M-M-RVAXPRO Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

Farmakoterapeutická skupina: vírusová vakcína, ATC kód: J07BD52 Zhodnotenie imunogenity a klinickej účinnosti Komparatívna štúdia s 1 279 osobami, ktoré dostali M-M-RvaxPro alebo predchádzajúcu liekovú formu (vyrobenú s ľudským albumínom) vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD, preukázala u týchto 2 prípravkov podobnú imunogenitu a bezpečnosť. Klinické štúdie s 284 trojnásobne séronegatívnymi deťmi vo veku 11 mesiacov až 7 rokov preukázali, že predchádzajúca lieková forma vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobená spoločnosťou MSD je vysoko imunogénna a zvyčajne dobre tolerovaná.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ V týchto štúdiách jedna injekcia vakcíny indukovala hemaglutináciu-inhibujúce (HI) protilátky proti osýpkam u 95 %, neutralizačné protilátky proti mumpsu u 96 % a HI protilátky proti ružienke u 99 % vnímavých osôb. Hodnotenie imunogenity u detí vo veku od 9 do 12 mesiacov v čase podania prvej dávky Uskutočnila sa klinická štúdia so štvorvalentnou vakcínou proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam vyrábanou spoločnosťou MSD podávanou v 2-dávkovej schéme, dávky boli podávané s odstupom 3 mesiacov u 1 620 zdravých osôb vo veku od 9 do 12 mesiacov v čase podania prvej dávky. Bezpečnostný profil po 1. a 2. dávke bol vo všeobecnosti porovnateľný pre všetky vekové skupiny. V kompletnom analyzovanom súbore (očkované osoby bez ohľadu na ich titer protilátok na začiatku) sa dosiahli vysoké miery séroprotekcie > 99 % proti mumpsu a ružienke po 2. dávke, bez ohľadu na vek očkovanej osoby pri prvej dávke. Po 2 dávkach boli miery séroprotekcie proti osýpkam 98,1 %, keď sa prvá dávka podala vo veku 11 mesiacov v porovnaní s 98,9 %, keď sa prvá dávka podala vo veku 12 mesiacov (dosiahnutý cieľ štúdie neinferiority). Po dvoch dávkach boli miery séroprotekcie voči osýpkam 94,6 %, keď sa prvá dávka podala vo veku 9 mesiacov v porovnaní s 98,9 %, keď sa prvá dávka podala vo veku 12 mesiacov (nedosiahnutý cieľ štúdie neinferiority). Miery séroprotekcie proti osýpkam, mumpsu a ružienke pre kompletný analyzovaný súbor sú uvedené v tabuľke 1. Tabuľka 1: Miery séroprotekcie proti osýpkam, mumpsu a ružienke 6 týždňov po 1. dávke a 6 týždňov po 2. dávke štvorvalentnej vakcíny proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam vyrábanej spoločnosťou MSD – kompletný analyzovaný súbor Valencia(úroveň séroprotek- cie) Časovýbod 1. dávka vo veku 9 mesiacov / 2. dávka vo veku 12 mesiacovN = 527 1. dávka vo veku 11 mesiacov / 2. dávka vo veku 14 mesiacovN = 480 1. dávka vo veku 12 mesiacov / 2. dávka vo veku 15 mesiacovN = 466 Miery séroprotekcie [95% IS] Miery séroprotekcie [95% IS] Miery séroprotekcie [95% IS] Osýpky (titer ≥ 255 mIU/ml) Po 1.dávke 72,3 %[68,2; 76,1] 87,6 %[84,2; 90,4] 90,6 %[87,6; 93,1] Po 2.dávke 94,6 %[92,3; 96,4] 98,1 %[96,4; 99,1] 98,9 %[97,5; 99,6] Mumps Po 1. 96,4 % 98,7 % 98,5 % (titer ≥ 10 dávke [94,4; 97,8] [97,3; 99,5] [96,9; 99,4] ELISA Ab Po 2. 99,2 % 99,6 % 99,3 % jedn./ml) dávke [98,0; 99,8] [98,5; 99,9] [98,1; 99,9] Ružienka (titer ≥ 10 IU/ml) Po 1.dávke 97,3 %[95,5; 98,5] 98,7 %[97,3; 99,5] 97,8 %[96,0; 98,9] Po 2.dávke 99,4 %[98,3; 99,9] 99,4 %[98,1; 99,9] 99,6 %[98,4; 99,9] Geometrické priemery titrov (GMT) proti mumpsu a ružienke po 2. dávke boli porovnateľné vo všetkých vekových kategóriách, zatiaľ čo GMT proti osýpkam boli nižšie u osôb, ktoré dostali prvú dávku vo veku 9 mesiacov v porovnaní s osobami, ktoré dostali prvú dávku vo veku 11 alebo 12 mesiacov. Porovnávacia štúdia u 752 osôb, ktoré dostali vakcínu M-M-RvaxPro buď intramuskulárnou, alebo subkutánnou cestou, preukázala podobný profil imunogenity medzi oboma cestami podania. Účinnosť zložiek predchádzajúcej liekovej formy vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD bola stanovená v rade dvojito zaslepených kontrolovaných terénnych skúšaní, ktoré preukázali vysoký stupeň ochrannej účinnosti poskytovanej jednotlivými zložkami vakcíny. Tieto štúdie tiež preukázali, že sérokonverzia pri odpovedi na očkovanie proti osýpkam, mumpsu a ružienke koreluje s ochranou pred týmito ochoreniami. Postexpozičné očkovanie Očkovanie osôb vystavených divokému typu vírusu osýpok môže poskytnúť určitú ochranu, ak je možnosť podať vakcínu do 72 hodín po expozícii. Ak je však vakcína podaná niekoľko dní pred expozíciou, môže zabezpečiť značnú ochranu. Neexistuje presvedčivý dôkaz, že očkovanie osôb vystavených v poslednej dobe divokému typu vírusu mumpsu alebo divokému typu vírusu ružienky zabezpečí ochranu. Účinnosť Celosvetovo (1978 až 2003) bolo distribuovaných viac než 400 miliónov dávok predchádzajúcej liekovej formy vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD. Všeobecne rozšírené používanie 2-dávkovej očkovacej schémy v Spojených štátoch a krajinách ako sú Fínsko a Švédsko, viedlo k >99 %-nému zníženiu incidencie každého z 3 cieľových ochorení. Dospievajúce a dospelé ženy, ktoré nie sú gravidné U vnímavých dospievajúcich a dospelých žien vo fertilnom veku, ktoré nie sú gravidné, sa očkovanie vakcínou živého oslabeného kmeňa vírusu ružienky indikuje pri dodržaní určitých opatrení (pozri časti 4.4 a 4.6). U vnímavých postpubertálnych žien poskytuje očkovanie individuálnu ochranu proti následnej infekcii ružienkou počas gravidity, čo ďalej zabraňuje infekcii plodu a z toho plynúcemu kongenitálnemu poškodeniu plodu ružienkou. Osoby staršie ako 9 mesiacov, ktoré sú v kontakte s vnímavými gravidnými ženami a v minulosti neboli očkované, by mali dostať vakcínu obsahujúcu živý oslabený vírus ružienky (ako je M-M-RvaxPro alebo monovalentná vakcína proti ružienke), aby sa znížilo riziko expozície gravidnej ženy. Osoby pravdepodobne vnímavé na mumps a ružienku Na očkovanie osôb pravdepodobne vnímavých na mumps a ružienku sa uprednostňuje M-M-RvaxPro. Osoby, ktoré potrebujú očkovanie proti osýpkam, môžu dostať M-M-RvaxPro bez ohľadu na ich imunitný stav voči mumpsu alebo ružienke v prípade, ak monovalentná vakcína proti osýpkam nie je pohotovo k dispozícii. Súbežné podávanie V dvojito zaslepenej, aktívnym komparátorom kontrolovanej štúdii (Protokol V114-029) bolo 1 720 zdravých dojčiat randomizovaných na podanie vakcíny Vaxneuvance (15-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína (pneumococcal conjugate vaccine, PCV)) alebo 13-valentnej PCV. Dojčatá tiež dostali štandardné pediatrické vakcíny vrátane M-M-RvaxPro, ktorá sa vo veku 12 až 15 mesiacov podávala súbežne s pneumokokovou konjugovanou vakcínou.