⚠️ Upozornenia
Bradyarytmia a oneskorenia atrioventrikulárneho prevodu
Začatie liečby etrazimodom
Pred začatím liečby etrazimodom sa musí u každého pacienta urobiť elektrokardiogram (EKG), aby sa vyhodnotil na prítomnosť existujúcich srdcových abnormalít. U pacientov s určitými existujúcimi ochoreniami sa odporúča monitorovanie pri prvej dávke (pozri nižšie). Keď sa opätovne začína liečba po prerušení trvajúcom 7 alebo viac po sebe nasledujúcich dní, môže sa zvážiť opakovanie úvodného EKG a/alebo monitorovanie podľa výsledkov prvého hodnotenia, zmien v charakteristikách pacienta
a trvania prerušenia liečby.
Začatie liečby etrazimodom môže viesť k prechodnému zníženiu srdcovej frekvencie a spomaleniam AV prevodu (pozri časti
4.8
a
5.1
).
Keď sa liečba etrazimodom začína u pacientov liečených betablokátorom, má sa postupovať
s opatrnosťou z dôvodu potenciálnych aditívnych účinkov na spomalenie srdcovej frekvencie. Podobne opatrne sa má postupovať, keď sú pacienti liečení blokátormi kalciových kanálov, liekmi predlžujúcimi QT interval, antiarytmikami triedy Ia a triedy III (pozri časť
4.5
), pretože súbežné podávanie týchto látok s etrazimodom môže viesť k aditívnym účinkom.
Pred začatím liečby etrazimodom môže byť potrebné dočasné prerušenie liečby betablokátorom
v závislosti od pokojovej srdcovej frekvencie pred začatím liečby etrazimodom (pozri aj časť nižšie
a časť 4.5). Ak sa prerušenie liečby považuje za potrebné, liečba betablokátorom sa môže znovu začať v závislosti od času dosiahnutia východiskovej srdcovej frekvencie. Liečba betablokátorom sa môže začať u pacientov liečených stabilnými dávkami etrazimodu.
Pred začatím liečby etrazimodom je potrebná konzultácia s kardiológom, aby sa stanovil celkový pomer prínosu a rizika a najvhodnejšia stratégia monitorovania pacientov s nasledujúcimi poruchami:
signifikantné predĺženie QT intervalu (QTcF ≥ 450 ms u mužov, ≥ 470 ms u žien),
arytmie vyžadujúce liečbu antiarytmikami triedy Ia alebo triedy III,
nestabilné ischemické ochorenie srdca, zástava srdca v anamnéze, cerebrovaskulárne ochorenie (vyskytujúce sa viac ako 6 mesiacov pred začiatkom liečby) alebo nekontrolovaná hypertenzia,
anamnéza symptomatickej bradykardie, opakujúcej sa kardiogénnej synkopy alebo ťažkého neliečeného spánkového apnoe.
Monitorovanie pri prvej dávke u pacientov s určitými existujúcimi kardiologickými stavmi
Z dôvodu rizika prechodného spomalenia srdcovej frekvencie pri začatí liečby etrazimodom sa
po prvej dávke odporúča 4-hodinové monitorovanie prejavov a príznakov symptomatickej bradykardie u pacientov, ktorí majú v pokoji srdcovú frekvenciu < 50 úderov za minútu (pulzov/min), AV blokádu [Mobitz I] druhého stupňa alebo majú v anamnéze infarkt myokardu alebo zlyhávanie srdca (pozri časť
4.3
).
Počas tohto 4-hodinového obdobia sa má u pacientov každú hodinu monitorovať pulz a merať krvný tlak. Pred týmto 4-hodinovým obdobím a na jeho konci sa odporúča urobiť EKG.
Ďalšie monitorovanie pacientov sa odporúča, ak na konci 4-hodinového obdobia:
je srdcová frekvencia < 45 úderov za minútu
má srdcová frekvencia najnižšiu hodnotu od podania dávky, čo naznačuje, že ešte nemuselo dôjsť k maximálnemu poklesu srdcovej frekvencie,
EKG poukazuje na nový nástup AV blokády druhého alebo vyššieho stupňa,
QTc interval je ≥ 500 ms.
V týchto prípadoch sa má začať s vhodným manažmentom a sledovanie má pokračovať až do ustúpenia príznakov/nálezov. Ak je potrebná medikamentózna liečba, monitorovanie musí
pokračovať cez noc a 4-hodinové monitorovacie obdobie sa musí zopakovať po druhej dávke etrazimodu.
Infekcie
Riziko infekcií
Etrazimod spôsobuje priemerné zníženie počtu periférnych krvných lymfocytov v rozsahu
od 43 do 55 % východiskovej hodnoty v priebehu 52 týždňov z dôvodu reverzibilnej sekvestrácie lymfocytov v lymfatických tkanivách (pozri časť
5.1
). Etrazimod preto môže zvyšovať náchylnosť na infekcie (pozri časť
4.8
).
Pred začatím liečby sa musí získať aktuálny úplný krvný obraz vrátane počtu lymfocytov (t. j. v rámci posledných 6 mesiacov alebo po ukončení predchádzajúcej liečby UC).
Odporúča sa aj pravidelné vyhodnocovanie úplného krvného obrazu počas liečby. Ak sa potvrdí absolútny počet lymfocytov < 0,2 x 10
9
/l, má sa liečba etrazimodom prerušiť, až do dosiahnutia hodnoty > 0,5 x 10
9
/l, keď sa môže zvážiť opakované začatie liečby etrazimodom (pozri časť
4.2
).
Začatie liečby etrazimodom sa musí u pacientov s akoukoľvek aktívnou infekciou odložiť, až kým sa infekcia nevylieči (pozri časť
4.3
).
Pacienti musia byť poučení, aby svojmu lekárovi bezodkladne hlásili príznaky infekcie. Počas liečby sa u pacientov s príznakmi infekcie majú využiť účinné diagnostické a terapeutické stratégie.
Ak sa u pacienta vyvinie závažná infekcia, musí sa zvážiť prerušenie liečby etrazimodom.
Keďže reziduálne farmakodynamické účinky, ako je zníženie počtu periférnych lymfocytov, môžu pretrvávať až 2 týždne po ukončení liečby etrazimodom, počas tohto obdobia sa musí pokračovať v dohľade zameranom na infekcie (pozri časť
5.1
).
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML)
PML je oportúnna vírusová infekcia mozgu spôsobená vírusom Johna Cunninghama (JCV), ktorá sa typicky vyskytuje u imunokompromitovaných pacientov a môže viesť k úmrtiu alebo ťažkému postihnutiu. Typické príznaky spojené s PML sú rôznorodé, progredujú v priebehu dní až týždňov
a zahŕňajú progresívnu slabosť na jednej strane tela alebo neobratný pohyb končatín, poruchu videnia a zmeny v myslení, pamäti a orientácii vedúce k zmätenosti a zmenám osobnosti.
PML bola hlásená u pacientov so sklerózou multiplex liečených modulátormi receptorov sfingozín- 1-fosfátu (S1P) a bola spojená s určitými rizikovými faktormi (napr. imunokompromitovaní pacienti, polyterapia imunosupresívami). Lekári musia byť opatrní, pokiaľ ide o klinické príznaky alebo neobjasnené neurologické nálezy, ktoré môžu naznačovať PML. V prípade podozrenia na PML sa liečba etrazimodom musí pozastaviť, až kým sa PML nevylúči vhodným diagnostickým hodnotením.
Ak sa PML potvrdí, liečba etrazimodom sa musí ukončiť.
Predchádzajúca a súbežná liečba antineoplastickými, imunomodulačnými alebo nekortikosteroidovými imunosupresívnymi terapiami
V klinických skúšaniach pacienti, ktorí boli liečení etrazimodom, nemali dostávať súbežnú liečbu antineoplastickými, imunomodulačnými ani nekortikosteroidovými imunosupresívnymi liekmi, ktoré sa používajú na liečbu UC. V klinických skúšaniach bolo povolené súbežné používanie kortikosteroidov, avšak dlhodobé údaje o súbežnom používaní etrazimodu a kortikosteroidov sú obmedzené (pozri časť
5.1
).
Pri súbežnom podávaní etrazimodu a antineoplastických, imunomodulačných alebo imunosupresívnych (vrátane kortikosteroidov) terapií pacientom sa má postupovať s opatrnosťou z dôvodu rizika aditívnych účinkov na imunitný systém počas takejto liečby (pozri časť
4.5
).
Pri prechode na etrazimod z imunosupresívnych terapií sa má zvážiť trvanie účinkov a mechanizmus účinku, aby sa zabránilo nechceným aditívnym účinkom na imunitný systém. Môže byť potrebné aplikovať príslušné obdobie vysadenia liečby.
Očkovania
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti očkovaní u pacientov užívajúcich etrazimod. Očkovania môžu byť menej účinné, ak sa podávajú počas liečby etrazimodom. Ak sú nutné imunizácie živými oslabenými očkovacími látkami, majú sa podať najmenej 4 týždne pred začatím liečby etrazimodom. Je potrebné vyhýbať sa používaniu živých oslabených očkovacích látok počas liečby etrazimodom a najmenej 2 týždne po liečbe (pozri časť
5.1
).
Pred začiatkom liečby etrazimodom sa odporúča, aby pacienti mali aktuálne všetky očkovania v súlade s aktuálnymi odporúčaniami pre očkovanie.
Poškodenie pečene
U pacientov užívajúcich etrazimod môže dôjsť k zvýšeniu hladín aminotransferáz (pozri časť
4.8
). Pred začatím liečby etrazimodom musia byť k dispozícii aktuálne hladiny transamináz a bilirubínu (t. j. v rámci posledných 6 mesiacov).
Ak nie sú prítomné klinické príznaky, hladiny pečeňových transamináz a bilirubínu sa majú monitorovať v 1., 3., 6., 9. a 12. mesiaci liečby a potom pravidelne.
Pacientom, u ktorých sa vyvinuli príznaky naznačujúce dysfunkciu pečene, ako sú nevysvetliteľná nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únava, anorexia alebo žltačka a/alebo tmavý moč, sa musia skontrolovať pečeňové enzýmy. Liečba etrazimodom sa musí ukončiť, ak sa potvrdí signifikantné poškodenie pečene (napríklad ak alanínaminotransferáza (ALT) prekročí 3-násobok hornej hranice normálnych hodnôt (ULN) a celkový bilirubín prekročí 2-násobok ULN).
Obnovenie liečby bude závisieť od toho, či sa nestanoví iná príčina poškodenia pečene, a od prínosu obnovenia liečby etrazimodom pre pacienta s ohľadom na riziká opakovania dysfunkcie pečene. Hoci nie sú k dispozícii žiadne údaje na stanovenie, že pacienti s existujúcim ochorením pečene majú zvýšené riziko elevácie hodnôt pečeňových funkčných testov, keď užívajú etrazimod, u pacientov
so signifikantným ochorením pečene v anamnéze sa musí postupovať s opatrnosťou. Zvýšený krvný tlak
V klinických skúšaniach bola hypertenzia častejšie hlásená u pacientov liečených etrazimodom ako u pacientov liečených placebom (pozri časť
4.8
). Počas liečby etrazimodom sa musí monitorovať
a vhodne manažovať krvný tlak. Ženy vo fertilnom veku
Na základe štúdií na zvieratách môže etrazimod spôsobovať poškodenie plodu (pozri časti
4.6
a 5.3). Z dôvodu rizika pre plod je etrazimod kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časti
4.3
a
4.6
). Pred začatím liečby musia byť ženy vo fertilnom veku informované o riziku pre plod, musia mať negatívny tehotenský test a musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a najmenej 14 dní po ukončení liečby (pozri časť
4.6
).
Edém makuly
Modulátory receptora S1P vrátane etrazimodu sa spájajú so zvýšeným rizikom edému makuly. Edém makuly s vizuálnymi príznakmi alebo bez nich bol hlásený u 0,3 % pacientov liečených Velsipity.
Pacienti, ktorí majú v anamnéze diabetes mellitus, uveitídu a/alebo základné/súbežné ochorenie sietnice, majú počas liečby etrazimodom zvýšené riziko vzniku edému makuly (pozri časť
4.8
). Odporúča sa, aby títo pacienti pred začatím liečby etrazimodom podstúpili oftalmologické vyšetrenie a počas liečby absolvovali kontrolné vyšetrenia.
U pacientov bez vyššie uvedených rizikových faktorov sa oftalmologické vyšetrenie očného pozadia vrátane makuly odporúča do 3 – 4 mesiacov po začiatku liečby etrazimodom (k prípadom hláseným s etrazimodom došlo v rámci tohto časového obdobia) a vždy, keď sa vyskytne zmena videnia počas užívania etrazimodu.
Pacienti, u ktorých sú prítomné príznaky poruchy zraku pri edéme makuly, sa musia vyšetriť, a ak sa edém makuly potvrdí, liečba etrazimodom sa musí ukončiť. Pri rozhodovaní, či sa má po vymiznutí príznakov znovu začať liečba etrazimodom, sa musia brať do úvahy potenciálne prínosy a riziká
pre konkrétneho pacienta.
Malignity
U pacientov liečených modulátormi receptora S1P boli hlásené malignity (vrátane kožných malignít). Ak sa spozoruje podozrivá kožná lézia, musí sa bezodkladne vyšetriť.
Vzhľadom na potenciálne riziko kožných malignít musia byť pacienti liečení etrazimodom upozornení, aby sa nevystavovali slnku bez ochrany. Týmto pacientom sa nesmie aplikovať súbežná fototerapia UV-B žiarením ani PUVA-fotochemoterapia.
Posteriórny reverzibilný encefalopatický syndróm (PRES)
U pacientov užívajúcich modulátory receptora S1P boli hlásené zriedkavé prípady PRES. Ak sa
u pacienta liečeného etrazimodom objavia akékoľvek neurologické alebo psychické príznaky/prejavy (napr. kognitívne deficity, behaviorálne zmeny, poruchy kortikálneho videnia alebo akékoľvek iné neurologické kortikálne príznaky/prejavy), akýkoľvek príznak/prejav naznačujúci zvýšenie intrakraniálneho tlaku alebo akcelerované neurologické poruchy, lekár musí bezodkladne naplánovať kompletnú lekársku prehliadku a neurologické vyšetrenie a musí zvážiť vyšetrenie magnetickou rezonanciou. Príznaky PRES sú zvyčajne reverzibilné, ale môžu sa vyvinúť do ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo krvácania do mozgu. Oneskorenie ich diagnostikovania a liečby môže viesť k trvalým neurologickým následkom. V prípade podozrenia na PRES sa musí liečba etrazimodom ukončiť.
Interakcia s inými liekmi, polymorfizmus CYP2C9
Etrazimod sa nemá podávať súbežne s liekom alebo kombináciou látok, ktoré sú stredne silnými až silnými inhibítormi dvoch alebo viacerých z nasledujúcich enzýmov CYP (CYP2C8, CYP2C9
a CYP3A4) a to z dôvodu rizika zvýšenej expozície etrazimodu (pozri časť
4.5
).
Použitie etrazimodu sa neodporúča v prípade súbežného podávania s liekom alebo kombináciou látok, ktoré sú stredne silnými až silnými induktormi dvoch alebo viacerých z nasledujúcich enzýmov CYP (CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4), a to z dôvodu rizika zníženej expozície etrazimodu (pozri časť
4.5
).
Použitie etrazimodu sa neodporúča u pacientov, o ktorých je známe alebo u ktorých je podozrenie, že slabo metabolizujú CYP2C9 (< 5 % populácie), a ktorí užívajú lieky, ktoré sú stredne silnými alebo silnými inhibítormi CYP2C8 a/alebo CYP3A4, z dôvodu rizika zvýšenej expozície etrazimodu (pozri časť
4.5
).
Respiračné účinky
U pacientov liečených modulátormi receptora S1P vrátane etrazimodu sa pozorovali zníženia absolútneho úsilného expiračného objemu v prvej sekunde (FEV1) a úsilnej vitálnej kapacity (FVC). Etrazimod sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkým respiračným ochorením (napr. pľúcna fibróza, astma a chronické obštrukčné ochorenie pľúc).
Pomocné látky
Tartrazín
Tento liek obsahuje tartrazín (E102), ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
