Estradiol Besins 0,75 mg/dávka Transdermálny gél

Tento liek je určený len na vonkajšie použitie, a preto sa nemá prehĺtať. Neaplikujte na poškodenú kožu. Na liečbu symptómov po menopauze sa má HSL začať iba pri symptómoch, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Vo všetkých prípadoch sa má dôkladne posúdiť riziko a prínos najmenej raz ročne a HSL má pokračovať iba dovtedy, ak prínos preváži riziko. Dôkazy o rizikách spojených s HSL pri liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené. Vzhľadom na nízku úroveň absolútneho rizika u mladších žien však môže byť vyváženosť prínosov a rizík pre tieto ženy priaznivejšia ako u starších žien. Lekárske vyšetrenie a následné opatrenia: Pred začiatkom alebo opätovným začiatkom HSL sa má vykonať kompletná osobná a rodinná anamnéza zdravotného stavu. Telesné vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a prsníkov) sa má riadiť touto anamnézou a kontraindikáciami a upozorneniami pri používaní. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a charakter sa majú prispôsobiť konkrétnej žene. Ženy majú byť poučené o tom, aké zmeny vo svojich prsníkoch majú hlásiť svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri ďalej „Rakovina prsníka“). Vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografia, sa majú vykonať podľa v súčasnosti akceptovaných skríningových postupov, upravených podľa klinických potrieb každej ženy. Stavy, ktoré vyžadujú dohľad: V prípade výskytu ktoréhokoľvek z nasledujúcich stavov, ak sa objavil v minulosti a/alebo sa počas gravidity alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby zhoršil, pacientka sa má dôkladne sledovať. Je potrebné vziať do úvahy, že sa tieto stavy môžu opätovne objaviť alebo zhoršiť počas liečby Estradiolom Besins, najmä: Leiomyóm (fibroid maternice) alebo endometrióza; Rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri ďalej); Rizikové faktory pre nádory závislé od estrogénov (napr. dedičnosť rakoviny prsníka 1. stupňa); Hypertenzia; Poruchy pečene (napr. hepatálny adenóm); Diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho; Cholelitiáza; Migréna alebo (silná) bolesť hlavy; Systémový lupus erytematózus; Anamnéza hyperplázie endometria (pozri ďalej); Epilepsia; Astma; Otoskleróza Dôvody na okamžité ukončenie liečby Liečba sa má okamžite ukončiť v prípade zistenia kontraindikácií a v nasledujúcich situáciách: Žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene; Výrazné zvýšenie krvného tlaku; Nová epizóda bolesti hlavy migrenózneho typu; Gravidita. Hyperplázia a rakovina endometria: U žien s neporušenou maternicou sa riziko hyperplázie a rakoviny endometria zvyšuje v prípade, ak sa estrogény podávajú samostatne počas dlhého obdobia. Hlásený nárast rizika rakoviny endometria medzi ženami, ktoré užívali len estrogény, sa líši v závislosti od dĺžky liečby a dávky estrogénov od 2 do 12-násobne väčšieho rizika v porovnaní so ženami, ktoré ich neužívali. Po ukončení liečby môže pretrvávať zvýšené riziko ešte najmenej 10 rokov. Dávka je jedno stlačenie (1,25 g transdermálneho gélu s obsahom 0,75 mg estradiolu) jedenkrát denne. Cyklické pridávanie gestagénu najmenej 12 až 14 dní mesačne u žien, ktoré nepodstúpili hysterektómiu, bráni nadmernému riziku spojenému s HSL obsahujúcej iba estrogén. Endometriálna bezpečnosť pridaných gestagénov nebola preukázaná. Počas prvých mesiacov liečby sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie. Ak sa objaví medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie po určitom čase liečby alebo pretrváva po ukončení liečby, príčina sa má vyšetriť, čo môže zahŕňať biopsiu endometria, aby sa vylúčilo malígne ochorenie endometria. Neoponovaná stimulácia estrogénom môže viesť k premalígnej alebo malígnej transformácii v reziduálnych ložiskách endometriózy. Preto u žien, ktoré podstúpili hysterektómiu z dôvodu endometriózy a je známe, že majú zvyškové ložiská endometriózy, sa má zvážiť pridanie gestagénu k estrogénovej substitučnej liečbe. Rakovina prsníka: Celkové dôkazy poukazujú na zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich HSL obsahujúcu kombináciu estrogén-gestagén alebo len estrogén, a to v závislosti od dĺžky užívania HSL. Kombinovaná liečba estrogénom-gestagénom Randomizované, placebom kontrolované skúšanie Women’s Health Initiative (WHI) a meta-analýza prospektívnych epidemiologických štúdií zhodne vedú k zisteniu zvýšeného rizika rakoviny prsníka u žien užívajúcich kombinovanú HSL estrogén-gestagén, ktoré sa prejaví asi po 3 (1 – 4) rokoch (pozri časť 4.8 ). HSL obsahujúca len estrogény Štúdia WHI nezistila žiadne zvýšenie rizika rakoviny prsníka u žien po hysterektómii, ktoré používajú len estrogénovú HSL. V pozorovacích štúdiách sa väčšinou hlásilo malé zvýšenie rizika diagnostikovanej rakoviny prsníka, ktoré je nižšie ako riziko, ktoré sa zistilo u žien užívajúcich kombinácie estrogén-gestagén (pozri časť 4.8 ). Výsledky rozsiahlej meta-analýzy ukázali, že po ukončení liečby sa zvýšené riziko časom zníži a čas potrebný na návrat k východiskovej hodnote závisí od dĺžky predchádzajúceho používania HSL. Ak sa HSL používala dlhšie ako 5 rokov, riziko môže pretrvávať 10 rokov alebo viac. HSL, najmä kombinovaná estrogén-gestagénová liečba, zvyšuje hustotu mamografických snímok, čo môže nepriaznivo ovplyvniť rádiologickú detekciu rakoviny prsníka. Rakovina vaječníkov Rakovina vaječníkov je omnoho zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Epidemiologické dôkazy z veľkej metaanalýzy naznačujú mierne zvýšené riziko u žien používajúcich len estrogénovú alebo kombinovanú estrogénovú-gestagénovú hormonálnu substitučnú liečbu (HSL), ktoré sa prejaví do 5 rokov používania a po ukončení používania lieku sa časom znižuje. Niektoré ďalšie štúdie, vrátane štúdie WHI, naznačujú, že používanie kombinovanej HSL môže súvisieť s podobným alebo mierne nižším rizikom (pozri časť 4.8 ). Venózna tromboembólia: HSL súvisí s 1,3 až 3-násobne vyšším rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Výskyt je pravdepodobnejší v prvom roku HSL ako neskôr (pozri časť 4.8 ). Pacientky s diagnostikovanými trombofilnými stavmi majú zvýšené riziko VTE a HSL môže zvyšovať toto riziko. HSL je preto u týchto pacientok kontraindikovaná (pozri časť 4.3 ). Medzi všeobecne uznávané rizikové faktory pre VTE patrí užívanie estrogénov, vyšší vek, veľký chirurgický zákrok, dlhodobá imobilizácia, obezita (BMI > 30 kg/m 2 ), obdobie gravidity/obdobie po pôrode, systémový lupus erytematózus (SLE) a rakovina. Neexistuje žiadna zhoda v názore o možnej úlohe varikóznych žíl pri VTE. Rovnako ako u všetkých pacientok po operácii, je potrebné zvážiť profylaktické opatrenia na predchádzanie VTE po chirurgickom zákroku. Ak po zvolenom chirurgickom zákroku nasleduje dlhodobá imobilizácia, odporúča sa dočasné prerušenie HSL 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá opätovne začať dovtedy, kým žena nebude úplne mobilná. U žien, ktoré nemajú VTE v osobnej anamnéze, ale u prvostupňového príbuzného, ktorý má v anamnéze trombózu v mladom veku, sa môže po dôkladnom poučení pacientky týkajúcom sa jej obmedzení navrhnúť skríning (skríningom sa identifikuje iba rozsah trombofilných porúch). Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá segreguje s trombózou u členov rodiny alebo ak je porucha „závažná“ (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C, alebo kombinácia porúch), HSL je kontraindikovaná. U žien, ktoré už dlhodobo používajú antikoagulačnú liečbu, sa musí dôkladne zvážiť pomer prínosu a rizika pri používaní HSL. Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby, liečba sa musí ukončiť. Pacientky musia byť poučené o tom, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, keď si uvedomia možný tromboembolický symptóm (napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe). Ischemická choroba srdca (ICHS) K dispozícii nie sú žiadne dôkazy z randomizovaných, kontrolovaných štúdií o ochrane pred infarktom myokardu u žien s existujúcim ICHS alebo bez neho, ktoré dostávali kombinovanú estrogénovú-gestagénovú alebo len estrogénovú HSL. Kombinovaná estrogén-gestagénová liečba Relatívne riziko ICHS počas používania kombinovanej estrogénovej-gestagénovej HSL je mierne zvýšené. Keďže základné, absolútne riziko ischemickej choroby výrazne závisí od veku, počet ďalších prípadov ICHS v dôsledku používania estrogénu a gestagénu je u zdravých žien blízko menopauzy veľmi nízky, ale bude sa s vyšším vekom zvyšovať. Liečba len estrogénom Údaje z randomizovaných, kontrolovaných štúdií nedokázali žiadne zvýšené riziko ICHS u žien po hysterektómii, ktoré užívali len estrogénovú liečbu. Ischemická cievna mozgová príhoda Kombinovaná estrogénová-gestagénová liečba a liečba len estrogénom sú spojené s až 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa od menopauzy s vekom alebo časom nemení. Keďže však základné riziko mozgovej príhody významne závisí od veku, celkové riziko mozgovej príhody u žien, ktoré používajú HSL sa s vekom zvyšuje (pozri časť 4.8 ). Potenciálny prenos estradiolu na deti Estradiol Besins sa môže náhodne preniesť na deti z oblasti kože, na ktorú bol aplikovaný. Po uvedení lieku na trh boli zaznamenané hlásenia o pučaní prsníkov a zväčšovaní prsných žliaz v prsníkoch u predpubertálnych žien, predčasnej puberte, gynekomastii a zväčšovaní prsných žliaz v prsníkoch u predpubertálnych mužov po neúmyselnej sekundárnej expozícii gélu s obsahom estradiolu. Vo väčšine prípadov sa stav vyriešil odstránením expozície estradiolu. Pacientky treba poučiť: nedovoliť ostatným, najmä deťom, prísť do kontaktu s exponovanou oblasťou kože a v prípade potreby zakryť miesto aplikácie odevom. V prípade kontaktu je potrebné kožu dieťaťa čo najskôr umyť mydlom a vodou. poradiť sa s lekárom v prípade prejavov a symptómov (vývoj prsníkov alebo iné sexuálne zmeny) u dieťaťa, ktoré mohlo byť náhodne vystavené Estradiolu Besins. Ďalšie stavy: Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín, a preto je potrebné pacientky s poruchou funkcie srdca alebo obličiek pozorne sledovať. Ženy so zistenou hypertriglyceridémiou sa majú počas estrogénovej liečby alebo počas HSL dôkladne sledovať, pretože v zriedkavých prípadoch dochádza k veľkému zvýšeniu triglyceridov v plazme, čo má za následok pankreatitídu, ako to bolo popísané pri liečbe estrogénom. Exogénne estrogény môžu vyvolať alebo zhoršiť symptómy dedičného a získaného angioedému. Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroxín (thyroid binding globulin, TBG), spôsobujúceho zvýšenie cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy merané ako bielkovina viažuca jód (protein bound iodine, PBI), hladiny T4 (merané na kolóne alebo rádioimunoanalýzou) alebo hladiny T3 (merané rádioimunoanalýzou). Vychytávanie T3 živicou je znížené odzrkadľujúc zvýšený TBG. Koncentrácie voľnej T4 a voľnej T3 sú nezmenené. Môžu byť zvýšené sérové hladiny ostatných viažucich proteínov, t. j. globulínu viažuceho kortikoidy (corticoid binding globulin, CBG), globulínu viažuceho pohlavné hormóny (sex hormone-binding globulin, SHBG) s následným zvýšením hladiny cirkulujúcich kortikosteroidov a pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Ďalšie plazmatické bielkoviny môžu byť zvýšené (angiotenzinogén/renín substrát, alfa-1-antitrypsín a ceruloplazmín). HSL nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú dôkazy o zvýšenom riziku možnej demencie u žien, ktoré začali užívať kontinuálnu, kombinovanú alebo len estrogénovú HSL vo veku nad 65 rokov. Zvýšenia ALT: Počas klinických štúdií s pacientkami liečenými kombinovaným liečebným režimom proti vírusu hepatitídy C (HCV) ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirínom a bez ribavirínu boli zvýšenia ALT vyššie ako 5-násobok hornej hranice normy (ULN) signifikantne častejšie u žien užívajúcich lieky s obsahom etinylestradiolu, ako je CHC. Okrem toho, sa aj u pacientok liečených glekaprevirom/pibrentasvirom alebo sofosbuvirom/velpatasvirom/voxilaprevirom pozorovalo zvýšenie hodnôt ALT u žien užívajúcich lieky s obsahom etinylestradiolu, ako je CHC. Ženy, ktoré užívali lieky obsahujúce iné estrogény ako etinylestradiol, napr. estradiol a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirínom alebo bez neho, mali mieru zvýšenia hodnôt ALT podobnú tým ženám, ktoré nedostávali žiadne estrogény; avšak vzhľadom na obmedzený počet žien užívajúcich iné estrogény je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní s kombinovaným liečebným režimom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirínom alebo bez ribavirínu, glekaprevir/pibrentasvir alebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Pozri časť 4.5 . Prevencia: Estradiol Besins obsahuje etanol, ktorý uľahčuje transdermálne podanie, a je horľavý. Pri podávaní lieku je potrebné vyhýbať sa zdrojom tepla/otvorenému ohňu, kým gél na pokožke nezaschne. Tento liek obsahuje 500 mg etanolu (alkohol) v každej 1,25 g dávke, čo zodpovedá 400 mg/g (40 % m/m). Môže vyvolať pocit pálenia na poškodenej koži.