchvaty bez poruchy vedomia alebo bdelosti, fokálne záchvaty s poruchou vedomia alebo bdelosti, fokálne záchvaty vyvíjajúce sa na bilaterálne generalizované konvulzívne záchvaty a generalizované záchvaty (tonicko-klonické, tonické, klonické alebo atonické záchvaty). Kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli pomer pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie záchvatov spojených s TSC, celkový dojem pacienta/ošetrujúceho o zmene (Subject/Caregiver Global Impression of Change) pri poslednom vyšetrení a percentuálna zmena celkovej frekvencie záchvatov od začiatočného stavu. Pre kanabidiol v dávke 50 mg/kg/deň sa preukázalo, že má podobnú úroveň zníženia výskytu záchvatov ako dávka 25 mg/kg/deň. Táto dávka sa však spájala so zvýšenou mierou výskytu nežiaducich reakcií v porovnaní s 25 mg/kg/deň, a preto je maximálna odporúčaná dávka 25 mg/kg/deň. Tabuľka 6 zahŕňa primárny cieľový ukazovateľ percentuálneho zníženia záchvatov spojených s TSC oproti začiatočnej hodnote a kľúčové sekundárne hodnoty podielu pacientov s najmenej 50 % znížením frekvencie záchvatov spojených s TSC pre maximálnu odporúčanú dávku 25 mg/kg/deň. Tabuľka 6: Primárne a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele ≥ 50 % pacientov s odpoveďou na liečbu v štúdii TSC (celková populácia pacientov) Štúdia GWPCARE6 Kanabidiol 25 mg/kg/deň(n = 75) Placebo(n = 76) Primárny cieľový ukazovateľ – percentuálne zníženie frekvencie záchvatov spojených s TSC a Epileptické záchvaty spojené s TSC % zníženie od začiatočného stavu 48,6 % 26,5 % Percentuálne zníženie v porovnaní s placebom 30,1 % 95 % IS 13,9 %; 43,3 % Hodnota p 0,0009 Kľúčový sekundárny cieľový ukazovateľ - ≥ 50 % ZNÍŽENIE záchvatov spojených s TSC (ANALÝZA PACIENTOV S ODPOVEĎOU NA LIEČBU) Percentuálna hodnota pacientov 36 % 22,4 % s ≥ 50 % znížením Hodnota p b 0,0692 IS = 95 % interval spoľahlivosti. a Údaje pre štúdiu GWPCARE6 sú uvedené ako percentuálne zníženie od začiatočnej hodnoty odhadované z negatívnej binominálnej regresnej analýzy. b Celková p-hodnota sa zakladá na Cochranovom-Mantelovom-Haenszelovom teste. Analýza podskupín s liečbou alebo bez liečby klobazámom V štúdii GWPCARE6 súbežne užívalo klobazám 22,7 % pacientov s TSC v skupine s dávkou 25 mg/kg/deň a 32,9 % v skupine s placebom. Výsledky analýzy podskupín podľa používania klobazámu preukázali aditívne antikonvulzívne účinky kanabidiolu v prítomnosti klobazámu. Na základe negatívnej binomickej regresnej analýzy došlo v podskupine pacientov liečených súbežne klobazámom u pacientov užívajúcich kanabidiol v dávke 25 mg/kg/deň k 61,1 % zníženiu frekvencie záchvatov spojených s TSC od východiskovej hodnoty v porovnaní s 27,1 % znížením v skupine s placebom. V porovnaní s placebom bolo užívanie kanabidiolu spojené s 46,6 % znížením (nominálna hodnota p = 0,0025) záchvatov spojených s TSC (95 % IS: 20,0 %, 64,4 %). Na základe negatívnej binomickej regresnej analýzy došlo v podskupine pacientov liečených bez súbežného užívania klobazámu u pacientov užívajúcich kanabidiol v dávke 25 mg/kg/deň k 44,4 % zníženiu frekvencie záchvatov spojených s TSC od východiskovej hodnoty v porovnaní s 26,2 % znížením záchvatov v skupine s placebom. V porovnaní s placebom bolo užívanie kanabidiolu spojené s 24,7 % znížením (nominálna hodnota p = 0,0242) záchvatov spojených s TSC (95 % IS: 3,7 %, 41,1 %). Ďalšie sekundárne hodnoty výsledkov výskumu kanabidiolu v dávke 25 mg/kg/deň (celková populácia pacientov) Kanabidiol sa spájal so zvýšením percenta osôb (16,0 %), u ktorých došlo k 75 % alebo väčšiemu zníženiu frekvencie záchvatov spojených s TSC počas liečebného obdobia v porovnaní so skupinou s placebom (0 %). U pacientov dostávajúcich kanabidiol bolo vyššie percentuálne zníženie celkových záchvatov (48,1 %) v porovnaní s placebom (26,9 %). Ošetrujúci a pacienti hlásili skóre celkového dojmu o zmene (Global Impression of Change) pri poslednom vyšetrení. U 68,6 % pacientov v skupine s kanabidiolom oproti 39,5 % v skupine s placebom sa vyskytlo zlepšenie. V porovnaní s placebom sa kanabidiol počas liečebného obdobia spájal so zvýšením počtu dní bez záchvatov spojených s TSC, ktoré zodpovedalo 2,82 dňom za 28 dní. Účinok kanabidiolu na infantilné/epileptické kŕče spojené s TSC sa úplne nevyhodnotil. Údaje z otvorenej štúdie Z 201 pacientov, ktorí ukončili štúdiu GWPCARE6, bolo 99,0 % (199 pacientov) zahrnutých do otvorenej, predĺženej štúdie. Medián modálnej dávky bol 25 mg/kg/deň a medián obdobia liečby bol 90 týždňov (rozsah: 2,6 – 209 týždňov). V otvorenej, predĺženej štúdii bol medián percentuálneho zníženia frekvencie záchvatov spojených s TSC od začiatočnej hodnoty 54 % počas týždňov 1 - 12 (N = 199), ktorý sa udržal do týždňov 85 - 96 (N = 98), s mediánom percentuálneho zníženia frekvencie záchvatov súvisiacich s TSC od začiatočnej hodnoty 75 %. Zneužitie V štúdii potenciálu zneužitia vyvolalo akútne podávanie kanabidiolu drogovo nezávislým dospelým, ktorí rekreačne používali omamné látky v terapeutických a supraterapeutických dávkach, slabé reakcie pozitívneho subjektívneho merania ako je obľúbenosť lieku alebo ochota opätovného užitia lieku. V porovnaní s dronabinolom (syntetický THC) a alprazolamom má kanabidiol nízky potenciál pre zneužitie. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s kanabidiolom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe epileptických záchvatov spojených s LGS, DS a TSC (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Štúdia GWPCARE6 vykonaná u pacientov s TSC zahŕňala 8 detí vo veku medzi 1 a 2 rokmi v rámci všetkých liečebných skupín. Aj keď sú údaje limitované, pozorovaná účinnosť liečby a znášanlivosť boli podobné hodnotám pozorovaným u pacientov vo veku 2 roky a starších; účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetické vlastnosti u detí vo veku < 2 roky však neboli stanovené (pozri časť 4.2 ).