LOQTORZI 240 mg Koncentrát na infúzny roztok

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (de)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie Imunitne podmienené nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť závažné alebo smrteľné, sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených protilátkami blokujúcimi dráhu proteínu programovanej bunkovej smrti 1/ligandu proteínu programovanej bunkovej smrti 1 (PD-1/PD-L1) vrátane toripalimabu. Kým imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas liečby protilátkami blokujúcimi PD-1/PD-L1, symptómy sa môžu prejaviť aj po ukončení liečby. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek orgáne alebo tkanive a súčasne môžu ovplyvniť viac ako jeden telesný systém. Dôležité imunitne podmienené nežiaduce reakcie uvedené v tejto časti nezahŕňajú všetky možné závažné a fatálne imunitne podmienené reakcie. Včasná identifikácia a manažment imunitne podmienených nežiaducich reakcií sú nevyhnutné na zaistenie bezpečného používania protilátok blokujúcich PD-1/PD-L1. U pacientov sa musia pozorne monitorovať príznaky a prejavy imunitne podmienených nežiaducich reakcií. Klinické chemické rozbory vrátane pečeňových enzýmov, hladiny kreatinínu a funkcie štítnej žľazy sa majú hodnotiť na začiatku liečby a pravidelne počas liečby. V prípadoch podozrenia na imunitne podmienené nežiaduce reakcie je potrebné vykonať vhodné vyšetrenia na vylúčenie alternatívnej etiológie vrátane infekcie. Medikamentóznu liečbu je potrebné začať okamžite, vrátane odborných konzultácií v prípadoch, kde je to vhodné. Liečbu toripalimabom je v závislosti od typu a závažnosti nežiaducej reakcie potrebné prerušiť alebo trvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Ak sa má liečba toripalimabom prerušiť alebo trvalo ukončiť, až do zlepšenia na 1. stupeň alebo nižší podávajte systémovú liečbu kortikosteroidmi (1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalent). Pri podozrení na myokarditídu začnite podávať vysoké dávky steroidov (napr. metylprednizolón 1 g/deň intravenózne počas 3 – 5 dní). Pri zlepšení na 1. stupeň alebo nižší začnite so znižovaním dávky kortikosteroidu. U pacientov, ktorých imunitne podmienené nežiaduce reakcie nie sú kontrolované liečbou kortikosteroidmi zvážte podávanie iných systémových imunosupresív. S hormonálnou substitučnou liečbou endokrinopatií je potrebné začať podľa potreby. Ak sa nežiaduca reakcia upraví na ≤ 1. stupeň a dávka kortikosteroidu bola znížená na ≤ 10 mg prednizónu alebo ekvivalentu denne, liečba toripalimabom sa môže znovu začať do 12 týždňov po poslednej dávke toripalimabu. Liečba toripalimabom sa musí trvalo ukončiť v prípade akejkoľvek imunitne podmienenej nežiaducej reakcie 3. stupňa, ktorá sa opakuje, a v prípade akejkoľvek toxicity imunitne podmienenej nežiaducej reakcie 4. stupňa, okrem endokrinopatií, ktoré sú kontrolované substitučnými hormónmi (pozri časti 4.2 a 4.8). Usmernenia na manažment toxicity pre nežiaduce reakcie, ktoré nevyhnutne nevyžadujú systémové steroidy (napr. endokrinopatie a kožné reakcie), sú uvedené nižšie. Imunitne podmienená pneumonitída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú pneumonitídu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy pneumonitídy. Podozrenie na pneumonitídu je potrebné potvrdiť rádiografickým zobrazením a vylúčiť iné príčiny. Pacienti majú byť liečení upravenými dávkami toripalimabu a kortikoidov na základe klinickej indikácie (pozri časť 4.2 a pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Imunitne podmienená kolitída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú kolitídu, ktorá sa môže prejaviť hnačkou (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy kolitídy, pričom sa majú liečiť úpravami liečby toripalimabom, liekmi proti hnačke a kortikosteroidmi, na základe klinickej indikácie (pozri časť 4.2 a pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). V prípadoch kolitídy refraktérnej na kortikosteroidy zvážte opakovanie vyšetrení na zistenie infekcie, aby sa vylúčila alternatívna etiológia. Infekcia cytomegalovírusom (CMV)/reaktivácia cytomegalovírusu bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali iné protilátky blokujúce PD-1/PD-L1 s imunitne podmienenou kolitídou refraktérnou na kortikosteroidy. Hepatotoxicita a imunitne podmienená hepatitída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú hepatitídu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia pravidelne monitorovať zmeny funkcie pečene, ako je indikované na základe klinického hodnotenia. Pacienti majú byť liečení modifikáciami liečby toripalimabom (pozri časť 4.2 ) a kortikosteroidmi na základe klinickej indikácie (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Imunitne podmienené endokrinopatie Nedostatočnosť nadobličiek Toripalimab môže spôsobiť primárnu alebo sekundárnu nedostatočnosť nadobličiek (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy nedostatočnosti nadobličiek. Pri nedostatočnosti nadobličiek 2. – 4. stupňa sa má toripalimab vysadiť, kým pacient nie je klinicky stabilizovaný na fyziologickej hormonálnej substitučnej liečbe (pozri časť 4.2 ). Hypofyzitída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú hypofyzitídu (pozri časť 4.8 ). Hypofyzitída sa môže prejavovať akútnymi symptómami spojenými s viacerými rôznymi účinkami, ako je bolesť hlavy, fotofóbia či defekty zorného poľa. Hypofyzitída môže spôsobiť hypopituitarizmus. U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy hypofyzitídy. Pri hypofyzitíde 2. – 4. stupňa sa má toripalimab vysadiť, kým pacient nie je klinicky stabilizovaný na fyziologickej hormonálnej substitučnej liečbe (pozri časť 4.2 ). Poruchy štítnej žľazy Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienené poruchy štítnej žľazy (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia pred liečbou a pravidelne počas liečby monitorovať príznaky a prejavy porúch štítnej žľazy, ako je indikované na základe klinického hodnotenia. Hypotyreózu možno liečiť substitučnou liečbou bez prerušenia používania toripalimabu a bez kortikosteroidov (pozri časť 4.2 ). Tyreoiditída sa môže prejaviť so sprievodnou dysfunkciou štítnej žľazy alebo bez nej. Tyreoiditída a hypertyreóza sa môžu liečiť symptomaticky, čo môže zahŕňať supresiu funkcie štítnej žľazy a/alebo kortikosteroidnú liečbu akútnej tyroiditídy. Toripalimab sa má prerušiť pri tyroiditíde alebo hypertyreóze ≥ 3. stupňa, kým sa nezvládne medikamentóznou liečbou a pacient nie je klinicky stabilizovaný. Pacientov je potrebné monitorovať kvôli hypotyreóze, ktorá môže nasledovať po hypertyreóze alebo tyreoiditíde. Je potrebné monitorovať funkciu štítnej žľazy a hladiny hormónov, aby sa zabezpečila správna hormonálna náhrada. Cukrovka 1. typu, ktorá sa môže prejaviť diabetickou ketoacidózou Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú cukrovku 1. typu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musí monitorovať hyperglykémia alebo ďalšie príznaky a prejavy cukrovky. Liečba inzulínom sa má začať pri cukrovke 1. typu podľa klinickej indikácie a toripalimab sa má prerušiť u pacientov s hyperglykémiou ≥ 3. stupňa. Liečbu toripalimabom možno obnoviť, keď je cukrovka kontrolovaná medikamentóznou liečbou vrátane inzulínovej terapie a pacient je klinicky stabilizovaný (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená nefritída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú nefritídu (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní kvôli zmenám funkcie obličiek a je potrebné vylúčiť iné príčiny dysfunkcie obličiek. Liečba toripalimabom sa má upraviť (pozri časť 4.2 ) a podľa klinickej indikácie sa majú nasadiť kortikosteroidy (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú vyrážku alebo dermatitídu (pozri časť 4.8 ). Exfoliatívna dermatitída vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, liekom spôsobenej vyrážky s eozinofíliou a systémovými symptómami a toxickej epidermálnej nekrolýzy bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali protilátky blokujúce PD-1/PD-L1. Pacienti majú byť monitorovaní na kožné nežiaduce reakcie a liečení modifikáciami liečby toripalimabom (pozri časť 4.2 ) a kortikosteroidmi na základe klinickej indikácie (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Imunitne podmienená myokarditída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú myokarditídu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy myokarditídy. V prípade podozrenia na myokarditídu je potrebné okamžite začať s vysokými dávkami steroidov a vykonať rýchlu kardiologickú konzultáciu s diagnostickým vyšetrením podľa aktuálnych klinických usmernení. Pacienti majú byť liečení modifikáciami liečby toripalimabom (pozri časť 4.2 ) a kortikosteroidmi na základe klinickej indikácie (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Ak sa udalosť nezlepší do 48 hodín po začatí liečby kortikosteroidmi, zvážte pridanie imunosupresív. Imunitne podmienená myozitída Toripalimab môže spôsobiť imunitne podmienenú myozitídu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy myozitídy. Pri podozrení na myozitídu monitorujte hladiny sériovej aldolázy a kreatínkinázy a zvážte diagnostické spracovanie podľa súčasných klinických usmernení. Pacienti majú byť liečení modifikáciami liečby toripalimabom (pozri časť 4.2 ) a kortikosteroidmi na základe klinickej indikácie (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Ďalšie imunitne podmienené nežiaduce reakcie Vzhľadom na mechanizmus účinku toripalimabu sa môžu vyskytnúť ďalšie potenciálne imunitne podmienené nežiaduce reakcie, vrátane potenciálne závažných udalostí (napr. encefalitída, demyelinizačná neuropatia [vrátane Guillain-Barrého syndrómu] myastenický syndróm, sarkoidóza, vaskulitída, rabdomyolýza). Klinicky významné imunitne podmienené nežiaduce reakcie hlásené u menej ako 1 % pacientov liečených toripalimabom v klinických skúšaniach zahŕňajú pankreatitídu, iritídu, uveitídu, imunitne podmienenú zápalovú artritídu a imunitne podmienenú cystitídu. U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy imunitne podmienených nežiaducich reakcií a liečiť modifikáciami liečby toripalimabom (pozri časť 4.2 ) a kortikosteroidmi na základe klinickej indikácie (pozri pokyny na liečbu kortikosteroidmi v časti 4.4 vyššie). Nežiaduce reakcie súvisiace s transplantáciou Po uvedení lieku na trh bolo u pacientov liečených inhibítormi PD-1 hlásené odmietnutie transplantátu solídneho orgánu. Liečba toripalimabom môže zvyšovať riziko odmietnutia u príjemcov transplantátu solídneho orgánu. U týchto pacientov sa má zvážiť prínos liečby toripalimabom oproti riziku možného odmietnutia orgánu. U pacientov, ktorí podstúpili alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pred alebo po liečbe protilátkou blokujúcou PD-1/PD-L1 sa môžu vyskytnúť smrteľné a iné závažné komplikácie. Komplikácie súvisiace s transplantáciou zahŕňajú hyperakútnu chorobu graft-versus-host (GVHD), akútnu GVHD, chronickú GVHD, venookluzívne ochorenie pečene po kondicionovaní zníženej intenzity a febrilný syndróm vyžadujúci steroidy bez identifikovanej infekčnej príčiny. Tieto komplikácie sa môžu vyskytnúť napriek intervenčnej terapii medzi blokádou PD-1/PD-L1 a alogénnou HSCT. Pacientov dôkladne sledujte, aby sa zistili príznaky komplikácií súvisiacich s transplantáciou, a promptne zasiahnite. Zvážte prínos liečby protilátkou blokujúcou PD-1/PD-L1 oproti rizikám pred alebo po alogénnej HSCT. Reakcie súvisiace s infúziou Toripalimab môže spôsobiť závažné a potenciálne život ohrozujúce infúziou podmienené reakcie (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa musia monitorovať príznaky a prejavy infúziou podmienených reakcií. Pacienti majú byť liečení modifikáciami liečby toripalimabom a podpornou starostlivosťou na základe klinickej indikácie (pozri časť 4.2 ). U pacientov s infúziou podmienenými reakciami možno na zmiernenie rizika následných reakcií na infúziu zvážiť premedikáciu antipyretikami a antihistaminikami. Pacienti vylúčení z klinických skúšaniach Pacienti s aktívnymi infekciami (aktívna tuberkulóza alebo hepatitída B alebo C či infekcia HIV), imunokompromitovaným stavom (systémové kortikosteroidy > 10 mg denného ekvivalentu prednizónu do 2 týždňov od randomizácie), aktívnymi systémovými autoimunitnými ochoreniami (okrem kontrolovanej hypotyreózy alebo cukrovky), aktívnymi alebo neliečenými metastázami centrálneho nervového systému, stavom výkonnosti (performance status, PS) východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≥ 2 alebo s intersticiálnou chorobou pľúc v anamnéze neboli vhodní na zaradenie do klinických skúšaní s toripalimabom. Údaje o pacientoch so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sú obmedzené (pozri časť 5.2 ). Vzhľadom na nedostatok údajov sa má toripalimab u týchto populácií používať s opatrnosťou po starostlivom zhodnotení pomeru prínosov a rizík pre pacienta. Pomocné látky so známym účinkom Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávkovej jednotke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.