Daivobet gél 15 g Dermálny gél

Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatiká; iné antipsoriatiká na lokálne použitie; kalcipotriol, kombinácie; ATC kód: D05AX52. Kalcipotriol je analóg vitamínu D.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Údaje in vitro naznačujú, že kalcipotriol vyvoláva diferenciáciu a potláča proliferáciu keratinocytov, čo sa považuje za základ jeho účinku pri psoriáze. Betametazóndipropionát, podobne ako iné lokálne kortikosteroidy, má protizápalové, antipruritické, vazokonstrikčné a imunosupresívne vlastnosti, nelieči však základné ochorenie. Účinok sa môže zosilniť za okluzívnych podmienok v dôsledku zvýšenej penetrácie cez stratum corneum, čím sa zvyšuje aj výskyt nežiaducich udalostí. Mechanizmus protizápalového účinku lokálnych steroidov je vo všeobecnosti nejasný. U pacientov s rozsiahlou psoriázou kapilícia a zároveň rozsiahlou psoriázou na tele, ktorí používali kombináciu gélu Daivobet a masti Daivobet v dávke do 106 g týždenne sa odpoveď nadobličiek na ACTH zisťovala stanovením hladín kortizolu v sére. Hraničný pokles odpovede kortizolu 30 minút po podaní ACTH sa pozoroval u 5 z 32 pacientov (15,6 %) po 4 týždňoch liečby a u 2 z 11 pacientov (18,2 %), ktorí pokračovali v liečbe až do 8 týždňov. Vo všetkých prípadoch sa hladiny kortizolu v sére normalizovali 60 minút po podaní ACTH. Zmeny v metabolizme vápnika sa u týchto pacientov nepozorovali. Takže čo sa týka supresie osi HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, os hypotalamus-hypofýza-nadobličky), táto štúdia poskytuje určitý dôkaz toho, že veľmi vysoké dávky gélu a masti Daivobet môžu mať slabý účinok na os HPA. Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne sa skúmala v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, 8-týždňových klinických skúšaniach, ktorých sa celkovo zúčastnilo viac ako 2 900 pacientov so psoriázou kapilícia, minimálne miernej závažnosti podľa celkového hodnotenia závažnosti choroby skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment of disease severity, IGA). Komparátormi boli betametazóndipropionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a (v jednom zo skúšania) samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Výsledky pre kritériaum primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne ochorenie podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že gél Daivobet bol štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory. Výsledky pre rýchlosť nástupu, založené na podobných údajoch v 2. týždni tiež ukázali, že gél Daivobet je štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory. % pacientovso žiadnym alebo veľmi miernym ochorením Daivobet gél (n = 1 108) Betametazón- dipropionát (n = 1 118) Kalcipotriol (n = 558) Gélové vehikulum (n = 136) 2. týždeň 53,2 % 42,8 % 1 17,2 % 1 11,8 % 1 8. týždeň 69,8 % 62,5 % 1 40,1 % 1 22,8 % 1 1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,001). Účinnosť používania gélu Daivobet raz denne na miesta mimo kapilícia sa skúmala v randomizovanom, dvojito zaslepenom, 8-týždňovom klinickom skúšaní, ktoré zahŕňalo 296 pacientov so psoriázou vulgaris miernej až strednej závažnosti podľa IGA. Komparátormi boli betametazóndipropionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a samotné gélové vehikulum – všetky sa používali raz denne. Kritériá pre primárnu odpoveď boli: ochorenie pod kontrolou podľa IGA v 4. a 8. týždni. Ochorenie pod kontrolou bolo definované ako „žiadne príznaky“ alebo „minimálne príznaky“ u pacientov so stredne závažným ochorením na začiatku alebo „žiadne príznaky“ u pacientov s miernym ochorením na začiatku. Kritériá pre sekundárnu odpoveď boli: percentuálna zmena v PASI-indexe (Psoriasis Severity and Area index, index závažnosti a rozsahu postihnutia) od začiatku po 4. a 8. týždeň. % pacientov s ochorenímpod kontrolou Daivobet gél (n = 126) Betametazón- dipropionát(n = 68) Kalcipotriol (n = 67) Gélové vehikulum(n = 35) 4. týždeň 20,6 % 10,3 % 1 4,5 % 1 2,9 % 1 8. týždeň 31,7 % 19,1 % 1 13,4 % 1 0,0 % 1 1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,05). Priemerný percentuálnypokles PASI (SD) Daivobet gél (n = 126) Betametazón- dipropionát(n = 68) Kalcipotriol (n = 67) Gélové vehikulum(n = 35) 4. týždeň 50,2 (32,7) 40,8 (33,3) 1 32,1 (23,6) 1 17,0 (31,8) 1 8. týždeň 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9) 1 11,1 (29,5) 1 1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,05). Ďalšie randomizované klinické skúšanie zaslepené pre skúšajúceho zahŕňalo 312 pacientov so psoriázou kapilícia minimálne strednej závažnosti podľa IGA a skúmalo používanie gélu Daivobet raz denne v porovnaní s roztokom Daivonex používaným dvakrát denne počas 8 týždňov. Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne prejavy ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že gél Daivobet bol štatisticky signifikantne účinnejší ako roztok Daivonex. % pacientovso žiadnymi aleboveľmi miernymi prejavmi ochorenia Daivobet gél(n = 207) Daivonex roztok(n = 105) 8. týždeň 68,6 % 31,4 % 1 1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako gél Daivobet (p < 0,001). Randomizované, dvojito zaslepené dlhodobé klinické skúšanie zahŕňajúce 873 pacientov so psoriázou kapilícia minimálne strednej závažnosti (podľa IGA) skúmalo používanie gélu Daivobet v porovnaní s kalcipotriolom v gélovom vehikule. Obe liečby boli aplikované raz denne, v prípade potreby prerušovane, počas 52 týždňov. Nežiaduce účinky pravdepodobne súvisiace s dlhodobým používaním kortikosteroidov v kapilíciu boli identifikované skupinou nezávislých dermatológov. Medzi liečenými skupinami pacientov nebol percentuálny rozdiel vo výskyte takýchto nežiaducich účinkov (2,6 % v skupine používajúcej gél Daivobet a 3,0 % v skupine používajúcej kalcipotriol, p = 0,73). Nebol hlásený žiaden prípad atrofie pokožky. Pediatrická populácia Kapilícium Účinky na metabolizmus vápnika sa skúmali v dvoch 8-týždňových nekontrolovaných otvorených štúdiách, ktoré zahŕňali celkovo 109 dospievajúcich vo veku 12 – 17 rokov s psoriázou kapilícia, ktorí používali maximálne 69 g gélu Daivobet za týždeň. Neboli hlásené žiadne prípady hyperkalciémie ani žiadne klinicky významné zmeny hladín vápnika v moči. Odpoveď nadobličiek na podanie ACTH sa stanovila 30 pacientov; u jedného pacienta sa po 4 týždňoch liečby zistil pokles odpovede kortizolu na podanie ACTH. Pokles bol mierny, bez klinických prejavov a reverzibilný. Kapilícium a telo Účinky na metabolizmus vápnika sa skúmali v jednej 8-týždňovej nekontrolovanej otvorenej štúdii u 107 dospievajúcich vo veku 12 – 17 rokov s psoriázou v kapilíciu a na tele, ktorí používali maximálne 114,2 g gélu Daivobet za týždeň. Neboli hlásené žiadne prípady hyperkalciémie ani žiadne klinicky významné zmeny hladín vápnika v moči. Odpoveď nadobličiek na podanie ACTH sa stanovila u 31 pacientov; u piatich pacientov sa zistil pokles odpovede kortizolu na podanie ACTH, pričom u 2 z týchto 5 pacientov bol pokles len na úrovni hraničných hodnôt. U štyroch pacientov nastal pokles po 4 týždňoch liečby a u dvoch nastal po 8 týždňoch, pričom u 1 pacienta došlo k poklesu v oboch obdobiach. Tieto prípady boli mierne, bez klinických prejavov a reverzibilné.