Farmakoterapeutická skupina: iné antidiaroiká ATC kód: A07XA04
Racekadotril je prekurzor, ktorý je hydrolyzovaný na svoj aktívny metabolit tiorfán. Tiorfán je
inhibítorom enkefalinázy, peptidázy bunkovej membrány nachádzajúcej sa v rôznych tkanivách, predovšetkým v epiteli tenkého čreva. Tento enzým prispieva k hydrolýze exogénnych peptidov, ako aj k štiepeniu endogénnych peptidov, ako sú enkefalíny. Racekadotril chráni enkefalíny pred
enzymatickou degradáciou (ktorá je pri akútnej hnačke zvýšená), čím predlžuje ich účinok na
enkefalinergických synapsách v tenkom čreve a znižuje hypersekréciu bez ovplyvnenia bazálnej sekrécie.
Racekadotril je liečivo, ktoré pôsobí antisekrečne výhradne v čreve. Znižuje črevnú hypersekréciu vody a elektrolytov, vyvolanú toxínmi cholery alebo zápalom, a neovplyvňuje bazálnu sekrečnú aktivitu. Potenciáciou pôsobenia enkefalínov na delta-opioidných receptoroch vyvoláva rýchly protihnačkový účinok bez modifikácie intestinálneho tranzitu.
Racekadotril nespôsobuje abdominálnu distenziu, ani zvýšené napätie brušnej steny. Počas klinického vývoja bola incidencia sekundárnej zápchy u pacientov liečených racekadotrilom porovnateľná s
pacientmi užívajúcimi placebo. Po perorálnom podaní má racekadotril výlučne periférnu aktivitu bez účinku na centrálny nervový systém.
Randomizovaná skrížená štúdia u 56 zdravých dobrovoľníkov preukázala, že racekadotril 100 mg kapsuly podávaný v terapeutickej dávke (1 kapsula) alebo v supraterapeutickej dávke (4 kapsuly), nenavodil predĺžený QT/QTc interval (na rozdiel od moxifloxacínu, ktorý sa použil ako pozitívna kontrola).
Vo veľkej multinárodnej multicentrickej štúdii vykonanej u pacientov s akútnou hnačkou sa zistilo, že racekadotril pôsobiaci proti sekrécii a loperamid pôsobiaci proti motilite, sú rovnako účinné, čo sa
týka nástupu účinku, zníženia frekvencie stolice a trvania hnačky. Racekadotril bol však spojený s významne menším výskytom zápchy ako lorepamid a rýchlejšie upravoval abdominálnu distenziu
a bolesť. Hodnotenie prejavov a symptómov súvisiacich s hnačkou preukázalo, že stredná doba trvania abdominálnej distenzie bola pri racekadotrile výrazne kratšia. Abdominálna distenzia sa okrem toho do konca štúdie zhoršila u väčšieho podielu pacientov dostávajúcich loperamid, zatiaľ čo väčší počet
pacientov liečených lorepamidom uvádzal ku koncu štúdie pretrvávajúcu prítomnosť bolesti brucha. Nežiaduce reakcie počas liečby zaznamenalo výrazne menej pacientov v skupine liečenej racekadotrilom v porovnaní so skupinou pacientov liečenou loperamidom.
Aj v ďalších randomizovaných dvojito zaslepených štúdiách s aktívnym komparátorom vykonaných u pacientov s akútnou hnačkou sa zistilo, že racekadotril a loperamid sú rovnako účinné, čo sa týka nástupu účinku, zníženia frekvencie stolice a trvania hnačky.
Podľa prehľadu klinických štúdií s racekadotrilom boli celková znášanlivosť a bezpečnostný profil
racekadotrilu považované za priaznivejšie ako celková znášanlivosť a bezpečnostný profil loperamidu.
Podľa multicentrickej randomizovanej, z hľadiska skúšajúceho zaslepenej štúdie, s paralelnými skupinami mal racekadotril v porovnaní so Saccharomyces boulardi u dospelých ekvivalentný bezpečnostný profil a vykazoval rýchlejší nástup účinku i kratšiu dobu trvania hnačky.
⚠️ Upozornenia
Opatrenia pri používaní
Pri užívaní ENDITRILu sa nemenia zvyčajné rehydratačné režimy.
Lekársku pomoc je potrebné vyhľadať v prípadoch, ak:
je hnačka spojená s horúčkou a/alebo krvavými alebo hnisavými stolicami, keďže to môže poukazovať na prítomnosť invazívnych baktérií alebo iných závažných ochorení,
je hnačka spojená s užívaním antibiotík (pseudomembranózna kolitída).
Pacienti s ulceróznou kolitídou by nemali liečiť akútnu epizódu hnačky bez konzultácie s lekárom.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú k dispozícii obmedzené údaje. Títo pacienti si vyžadujú osobitnú starostlivosť a majú byť liečení iba pod dohľadom lekára (pozri časť
5.2
).
Dostupnosť liečiva môže byť u pacientov s pretrvávajúcim vracaním znížená. V prípade chronickej hnačky je potrebné poradiť sa s lekárom.
U pacientov liečených racekadotrilom boli hlásené hypersenzitivita/angioneurotický edém, ktoré sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby.
Môže sa objaviť angioedém tváre, končatín, pier, slizníc.
Ak je angioedém spojený s obštrukciou horných dýchacích ciest, napr. jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana, je potrebné bezodkladne poskytnúť nevyhnutnú liečbu.
Užívanie ENDITRILu je potrebné ukončiť a pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Musí sa začať vhodné monitorovanie, ktoré musí pokračovať až do úplného a trvalého vymiznutia príznakov.
Riziko angioedému môže byť zvýšené u pacientov, ktorí majú v anamnéze angioedém nesúvisiaci
s liečbou racekadotrilom.
Súbežné užívanie racekadotrilu a ACE inhibítorov môže zvýšiť riziko vzniku angioedému (pozri časť
4.5
). U pacientov liečených ACE inhibítormi je preto potrebné pred začiatkom liečby racekadotrilom dôkladne zhodnotiť pomer prínosu a rizika.
Upozornenia
Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs)
V súvislosti s liečbou racekadotrilom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs), vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), exfoliatívnej dermatitídy a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacientov je potrebné informovať o prejavoch a príznakoch a pozorne ich sledovať z hľadiska kožných reakcií. Ak prejavy a príznaky naznačujú výskyt SCARs (napr.
progresívna kožná vyrážka často spojená s tvorbou pľuzgierov alebo léziami na sliznici) alebo sa objavia iné príznaky precitlivenosti, liečba racekadotrilom sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. V závažných prípadoch sa odporúča okamžite kontaktovať lekára.
Ak sa u pacientov pri použití racekadotrilu vyvinuli závažné kožné reakcie, liečba racekadotrilom sa u
týchto pacientov už nikdy nesmie znova začínať.
Tento liek obsahuje laktózu
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.
