Xenleta 150 mg Koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, iné antibakteriálne liečivá, ATC kód: J01XX12 Mechanizmus účinku Lefamulín je antibakteriálny liek na báze pleuromutilínu.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov interakciou s miestami A P centra peptidyltransferázy (PTC) v centrálnej časti domény V 23S rRNA ribozomálnej podjednotky 50S, čím bráni správnemu umiestneniu tRNA. Rezistencia Rezistencia na lefamulín u bežne citlivých druhov môže byť spôsobená mechanizmami, ktoré zahŕňajú špecifickú ochranu alebo modifikáciu ribozomálneho cieľa proteínmi ABC-F, ako je napríklad vga (A, B, E), Cfr metyltransferáza, alebo mutáciami ribozomálnych proteínov L3 a L4 alebo v doméne V23S rRNA. Cfr zvyčajne vyvoláva skríženú rezistenciu s oxazolidinónmi, linkozamidmi, fenikolmi a streptogramínmi skupiny A. Proteíny ABC-F môžu vyvolávať skríženú rezistenciu s linkozamidmi a streptogramínmi skupiny A. Organizmy rezistentné na iné antibakteriálne lieky z triedy pleuromutilínov sú zvyčajne skrížene rezistentné na lefamulín. Aktivita lefamulínu nie je ovplyvnená mechanizmami, ktoré vyvolávajú rezistenciu na beta-laktámy, makrolidy, chinolóny, tetracyklíny, inhibítory folátovej dráhy, mupirocín a glykopeptidy. Inherentná rezistencia na lefamulín sa vyskytuje u Enterobacterales (napr. Klebsiella pneumoniae) a nefermentujúcich gramnegatívnych aeróbov (napr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii). Antibakteriálna aktivita v kombinácii s inými antibakteriálnymi látkami Štúdie in vitro nepreukázali antagonizmus medzi lefamulínom a amikacínom, azitromycínom, aztreonamom, ceftriaxónom, levofloxacínom, linezolidom, meropenémom, penicilínom, tigecyklínom, trimetoprimom/sulfametoxazolom a vankomycínom. Interpretačné kritériá pre testovanie citlivosti Odporúčané interpretačné kritériá pre hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) sú: Organizmus Minimálne inhibičné koncentrácie (mg/l) Citlivé (≤S) Rezistentné (>R) Streptococcus pneumoniae 0,5 0,5 Staphylococcus aureus 0,25 0,25 Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah Antimikrobiálny účinok lefamulínu proti S. pneumoniae a S. aureus najlepšie koreloval s pomerom plochy pod krivkou koncentrácie a času voľného lieku v priebehu 24 hodín k minimálnej inhibičnej koncentrácii (pomer 24-h AUC/MIC). Klinická účinnosť proti konkrétnym patogénom V klinických štúdiách sa preukázala účinnosť proti patogénom citlivým na lefamulín in vitro, ktoré sú uvedené pod každou indikáciou: Pneumónia získaná v komunite Grampozitívne baktérie: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Gramnegatívne baktérie: Haemophilus influenzae Legionella pneumophila Iné baktérie: Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Klinická účinnosť sa nestanovila voči nasledujúcim patogénom, ktoré sú relevantné pre schválené indikácie, aj keď štúdie in vitro naznačujú, že by mohli byť citlivé na lefamulín v neprítomnosti získaných mechanizmov rezistencie: Gramnegatívne baktérie: Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Xenleta v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre pneumóniu získanú v komunite (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Informácie z klinických štúdií V post-hoc analýze podskupiny z dvoch skúšaní fázy 3 u pacientov s pneumóniu získanou v komunite bola miera klinického uzdravenia pri kontrole po liečbe u pacientov s pozitívnou kultúrou spúta, pozitívnou krvnou kultúrou alebo pozitívnym antigénovým testom moču na S. pneumoniae nižšia u pacientov liečených lefamulínom v porovnaní s pacientmi liečenými moxifloxacínom. Ak sa liečba začala intravenóznou cestou, miera uzdravenia bola 28/36 [77,8 %; (95 % interval spoľahlivosti (CI) 60,8 % až 89,9 %)] pre lefamulín v porovnaní s 26/31 [83,9 %; (95 % CI 66,3% až 94,6%)] pre moxifloxacín. Ak sa liečba začala perorálnou cestou, miera uzdravenie bola 19/25 (76 %; 95 % CI 55,9 % až 90,6 %) pre lefamulín v porovnaní s 30/32 (93,8 %; 95 % CI 79,2 % až 99,2 %) pre moxifloxacín.