Beyfortus 100 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny, antivírusové monoklonálne protilátky, ATC kód: J06BD08 Mechanizmus účinku Nirsevimab je rekombinantná neutralizačná ľudská dlhodobo pôsobiaca monoklonálna protilátka IgG1κ proti prefúznej konformácii F proteínu RSV, ktorá bola modifikovaná trojitou substitúciou aminokyselín (YTE) v Fc regióne tak, aby sa predĺžil jej sérový polčas.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Nirsevimab sa viaže na vysoko konzervatívny epitop v antigénovom mieste Ø na prefúznom proteíne s disociačnými konštantami KD = 0,12 nmol/l a KD = 1,22 nmol/l pre podtypy RSV kmeňov A a B, v uvedenom poradí. Nirsevimab inhibuje kľúčový membránový fúzny krok v procese vstupu vírusu, čím neutralizuje vírus a blokuje fúziu medzi bunkami. Farmakodynamické účinky Antivírusová aktivita Neutralizačná aktivita nirsevimabu voči RSV v bunkovej kultúre sa merala v modeli dávka-odpoveď s použitím kultivovaných Hep-2 buniek. Nirsevimab neutralizoval izoláty RSV A a RSV B s mediánom hodnôt EC50 3,2 ng/ml (rozsah 0,48 až 15 ng/ml) a 2,9 ng/ml (rozsah 0,3 až 59,7 ng/ml), v uvedenom poradí. Klinické izoláty RSV (70 RSV A a 49 RSV B) boli zozbierané medzi rokmi 2003 a 2017 od osôb naprieč USA, Austráliou, Holandskom, Talianskom, Čínou a Izraelom a kódovali najčastejší polymorfizmus sekvencie RSV F nájdený u cirkulujúcich kmeňov. Nirsevimab preukázal väzbu in vitro na imobilizované ľudské FcγR (FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB a FcγRIII) a ekvivalentnú neutralizačnú aktivitu v porovnaní s materskými monoklonálnymi protilátkami, IG7 a IG7-TM (Fc región modifikovaný tak, aby sa znížila väzba FcR a efektorová funkcia). V modeli infekcie RSV u škrečka bavlníkového vykazovali IG7 a IG7-TM porovnateľné dávkovo závislé zníženie replikácie RSV v pľúcach a nosových mušliach, čo silno naznačuje, že ochrana pred infekciou RSV je závislá skôr od neutralizačnej aktivity nirsevimabu, než od efektorovej funkcie sprostredkovanej Fc. Antivírusová rezistencia V bunkovej kultúre Po troch pasážovaniach v bunkovej kultúre s kmeňmi RSV A2 a B9320 v prítomnosti nirsevimabu došlo k selekcii únikových variantov. Rekombinantné varianty RSV A, ktoré vykazovali zníženú citlivosť voči nirsevimabu, zahŕňali varianty s identifikovanými substitúciami N67I+N208Y (103-násobne v porovnaní s referenčnou vzorkou). Rekombinantné varianty RSV B, ktoré vykazovali zníženú citlivosť voči nirsevimabu, zahŕňali varianty s identifikovanými substitúciami N208D (> 90 000-násobne), N208S (> 24 000- násobne), K68N+N201S (> 13 000-násobne) alebo K68N+N208S (> 90 000-násobne). Všetky substitúcie súvisiace s rezistenciou identifikované v rámci variantov unikajúcich neutralizácii boli lokalizované vo väzbovom mieste nirsevimabu (aminokyseliny 62-69 a 196-212) a preukázalo sa, že znižujú väzbovú afinitu na F proteín RSV. V klinických skúšaniach V štúdiách MELODY, MEDLEY a MUSIC nemala žiadna osoba s medicínsky ošetrovanou RSV infekciou dolných dýchacích ciest (medically attended RSV lower respiratory tract infection, MA RSV LRTI) izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu v žiadnej liečenej skupine. V štúdii D5290C00003 (osoby, ktoré dostali jednorazovú dávku 50 mg nirsevumabu, bez ohľadu na telesnú hmotnosť v čase dávkovania) mali 2 zo 40 osôb v skupine s nirsevimabom s MA RSV LRTI izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu . Žiadne osoby v skupine s placebom nemali izolát RSV obsahujúci substitúcie súvisiace s rezistenciou voči nirsevimabu. Rekombinantné varianty RSV B, ktoré boli nositeľmi identifikovaných variácií sekvencie F proteínu I64T+K68E+I206M+Q209R (> 447,1-násobne) alebo N208S (> 386,6-násobne) vo väzbovom mieste nirsevimabu, mali zníženú citlivosť voči neutralizácii nirsevimabom. Nirsevimab si zachoval aktivitu proti rekombinantnému RSV, ktorý bol nositeľom substitúcií súvisiacich s rezistenciou voči palivizumabu identifikovaných v štúdiách molekulárnej epidemiológie a u variantov unikajúcich neutralizácii palivizumabom. Je možné, že varianty rezistentné voči nirsevimabu môžu mať skríženú rezistenciu na iné monoklonálne protilátky zacielené na F proteín RSV. Imunogenita Protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA) boli často detegované. Použitý test imunogenity má obmedzenia pri detekcii ADA pri skorom nástupe (pred 361. dňom) za prítomnosti vysokých koncentrácií liečiva, preto výskyt ADA nemusel byť hodnoverne stanovený. Vplyv na klírens nirsevimabu nie je jasný. Osoby, ktoré boli pozitívne na ADA na 361. deň, mali na 361. deň znížené koncentrácie nirsevimabu v porovnaní s osobami, ktoré dostali nirsevimab a boli negatívne na ADA. Vplyv ADA na účinnosť nirsevimabu nebol stanovený. Nebol pozorovaný žiadny dôkaz vplyvu ADA na bezpečnosť. Klinická účinnosť Účinnosť a bezpečnosť nirsevimabu sa hodnotili v dvoch randomizovaných, dvojito zalepených, placebom kontrolovaných multicentrických skúšaniach (D5290C00003 [fáza IIb] a MELODY [fáza III]) v prevencii MA RSV LRTI u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 týždňov), ktoré vstupujú do svojej prvej sezóny RSV. Bezpečnosť a farmakokinetika nirsevimabu sa hodnotili aj v randomizovanom, dvojito zaslepenom, palivizumabom kontrolovanom multicentrickom skúšaní (MEDLEY [fáza II/III) u dojčiat v GA < 35 týždňov s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV vrátane extrémne predčasne narodených dojčiat (GA < 29 týždňov) a dojčiat s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených alebo s hemodynamicky významným vrodeným srdcovým ochorením vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV a detí s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených alebo hemodynamicky významným vrodeným srdcovým ochorením, ktoré vstupovali do ich druhej sezóny RSV. Bezpečnosť a farmakokinetika nirsevimabu sa hodnotili aj v otvorenom, nekontrolovanom multicentrickom skúšaní s jednorazovou dávkou (MUSIC [2. fáza]) u dojčiat s oslabeným imunitným systémom a detí vo veku ≤ 24 mesiacov. Účinnosť a bezpečnosť nirsevimabu sa hodnotili aj v jednom randomizovanom otvorenom multicentrickom klinickom skúšaní (HARMONIE, fáza IIIb), v porovnaní so stavom bez intervencie, na prevenciu hospitalizácie v dôsledku RSV LRTI u donosených a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 týždňov) narodených počas ich prvej sezóny RSV alebo vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV (nevhodné na podávanie palivizumabu). Účinnosť proti MA RSV LRTI, hospitalizácii v dôsledku MA RSV LRTI a veľmi závažnej MA RSV LRTI u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (štúdie D5290C00003 a MELODY) V skúšaní D5290C00003 bolo randomizovaných celkovo 1 453 veľmi a stredne predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 až < 35 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, (2:1) na podanie jednorazovej intramuskulárnej dávky 50 mg nirsevimabu alebo placeba. Pri randomizácii bolo 20,3 % v GA ≥ 29 až < 32 týždňov; 79,7 % bolo v GA ≥ 32 až < 35 týždňov; 52,4 % bolo mužského pohlavia; 72,2 % bolo bielej rasy; 17,6 % bolo afrického pôvodu; 1,0 % bolo ázijskej rasy; 59,5 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (17,0 % < 2,5 kg); 17,3 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac, 35,9 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 32,6 % vo veku > 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 14,2 % vo veku > 6,0 mesiacov. V skúšaní MELODY (primárna kohorta) bolo randomizovaných celkovo 1 490 dojčiat narodených v riadnom termíne a tesne predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 35 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, (2:1) na podanie jednorazovej intramuskulárnej dávky nirsevimabu (50 mg nirsevimabu, ak vážili < 5 kg alebo 100 mg nirsevimabu, ak vážili ≥ 5 kg v čase dávkovania) alebo placeba. Pri randomizácii bolo 14,0 % v GA ≥ 35 až < 37 týždňov; 86,0 % bolo v GA ≥ 37 týždňov; 51,6 % bolo mužského pohlavia; 53,5 % bolo bielej rasy; 28,4 % bolo afrického pôvodu; 3,6 % bolo ázijskej rasy; 40,0 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (2,5 % < 2,5 kg); 24,5 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac, 33,4 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 32,1 % vo veku > 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 10,0 % vo veku > 6,0 mesiacov. Zo skúšaní boli vylúčené dojčatá s anamnézou chronického pľúcneho ochorenia nedonosených/bronchopulmonálnej dysplázie alebo hemodynamicky významného vrodeného srdcového ochorenia (s výnimkou dojčiat s nekomplikovaným vrodeným srdcovým ochorením). Demografické a východiskové charakteristiky boli v oboch skúšaniach medzi skupinami s nirsevimabom a placebom porovnateľné. Primárnym cieľovým ukazovateľom v skúšaniach D5290C00003 a MELODY (primárna kohorta) bola incidencia medicínsky ošetrovanej infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane hospitalizácie) vyvolanej RSV potvrdeným RT-PCR testom (MA RSV LRTI), charakterizovanej predovšetkým ako bronchiolitída alebo pneumónia, v priebehu 150 dní po podaní dávky. Prejavy LRTI boli definované ako výskyt jedného z nasledovných nálezov pri fyzickom vyšetrení naznačujúcich postihnutie dolných dýchacích ciest (napr. chrapot, chrčanie, šelest alebo sipot); a minimálne jeden prejav klinickej závažnosti (zvýšená respiračná frekvencia, hypoxémia, akútne hypoxické alebo ventilačné zlyhanie, nový nástup apnoe, rozšírenie nozdier, retrakcie, vzdychy alebo dehydratácia v dôsledku respiračnej tiesne). Sekundárnym cieľovým ukazovateľom bola incidencia hospitalizácie u dojčiat s MA RSV LRTI. Hospitalizácia pre RSV bola definovaná ako hospitalizácia pre LRTI s pozitívnym výsledkom testu na RSV alebo zhoršenie respiračného stavu a pozitívny výsledok testu na RSV u už hospitalizovaného pacienta. Hodnotila sa aj veľmi závažná MA RSV LRTI, ktorá bola definovaná ako MA RSV LRTI s hospitalizáciou a potreba doplnkového kyslíka alebo intravenóznych tekutín. Účinnosť nirsevimabu u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29 týždňov), ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV, proti MA RSV LRTI, MA RSV LRTI s hospitalizáciou a veľmi závažnej MA RSV LRTI je uvedená v tabuľke 2. Tabuľka 2: Účinnosť proti MA RSV LRTI, MA RSV LRTI s hospitalizáciou a veľmi závažnej MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky u dojčiat narodených v riadnom termíne a predčasne narodených dojčiat, skúšania D5290C00003 a MELODY (primárna kohorta) Skupina Liečba N Incidencia% (N) Účinnosť a (95 % IS) Účinnosť u dojčiat proti MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003) b Nirsevimab 969 2,6 (25) 70,1 % (52,3; 81,2) c Placebo 484 9,5(46) Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY primárna kohorta) Nirsevimab 994 1,2 (12) 74,5 % (49,6; 87,1) c Placebo 496 5,0 (25) Účinnosť u dojčiat proti MA RSV LRTI s hospitalizáciou v priebehu 150 dní po podaní dávky Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003) b Nirsevimab 969 0,8 (8) 78,4 % (51,9; 90,3) c Placebo 484 4,1 (20) Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY primárna kohorta) Nirsevimab 994 0,6 (6) 62,1 % (-8,6; 86,8) Placebo 496 1,6 (8) Účinnosť u dojčiat proti veľmi závažnej MA RSV LRTI v priebehu 150 dní po podaní dávky Veľmi a stredne predčasne narodené, GA ≥ 29 až < 35 týždňov (D5290C00003) b Nirsevimab 969 0,4 (4) 87,5 % (62,9; 95,8) d Placebo 484 3,3 (16) Riadny termín pôrodu a tesne predčasne narodené, GA ≥ 35 týždňov (MELODY primárna kohorta) Nirsevimab 994 0,5 (5) 64,2 % (-12,1; 88,6) d Placebo 496 1,4 (7) a Na základe relatívneho zníženia rizika oproti placebu. b Všetky osoby, ktoré dostali dávku 50 mg bez ohľadu na telesnú hmotnosť v čase dávkovania. c Kontrolované s ohľadom na vopred špecifikovanú multiplicitu; p-hodnota = < 0,001. d Nekontrolované s ohľadom na multiplicitu. Podskupinové analýzy primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti podľa gestačného veku, pohlavia, rasy a regiónu preukázali, že výsledky boli v súlade s celkovou populáciou. Hodnotila sa aj závažnosť prelomových prípadov u osôb hospitalizovaných pre MA RSV LRTI. Percento osôb, u ktorých bol vyžadovaný doplnkový kyslík, bolo 44,4 % (4/9) oproti 81,0 % (17/21), percento osôb, u ktorých bol vyžadovaný kontinuálny pozitívny pretlak v dýchacích cestách [continuous positive airway pressure, CPAP]/vysokoprietoková názalna kanyla [high flow nasal cannula, HFNC], bolo 11,1 % (1/9) oproti 23,8 % (5/21) a 0 % (0/9) oproti 28,6 % (6/21) osôb bolo prijatých na jednotke intenzívnej starostlivosti, pre nirsevimab oproti placebu, v uvedenom poradí. Po primárnej analýze sa v skúšaní MELODY pokračovalo v zaraďovaní dojčiat a celkovo bolo randomizovaných 3 012 dojčiat na podanie Beyfortusu (n = 2 009) alebo placeba (n = 1 003). Pre účinnosť nirsevimabu proti MA RSV LRTI, MA RSV LRTI s hospitalizáciou a veľmi závažnej MA RSV LRTI počas 150 dní po podaní dávky sa zaznamenalo zníženie relatívneho rizika 76,4 % (95 % IS 62,3; 85,2), 76,8 % (95 % IS 49,4; 89,4) a 78,6 % (95 % IS 48,8; 91,0), v uvedenom poradí. Miery výskytu udalostí MA RSV LRTI boli v druhej sezóne (361. deň až 510. deň po podaní dávky) podobné v oboch liečených skupinách [19 (1,0 %) príjemcov nirsevimabu a 10 (1,0 %) príjemcov placeba]. Účinnosť proti MA RSV LRTI u dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV a detí, ktoré sú naďalej ohrozené závažným ochorením RSV v ich druhej sezóne (štúdie MEDLEY a MUSIC) V štúdii MEDLEY bolo randomizovaných celkovo 925 dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV vrátane dojčiat s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených alebo hemodynamicky významným vrodeným srdcovým ochorením a predčasne narodených dojčiat v GA < 35 týždňov, ktoré vstupovali do svojej prvej sezóny RSV. Dojčatá dostali jednorazovú intramuskulárnu dávku (2:1) nirsevimabu (50 mg nirsevimabu, ak vážili < 5 kg alebo 100 mg nirsevimabu, ak vážili ≥ 5 kg v čase dávkovania), po ktorej nasledovali 4 intramuskulárne dávky placeba jedenkrát mesačne alebo 5 intramuskulárnych dávok 15 mg/kg palivizumabu jedenkrát mesačne. Pri randomizácii bolo 21,6 % v GA < 29 týždňov; 21,5 % v GA ≥ 29 až < 32 týždňov; 41,9 % v GA ≥ 32 až < 35 týždňov; 14,9 % v GA ≥ 35 týždňov. Spomedzi týchto dojčiat bolo 23,5 % detí s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených; 11,2 % malo hemodynamicky významné vrodené srdcové ochorenie; 53,5 % bolo mužského pohlavia; 79,2 % bolo bielej rasy; 9,5 % bolo afrického pôvodu; 5,4 % bolo ázijskej rasy; 56,5 % malo telesnú hmotnosť < 5 kg (9,7 % < 2,5 kg); 11,4 % dojčiat bolo vo veku ≤ 1,0 mesiac, 33,8 % vo veku > 1,0 až ≤ 3,0 mesiace, 33,6 % vo veku > 3,0 až ≤ 6,0 mesiacov a 21,2 % vo veku > 6,0 mesiacov. Deti s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených alebo hemodynamicky významným vrodeným srdcovým ochorením vo veku ≤ 24 mesiacov, ktoré boli naďalej ohrozené, pokračovali v štúdii počas druhej sezóny RSV. Osoby, ktoré dostali nirsevimab počas ich prvej sezóny RSV, dostali druhú jednorazovú dávku 200 mg nirsevimabu pri vstupe do ich druhej sezóny RSV (n = 180), po ktorej nasledovali 4 intramuskulárne dávky placeba jedenkrát mesačne. Osoby, ktoré počas ich prvej sezóny RSV dostávali palivizumab, boli pri vstupe do ich druhej sezóny RSV opätovne randomizované v pomere 1:1 buď do skupiny s nirsevimabom alebo do skupiny s palivizumabom. Osoby v skupine s nirsevimabom (n = 40) dostali jednorazovú fixnú dávku 200 mg, po ktorej nasledovali 4 intramuskulárne dávky placeba jedenkrát mesačne. Osoby v skupine s palivizumabom (n = 42) dostali 5 intramuskulárnych injekcií v dávke 15 mg/kg palivizumabu jedenkrát mesačne. Z týchto detí bolo 72,1 % s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených, 30,9 % malo hemodynamicky významné vrodené srdcové ochorenie; 57,6 % bolo mužského pohlavia; 85,9 % bolo belochov; 4,6 % bolo afrického pôvodu; 5,7 % bolo ázijskej rasya 2,3 % vážilo < 7 kg. Demografické a východiskové charakteristiky boli porovnateľné medzi skupinami s nirsevimabom/nirsevimabom, palivizumabom/nirsevimabom a palivizumabom/palivizumabom. Účinnosť nirsevimabu u dojčiat s vyšším rizikom závažného ochorenia RSV vrátane extrémne predčasne narodených detí (GA< 29 týždňov) vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV a detí s chronickým pľúcnym ochorením nedonosených alebo hemodynamicky významným vrodeným srdcovým ochorením vo veku ≤ 24 mesiacov vstupujúcich do ich prvej alebo druhej sezóny RSV je stanovená extrapoláciou z účinnosti nirsevimabu v skúšaniach D5290C00003 a MELODY (primárna kohorta) na základe farmakokinetickej expozície (pozri časť 5.2 ). V štúdii MEDLEY bola incidencia MA RSV LRTI počas prvej sezóny RSV v priebehu 150 dní po podaní dávky 0,6 % (4/616) v skupine s nirsevimabom a 1,0 % (3/309) v skupine s palivizumabom. Počas druhej sezóny RSV neboli zaznamenané žiadne prípady MA RSV LRTI počas 150 dní po podaní dávky. V štúdii MUSIC je účinnosť u 100 dojčiat s oslabeným imunitným systémom a detí vo veku ≤ 24 mesiacov, ktoré dostali odporúčanú dávku nirsevimabu, stanovená extrapoláciou z účinnosti nirsevimabu v štúdiách D5290C00003 a MELODY (primárna kohorta) na základe farmakokinetickej expozície (pozri časť 5.2 ). Neboli zaznamenané žiadne prípady MA RSV LRTI počas 150 dní po podaní dávky. Účinnosť proti hospitalizácii v dôsledku RSV LRTI u donosených a predčasne narodených dojčiat (HARMONIE) V HARMONIE bolo randomizovaných celkovo 8 058 donosených a predčasne narodených dojčiat (GA ≥ 29) narodených počas ich prvej sezóny RSV alebo vstupujúcich do ich prvej sezóny RSV na i.m. podanie jednorazovej dávky nirsevimabu (50 mg, ak bola telesná hmotnosť < 5 kg alebo 100 mg, ak bola telesná hmotnosť ≥ 5 kg v čase podávania dávky) alebo bez intervencie. Pri randomizácii bol medián veku 4 mesiace (rozsah: 0 až 12 mesiacov). 48,6 % dojčiat bolo vo veku ≤ 3 mesiace; 23,7 % bolo vo veku > 3 až ≤ 6 mesiacov; a 27,7 % bolo vo veku > 6 mesiacov. Z týchto dojčiat bolo 52,1 % chlapcov a 47,9 % dievčat. Polovica dojčiat sa narodila počas sezóny RSV. Väčšina účastníkov boli donosené dojčatá s gestačným vekom pri narodení ≥ 37 týždňov (85,2 %). V HARMONIE bola primárnym koncovým ukazovateľom celková incidencia hospitalizácie v dôsledku RSV LRTI počas sezóny RSV u donosených a predčasne narodených dojčiat spôsobená potvrdenou infekciou RSV. Účinnosť nirsevimabu na prevenciu hospitalizácie v dôsledku RSV LRTI v porovnaní so stavom bez intervencie bola odhadnutá zohľadnením času následného sledovania s imitáciou použitia v reálnych podmienkach. Medián času následného sledovania účastníkov bol 2,3 mesiacov (rozsah: 0 až 7,0 mesiacov) v skupine s nirsevimabom a 2,0 mesiace (rozsah: 0 až 6,8 mesiacov) v skupine bez podania intervencie. K hospitalizácii v dôsledku RSV LRTI došlo u 11 zo 4 037 dojčiat v skupine s nirsevimabom (miera výskytu = 0,001) a u 60 zo 4 021 dojčiat v skupine bez podania intervencie (miera výskytu = 0,006), čo zodpovedá účinnosti 83,2 % (95 % IS; 67,8 až 92,0) na prevenciu hospitalizácií v dôsledku RSV LRTI počas sezóny RSV a účinnosť pretrvávala počas 180 dní po podaní dávky/randomizácii (82,7 %; 95 % CI; 67,8 až 91,5). Trvanie ochrany Na základe klinických a farmakokinetických údajov je trvanie ochrany poskytovanej nirsevimabom minimálne 5 až 6 mesiacov.