FABHALTA 200 mg tvrdé kapsuly

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory komplementu, ATC kód: L04AJ08 Mechanizmus účinku Iptakopan je inhibítor proximálneho komplementu, ktorý sa zameriava na faktor B (FB), aby selektívne inhiboval alternatívnu dráhu.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Pri PNH zabraňuje inhibícia FB v alternatívnej dráhe komplementovej kaskády aktivácii C3 konvertázy a následnej tvorbe C5 konvertázy s cieľom kontrolovať C3 sprostredkovanú extravaskulárnu hemolýzu (EVH) a intravaskulárnu hemolýzu sprostredkovanú terminálnym komplementom (IVH). Pri C3G vedie nadmerná aktivácia alternatívnej dráhy komplementu k ukladaniu C3 v glomeruloch, čo vyvoláva zápal, poškodenie glomerulov a fibrózu obličiek. Iptakopan selektívne blokuje nadmernú aktiváciu alternatívnej dráhy inhibíciou aktivity C3 konvertázy súvisiacej s alternatívnou dráhou, čo vedie k zníženiu štiepenia C3 a zníženiu ukladania C3 v obličkách. Farmakodynamické účinky Nástup inhibície alternatívnej dráhy komplementu, meraný pomocou ex vivo testu alternatívnej dráhy, hladín Bb (fragment b faktora B) a plazmatických hladín C5b-9, bol ≤2 hodiny po jednorazovej dávke iptakopanu u zdravých dobrovoľníkov. Porovnateľný účinok iptakopanu sa pozoroval u pacientov s PNH, ktorí boli predtým liečení anti-C5 liekmi, a u pacientov bez predchádzajúcej liečby. U pacientov s PNH bez predchádzajúcej liečby iptakopan v dávke 200 mg dvakrát denne znížil LDH o >60 % v porovnaní so začiatočnou hodnotou po 12 týždňoch a zachoval si účinok až do konca štúdie. U pacientov s C3G sa priemerná hladina C3 v sére zvýšila o 249 % na 14. deň liečby iptakopanom v porovnaní so začiatočnou hodnotou, čo vyjadruje inhibíciu patologického štiepenia C3. V plazme rozpustný C5b-9 a v moči rozpustný C5b-9 sa znížili oproti začiatočnej hodnote o 71,8 % a 92,1 % v uvedenom poradí, pri prvom pozorovaní na 30. deň liečby iptakopanom 200 mg dvakrát denne. Účinok pretrvával počas sledovaného obdobia 12 mesiacov. Na základe zmeny skóre C3 depozitov sa po 6 mesiacoch pozorovalo aj zníženie glomerulárneho ukladania C3. Elektrofyziologické vyšetrenie srdca V klinickej štúdii QTc intervalu u zdravých dobrovoľníkov jednorazové supraterapeutické dávky iptakopanu až do 1 200 mg (čo predstavuje viac ako 4-násobok expozície dávky 200 mg dvakrát denne) nepreukázali žiadny vplyv na srdcovú repolarizáciu alebo QT interval. Klinická účinnosť a bezpečnosť Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria Účinnosť a bezpečnosť iptakopanu u dospelých pacientov s PNH bola hodnotená v dvoch multicentrických, otvorených, 24-týždňových štúdiách 3. fázy: porovnávacej štúdii s aktívnym komparátorom (APPLY-PNH) a jednoramennej štúdii (APPOINT-PNH). APPLY-PNH: pacienti s PNH liečení s anti-C5 liekmi Do APPLY-PNH boli zaradení dospelí pacienti s PNH (veľkosť klonu RBC ≥10 %) s reziduálnou anémiou (hemoglobín <10 g/dl) napriek predchádzajúcej liečbe stabilným režimom podávania anti-C5 liečby (buď ekulizumabom alebo ravulizumabom) najmenej 6 mesiacov pred randomizáciou. Pacienti (N=97) boli randomizovaní v pomere 8:5 buď na perorálne podávanie iptakopanu 200 mg dvakrát denne (N=62), alebo na pokračovanie v liečbe anti-C5 liekom (ekulizumab N=23; alebo ravulizumab N=12) počas trvania 24-týždňového randomizovaného kontrolovaného obdobia (randomised controlled period, RCP). Randomizácia bola stratifikovaná na základe predchádzajúcej liečby anti-C5 a anamnézy transfúzie za posledných 6 mesiacov. Demografické údaje a začiatočné charakteristiky ochorenia boli medzi liečebnými skupinami vo všeobecnosti dobre vyvážené. Na začiatku liečby mali pacienti priemerný vek (štandarná odchýlka, standard deviation [SD]) 51,7 (16,9) rokov (rozmedzie 22-84) v skupine s iptakopanom a 49,8 (16,7) rokov (rozmedzie 20-82) v anti-C5 skupine a 69 % pacientov bolo v oboch skupinách ženského pohlavia. Priemerná hodnota (SD) hemoglobínu bola 8,9 (0,7) g/dl v skupine s iptakopanom a 8,9 (0,9) g/dl v anti-C5 skupine. Päťdesiatsedem percent (skupina s iptakopanom) a 60 % (anti-C5 skupina) pacientov dostalo aspoň jednu transfúziu počas 6 mesiacov pred randomizáciou. U týchto pacientov bol priemerný počet (SD) transfúzii 3,1 (2,6) v skupine s iptakopanom a 4,0 (4,3) v anti-C5 skupine. Priemerná hladina (SD) LDH bola 269,1 (70,1) U/l v skupine s iptakopanom a 272,7 (84,8) U/l v anti-C5 skupine. Priemerný (SD) absolútny počet retikulocytov bol 193,2 (83,6) 10 9 /l v skupine s iptakopanom a 190,6 (80,9) 10 9 /l v anti-C5 skupine. Priemerná (SD) celková veľkosť PNH klonov RBC (Typ II + III) bola 64,6 % (27,5 %) v skupine s iptakopanom a 57,4 % (29,7 %) v anti-C5 skupine. Počas RCP 1 pacientka v skupine s iptakopanom ukončila liečbu z dôvodu gravidity; žiadny pacient v skupine anti-C5 neukončil liečbu. Účinnosť vychádzala z dvoch primárnych koncových ukazovateľov na preukázanie superiority iptakopanu oproti anti-C5 liečbe pri dosahovaní hematologickej odpovede po 24 týždňoch liečby bez potreby transfúzie, a to vyhodnotením podielu pacientov, ktorí preukázali: 1) trvalé zvýšenie o ≥2 g/dl hladín hemoglobínu oproti začiatočným hodnotám (zlepšenie hemoglobínu) a/alebo 2) trvalé hladiny hemoglobínu ≥12 g/dl. Iptakopan preukázal superioritu oproti anti-C5 liečbe v dvoch primárnych koncových ukazovateľoch, ako aj v niekoľkých sekundárnych koncových ukazovateľoch vrátane nepotrebnosti transfúzie, zmien hladín hemoglobínu oproti začiatočným hodnotám, skóre únavy FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy), absolútneho počtu retikulocytov (APR) a ročnej miery výskytu klinickej prelomovej hemolýzy (pozri Tabuľku 2). Účinnosť liečby iptakopanom na hemoglobín sa pozorovala už v 7. deň liečby a pretrvávala počas štúdie (pozri Obrázok 1). Tabuľka 2 Výsledky účinnosti počas 24-týždňového randomizovaného obdobia liečby v APPLY-PNH Koncové ukazovatele Iptakopan (N=62) Anti-C5 (N=35) Rozdiel (95 % IS)p-hodnota Primárny koncový ukazovateľ Počet pacientov, ktorí dosiahli zlepšenie hemoglobínu (trvalé zvýšenie hladín hemoglobínu o ≥2 g/dl od začiatočnej hodnoty a bez transfúzií)Miera odpovede c (%) 51/60 b 82,3 0/35 b 2,0 80,2(71,2; 87,6)<0,0001 Počet pacientov dosahujúcich trvalú 42/60 b 0/35 b hladinu hemoglobínu ≥12 g/dl a bez transfúzií Miera odpovede c (%) 68,8 1,8 67,0 (56,4; 76,9) <0,0001 Sekundárne koncové ukazovatele Počet pacientov, ktorí sa vyhli transfúzii d,e Podiel bez potreby transfúzie c (%) 59/62 b 94,8 14/35 b 25,9 68,9(51,4; 83,9)<0,0001 Zmena hladiny hemoglobínu oproti 3,60 -0,06 3,66 začiatočnej hodnote (g/dl) (upravený (3,20; 4,12) priemer f ) <0,0001 Zmena v skóre únavy FACIT-Fatigueoproti začiatočnej hodnote (upravený 8,59 0,31 8,29(5,28; 11,29) priemer g ) <0,0001 Klinická prelomová hemolýza h,i , % (n/N) Ročný výskyt klinickej prelomovej hemolýzy 3,2 (2/62)0,07 17,1 (6/35)0,67 RR=0,10 (0,02; 0,61)0,01 Zmena absolútneho počtu retikulocytov -115,8 0,3 -116,2 oproti začiatočnej hodnote (10 9 /l) (-132,0; -100,3) (upravený priemer g ) <0,0001 Pomer LDH k začiatočnej hodnote (upravený geometrický priemer g ) 0,96 0,98 Pomer = 0,99(0,89; 1,10)0,84 MAVE h % 1,6 0 (n/N) (1/62) Ročný výskyt MAVE h 0,03 0 0,03 (-0,03; 0,10) 0,32 RR: pomer výskytu; LDH: laktátdehydrogenáza; MAVE: závažné nežiaduce cievne udalostia,d,h Hodnotené medzi dňami 126 a 168(a), 14 a 168(d), 1 a 168(h).b Na základe pozorovaných údajov medzi hodnotiteľnými pacientmi. (U 2 pacientov s čiastočne chýbajúcimi údajmi o hemoglobíne medzi dňami 126 a 168 nebolo možné jednoznačne stanoviť hematologickú odpoveď. Hematologická odpoveď bola stanovená pomocou viacnásobnej imputácie. Títo pacienti neprerušili liečbu.)c Miera odpovede vyjadruje model odhadovaného podielu.e Vyhnutie sa transfúzii je definované ako absencia podávania transfúzií erytrocytov medzi 14. a 168. dňomalebo splnenie kritérií pre transfúziu medzi 14. a 168. dňom.f,g Upravený priemer hodnotený medzi 126. a 168. dňom, hodnoty do 30 dní po transfúzii boli vylúčené(f)z analýzy/zahrnuté (g) do analýzy.i Klinická prelomová hemolýza je definovaná ako splnenie klinických kritérií (buď zníženie hladiny hemoglobínu ≥2 g/dl v porovnaní s posledným hodnotením alebo do 15 dní, alebo prejavy alebo príznaky makroskopickej hemoglobinúrie, epizódy bolesti, dysfágie alebo akékoľvek iné signifikantné klinické prejavy a príznaky súvisiace s PNH) a laboratórne kritériá (LDH >1,5 x ULN a zvýšené v porovnanís poslednými 2 hodnoteniami). 12 g/dl Anti-C5 Iptakopan 168. deň 154. deň 140. deň 126. deň 112. deň 84. deň 56. deň 42. deň Začiatočná 7. deň 14. deň 28. deň hodnota Návšteva Priemerná hladina hemoglobínu (SD) g/dl Obrázok 1 Priemerná hladina hemoglobínu* (g/dl) počas 24-týždňového randomizovaného liečebného obdobia v APPLY-PNH *Poznámka: Obrázok zahŕňa všetky údaje o hemoglobíne zhromaždené v štúdii vrátane hodnôt počas 30 dní po transfúzii erytrocytov. Predĺženie liečby Celkovo 95 pacientov štúdie APPLY-PNH vstúpilo do 24-týždňového predĺženého obdobia liečby, kde všetci pacienti dostávali iptakopan, čo viedlo k celkovej expozícii až do 48 týždňov. Výsledky účinnosti v 48. týždni boli konzistentné s výsledkami účinnosti v 24. týždni a preukázali pretrvávajúcu účinnosť liečby iptakopanom. APPOINT-PNH: Štúdia bez predchádzajúcej liečby inhibítorom komplementu APPOINT-PNH bola jednoramenná štúdia s 40 dospelými PNH pacientami (veľkosť klonu RBC ≥10 % s hodnotou hemoglobínu <10g/dl a LDH >1,5 x ULN), ktorí predtým neboli liečení inhibítorom komplementu. Všetkých 40 pacientov dostávalo iptakopan v dávke 200 mg perorálne dvakrát denne počas 24-týždňového základného otvoreného obdobia liečby. Na začiatku liečby mali pacienti priemerný vek (SD) 42,1 (15,9) rokov (rozmedzie 18-81) a 43 % bolo ženského pohlavia. Priemerná hodnota (SD) hemoglobínu bola 8,2 (1,1) g/dl. Sedemdesiat percent pacientov dostalo aspoň jednu trasfúziu počas 6 mesiacov pred liečbou. U týchto pacientov bol priemerný počet (SD) transfúzii 3,1 (2,1). Priemerná hladina (SD) LDH bola 1 698,8 (683,3) U/l, a priemerný (SD) absolútny počet retikulocytov bol 154,3 (63,7) 10 9 /l. Priemerná (SD) celková veľkosť PNH klonov RBC (Typ II + III) bola 42,7 % (21,2 %). Žiadny pacient neodstúpil zo štúdie v základnom období liečby. Účinnosť vychádzala z primárneho koncového ukazovateľa, ktorý hodnotil účinok liečby iptakopanom na podiel pacientov, ktorí dosiahli zlepšenie hladiny hemoglobínu (trvalé zvýšenie hladín hemoglobínu o ≥2 g/dl oproti začiatočnej hodnote bez potreby transfúzie RBC po 24 týždňoch). V Tabuľke 3 nájdete podrobné výsledky účinnosti a na Obrázku 2 nájdete priemernú zmenu hladiny LDH počas 24-týždňového základného obdobia liečby. Tabuľka 3 Výsledky účinnosti 24-týždňového obdobia základnej liečby v APPOINT-PNH Koncové ukazovatele Iptakopan (N=40)95 % IS Primárny koncový ukazovateľ Počet pacientov, ktorí dosiahli zlepšenie hemoglobínu (trvalé zvýšenie 31/33 b hladín hemoglobínu o ≥2 g/dl od začiatočnej hodnoty a bez transfúzií) Miera odpovede c (%) 92,2 (82,5; 100,0) d Sekundárne koncové ukazovatele Počet pacientov dosahujúcich trvalú hladinu hemoglobínu ≥12 g/dl a bez 19/33 b transfúzií Miera odpovede c (%) 62,8 (47,5; 77,5) Počet pacientov, ktorí sa vyhli transfúzii e,f 40/40 b Podiel bez potreby transfúzie c (%) 97,6 (92,5; 100,0) Zmena hladiny hemoglobínu oproti začiatočnej hodnote (g/dl) +4,3 (upravený priemer g ) (3,9; 4,7) Klinická prelomová hemolýza i,j , % (n/N) 0/40 Ročný výskyt klinickej prelomovej hemolýzy 0,0 (0,0; 0,2) Zmena absolútneho počtu retikulocytov oproti začiatočnej hodnote (10 9 /l) -82,5 (upravený priemer h ) (-89,3; -75,6) Percentuálna zmena LDH zo začiatočnej hodnoty -83,6 (upravený priemer h ) (-84;9; -82,1) Percento pacientov s udalosťami MAVE j 0,0 a,e,j Hodnotené medzi dňami 126 a 168(a), 14 a 168(e), 1 a 168(j).b Na základe pozorovaných údajov medzi hodnotiteľnými pacientmi. (U 7 pacientov s čiastočne chýbajúcimi údajmi o hemoglobíne medzi dňami 126 a 168 nebolo možné jednoznačne stanoviť hematologickú odpoveď. Hematologická odpoveď bola stanovená pomocou viacnásobnej imputácie. Títo pacienti neprerušili liečbu.)c Miera odpovede vyjadruje model odhadovaného podielu.d Prahová hodnota pre preukázanie prínosu bola 15 %, čo predstavuje mieru, ktorá by sa očakávala pri liečbeanti C5.f Vyhnutie sa transfúzii je definované ako absencia podávania transfúzií erytrocytov medzi 14. a 168. dňomalebo splnenie kritérií pre transfúziu medzi 14. a 168. dňom.g,h Upravený priemer hodnotený medzi 126. a 168. dňom, hodnoty do 30 dní po transfúzii boli vylúčené(g)z analýzy/zahrnuté (h) do analýzyi Klinická prelomová hemolýza je definovaná ako splnenie klinických kritérií (buď zníženie hladiny hemoglobínu ≥2 g/dl v porovnaní s posledným hodnotením alebo do 15 dní, alebo prejavy alebo príznaky makroskopickej hemoglobinúrie, epizódy bolesti, dysfágie alebo akékoľvek iné signifikantné klinické prejavy a príznaky súvisiace s PNH) a laboratórne kritériá (LDH >1,5 x ULN a zvýšené v porovnanís poslednými 2 hodnoteniami). Obrázok 2 Priemerná hladina LDH (U/l) počas 24-týždňového obdobia základnej liečby v APPOINT-PNH Priemerná hladina LDH (SD) U/l 375 U/l (1,5 x ULN) Návštevy Liečba: Iptakopan Predĺženie liečby Všetkých 40 pacientov štúdie APPOINT-PNH vstúpilo do 24-týždňového predĺženého obdobia liečby, kde všetci pacienti dostávali iptakopan, čo viedlo k celkovej expozícii až do 48 týždňov. Výsledky účinnosti v 48. týždni boli konzistentné s výsledkami účinnosti v 24. týždni a preukázali pretrvávajúcu účinnosť liečby iptakopanom. Glomerulopatia komplementu 3 Účinnosť a bezpečnosť iptakopanu pri liečbe C3G sa hodnotila celkovo u 101 pacientov s C3G v jednej pivotnej štúdii fázy III (APPEAR-C3G, u pacientov s natívnou obličkou, N=74) a v dvoch podporných otvorených štúdiách (štúdia X2202 u pacientov s natívnou obličkou (N=16) a pacientov s recidivujúcou C3G (N=11) a predĺžená štúdia). APPEAR-C3G APPEAR-C3G, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zaradených 74 dospelých pacientov s biopticky potvrdenou C3G, UPCR ≥1 g/g a eGFR ≥30 ml/min/1,73 m 2 . Pacienti boli randomizovaní (1:1), aby dostávali buď 200 mg iptakopanu perorálne dvakrát denne (N=38) alebo placebo (N=36) počas 6 mesiacov, po ktorých nasledovalo 6-mesačné otvorené obdobie liečby, počas ktorého pacienti dostávali 200 mg iptakopanu perorálne dvakrát denne. Všetkých 74 pacientov dokončilo dvojito zaslepené obdobie a 73 pacientov dokončilo otvorené obdobie liečby iptakopanom. Pacienti užívali stabilnú, maximálne tolerovanú dávku inhibítora renín-angiotenzínového systému (RAS). Randomizácia bola stratifikovaná podľa toho, či pacienti dostávali alebo nedostávali súbežnú imunosupresívnu liečbu (t. j. kortikosteroid a/alebo mykofenolát mofetil/sodík [MMF/MPS]). Všetky tieto liečby (t. j. inhibítory RAS, kortikosteroidy a MMF/MPS) museli byť v stabilných dávkach 90 dní pred randomizáciou a počas celej štúdie. Na začiatku liečby mali pacienti priemerný vek (štandardná odchýlka [SD]) 26,1 (10,4) rokov (rozpätie 18-52) a 29,8 (10,8) rokov (rozpätie 18-60) v skupine s iptakopanom a v skupine s placebom, v uvedenom poradí. V čase stanovenia diagnózy C3G bolo 40 % (iptakopan) a 17 % (placebo) pacientov vo veku <18 rokov. Žien bolo 29 % (iptakopan) a 44 % (placebo). Geometrický priemer UPCR bol 3,33 g/g v skupine s iptakopanom a 2,58 g/g v skupine s placebom, v uvedenom poradí. Sklon priemerného modelovaného historického eGFR pred randomizáciou bol -10,75 oproti -7,64 ml/min/1,73 m 2 za rok v ramene s iptakopanom a v ramene s placebom, v uvedenom poradí. Priemerná hodnota (SD) eGFR bola 89,3 (35,2) ml/min/1,73 m 2 a 99,2 (26,9) ml/min/1,73 m 2 v skupine s iptakopanom a v skupine s placebom, v uvedenom poradí. Podtypy boli C3 glomerulonefritída (C3GN) u 68 % (iptakopan) a 89 % (placebo) pacientov a choroba denzných depozitov (dense deposit disease, DDD) u 23,7 % (iptakopan) a 2,8 % (placebo). Stabilnú dávku imunosupresívnej liečby kortikosteroidom a/alebo MMF/MPS užívalo 42 % (iptakopan) a 47 % (placebo) pacientov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo percentuálne zníženie 24-hodinového UPCR v porovnaní so začiatočnou hodnotou po 6 mesiacoch liečby. Iptakopan bol účinnejší ako placebo, so štatisticky významným 35,1 % znížením (95 % IS: 13,8 %; 51,1 %, 1-stranné p=0,0014) 24-hodinového UPCR oproti začiatočnému stavu v porovnaní s placebom po 6 mesiacoch liečby (-30,2 % a +7,6 % pre iptakopan a placebo, v uvedenom poradí). Účinok iptakopanu na 24-hodinový UPCR sa udržal až 12 mesiacov (-40,0 % od začiatočnej hodnoty). U pacientov, ktorí prešli z placeba na iptakopan v 6-mesačnom otvorenom období liečby, došlo od 6. mesiaca do 12. mesiaca k 31,0 % zníženiu 24-hodinového UPCR. Krivka prvého ranného vyprázdnenia (first morning void, FMV) UPCR je opísaná na obrázku 3. V post-hoc analýze iptakopan znížil percento pacientov s proteinúriou nefrotického rozsahu (definovanou ako UPCR ≥3 g/g) z 55,3 % na začiatku liečby na 31,6 % a na 36,8 % v 6. a 12. mesiaci, v uvedenom poradí. Percento pacientov s proteinúriou nefrotického rozsahu randomizovaných na placebo sa zvýšilo z 30,6 % na začiatku liečby na 41,7 % v 6.mesiaci liečby. Po prechode na liečbu iptakopanom sa percento znížilo na 27,8 % v 12. mesiaci. Obrázok 3 Geometrická priemerná percentuálna zmena oproti začiatočnej hodnote v FMV UPCR do 12 mesiacov (APPEAR-C3G) Percentuálna zmena (95 % IS) Dvojito zaslepené obdobie Otvorené obdobie Placebo Prechod na iptakopan Iptakopan BL Iptakopan Placebo - Iptakopan Návšteva (deň) Liečba iptakopanom počas 6 mesiacov viedla k číselnému zlepšeniu eGFR o 2,2 ml/min/1,73 m 2 (95 % IS: -2,7; 7,1, 1-stranné p=0,3241) oproti začiatočnej hodnote v porovnaní s placebom (1,3 a -0,9 ml/min/1,73 m 2 pre iptakopan a placebo, v uvedenom poradí). Hodnota eGFR zostala počas 12 mesiacov trvania štúdie v skupine s iptakopanom stabilná (+0,4 ml/min/1,73 m 2 od začiatočnej hodnoty). Liečba iptakopanom počas 6 mesiacov viedla k priemernému rozdielu v glomerulárnom ukladaní C3 o -1,9 (95 % IS: -3,3; -0,5; nominálne 1-stranné p=0,0053) od východiskovej hodnoty v porovnaní s placebom. Zmena oproti východiskovej hodnote pri iptakopane bola -0,78 (95 % IS: -1,81; 0,25) v porovnaní so zvýšením o 1,09 (95 % IS: 0,11; 2,08) pri placebe. X2202 a predĺžená štúdia Účinnosť iptakopanu u dospelých s C3G bola podporená otvorenou štúdiou II. fázy X2202 u pacientov s C3G s natívnou obličkou (N=16) a u pacientov s recidivujúcou C3G po transplantácii obličky (N=11) počas 3 mesiacov. Diagnóza recidivujúcej C3G vyžadovala histologické posúdenie intenzity sfarbenia glomerulárneho C3 na nedávnej biopsii transplantovanej obličky. Východiskový priemerný vek bol 35 rokov (rozsah 18-70), geometrický priemer UPCR bol 0,32 g/g, priemer (SD) eGFR bol 52,2 (17,29) ml/min/1,73 m 2 a medián skóre C3 depozitov bol 3 na stupnici 0-12 na začiatku. Všetci pacienti užívali okrem kalcineurínových inhibítorov aj MMF/MPS a/alebo kortikosteroidy. U pacientov s natívnou obličkou mala liečba iptakopanom za následok štatisticky významné 45 % (-162,6 g/mol) zníženie 24-hodinového UPCR (p=0,0003) po 3 mesiacoch. U pacientov s recidivujúcou C3G iptakopan významne znížil histologické skóre C3 depozitov o 2,50 (p=0,0313) po 3 mesiacoch. Väčšina (n=26) pacientov zo štúdie prešla do predĺženej štúdie, aby dostávali iptakopan 200 mg dvakrát denne až po dobu 39 mesiacov. Priemerné hodnoty UPCR a eGFR zostali stabilné počas celej štúdie u 16 pacientov s C3G u natívnej obličky. Z 10 osôb s recidivujúcou C3G po transplantácii 2 pacienti vypadli z dôvodu zhoršenia funkcie obličiek. U ostatných 8 účastníkov zostali hodnoty eGFR a UPCR v podstate konštantné až do konca obdobia pozorovania (až po dobu 48 mesiacov). Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s FABHALTOU v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s PNH a C3G (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).