Na čo sa Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly používá?

Koselugo je v monoterapii indikované pediatrickým pacientom vo veku od 3 rokov s neurofibromatózou 1. typu (NF1) na liečbu symptomatických, neoperovateľných plexiformných neurofibrómov (PN).

V akej liekovej forme je Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly?

Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly: 膠囊劑

Aké sú nežiaduce účinky Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly?

Súhrn bezpečnostného profilu Bezpečnostný profil monoterapie selumetinibom u pediatrických pacientov s NF1, ktorí mali neoperovateľný PN, sa stanovil na základe hodnotenia v kombinovanej populácii hodnotenia bezpečnosti so 74 pediatrickými pacientmi (20 – 30 mg/m 2 dvakrát denne). Táto skupina pediatrických pacientov pozostávala z 50 pacientov vo vrstve 1 skúšania SPRINT fázy II, ktorí boli liečení selumetinibom v dávke 25 mg/m 2 dvakrát denne (pivotný súbor dát), a 24 paciento

Kto by nemal užívať Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Závažná porucha funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 5.2 ).

Reaguje Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly s inými liekmi?

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u zdravých dospelých (vo veku ≥ 18 rokov). Liečivá, ktoré môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie selumetinibu Súbežné podávanie so silným inhibítorom CYP3A4 (200 mg itrakonazolu dvakrát denne počas 4 dní) zvýšilo u zdravých dospelých osôb Cmax selumetinibu o 19 % (90 % IS: 4, 35) a AUC o 49 % (90 % IS: 40, 59). Súbežné podávanie so silným inhibítorom CYP2C19/stredne silným inhibítorom CYP3A4 (200 mg flukonazolu jedenkrát denne počas 4 dní) zvýšilo u zdravých

Možno Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien Ženám vo fertilnom veku je potrebné odporučiť, aby sa počas užívania Koseluga vyhli gravidite. Pred začiatkom liečby sa odporúča ženám vo fertilnom veku urobiť si tehotenský test. Mužom i ženám (v reprodukčnom veku) je potrebné odporučiť používanie účinnej antikoncepcie počas liečby Koselugom a minimálne počas 1 týždňa po ukončení liečby. Nie je možné vylúčiť, že selumetinib môže znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív. Ženám

Do ktorej ATC triedy patrí Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly?

Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly: ATC L01EE04. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly — Popis, Dávkovanie, Vedľajšie účinky | PillsCard

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, inhibítory proteínkinázy.‍‍‍‍‍‍‍‍ ATC kód: L01EE04. Mechanizmus účinku Selumetinib je selektívny inhibítor kináz 1 a 2 mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MEK 1/2). Selumetinib blokuje aktivitu MEK a dráhy RAF-MEK-ERK. Inhibícia MEK preto môže blokovať proliferáciu a prežívanie nádorových buniek, v ktorých je aktivovaná dráha RAF-MEK-ERK. Klinická účinnosť Účinnosť Koseluga sa hodnotila vo vrstve 1 v otvorenom, multicentrovom, jednoramennom skúšaní (SPRINT) fázy II zahŕňajúcom 50 pediatrických pacientov s neoperovateľným PN pri NF1, ktorý zapríčiňoval výraznú morbiditu. Neoperovateľný PN bol definovaný ako PN, ktorý nebolo možné úplne odstrániť chirurgickým zákrokom bez rizika značnej morbidity v dôsledku zapuzdrenia alebo tesnej blízkosti životne dôležitých štruktúr, invazívnosti alebo vysokej vaskularity PN. Pacienti boli vylúčení zo skúšania z dôvodu nasledujúcich očných toxicít: CSR v súčasnosti alebo v minulosti, RVO v súčasnosti alebo v minulosti, známy vnútroočný tlak > 21 mmHg (alebo ako horná hranica normálnej hodnoty upravenej podľa veku) alebo nekontrolovaný glaukóm. Pacienti dostávali dávku 25 mg/m 2 (BSA) dvakrát denne počas 28 dní (1 liečebný cyklus) v rámci nepretržitého dávkovacieho režimu. Liečba sa ukončila, ak už pacient z liečby nečerpal klinický prínos, ak uňho došlo k neakceptovateľnej toxicite alebo progresii PN, alebo na základe uváženia skúšajúceho. Cieľový PN, PN ktorý spôsoboval relevantné klinické príznaky alebo komplikácie (morbidity súvisiace s PN), sa hodnotil s ohľadom na mieru odpovede s použitím analýzy centrálne interpretovaného volumetrického zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) podľa kritérií pre hodnotenie odpovede pri neurofibromatóze a schwannomatóze (Response Evaluation in Neurofibromatosis and Schwannomatosis, REiNS). Odpoveď nádoru sa hodnotila východiskovo a počas liečby po každých 4 cykloch počas 2 rokov a následne každých 6 cyklov. Pacienti podstúpili MRI volumetrické hodnotenia cieľového PN a vyhodnotenia klinických výsledkov, ktoré zahŕňali funkčné hodnotenia a výsledky hlásené pacientmi. Medián veku pacientov v čase zaradenia do štúdie bol 10,2 rokov (rozsah: 3,5 až 17,4 rokov), 60 % bolo mužov a 84 % bolo bielej rasy. Medián východiskového objemu cieľového PN bol 487,5 ml (rozsah: 5,6 – 3 820 ml). Morbidity súvisiace s PN, ktoré boli prítomné u ≥ 20 % pacientov zahŕňali znetvorenie, motorickú dysfunkciu, bolesť, dysfunkciu dýchacích ciest, poruchu zraku a dysfunkciu močového mechúra/čriev. Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bola miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR), definovaná ako percento pacientov s úplnou odpoveďou (definovaná ako vymiznutie cieľového PN) alebo potvrdenou čiastočnou odpoveďou (definovaná ako ≥ 20 % zníženie objemu PN, potvrdené pri následnom hodnotení nádoru v priebehu 3 – 6 mesiacov) na základe centralizovaného posúdenia Národného inštitútu pre rakovinu (National Cancer Institute, NCI). Hodnotila sa tiež dĺžka trvania odpovede (duration of response, DoR). Výsledky účinnosti sú uvedené na základe dátumu ukončenia zberu údajov v marci 2021, pokiaľ nie je uvedené inak. Tabuľka 6. Výsledky účinnosti z vrstvy 1 skúšania SPRINT fázy II Parameter účinnosti SPRINT (N = 50) Miera objektívnej odpovede a, b Miera objektívnej odpovede, % (95 % IS) 34 (68 %) (53,3 – 80,5) Úplná odpoveď 0 Potvrdená čiastočná odpoveď, n (%) b 34 (68 %) Dĺžka trvania odpovede DoR ≥ 12 mesiacov, n (%) 31 (91,2 %) DoR ≥ 24 mesiacov, n (%) 26 (76,5 %) DoR ≥ 36 mesiacov, n (%) 21 (61,8 %) IS – interval spoľahlivosti; DoR – dĺžka trvania odpovede. a Odpovede si vyžadovali potvrdenie minimálne 3 mesiace po tom, ako boli splnené kritéria pre prvú čiastočnú odpoveď. b Úplná odpoveď: vymiznutie cieľovej lézie; čiastočná odpoveď: zmenšenie objemu cieľového PN o ≥ 20 % v porovnaní s východiskovým stavom. Výsledkom nezávislého centralizovaného posúdenia odpovede nádoru podľa kritérií REiNS (ukončenie zberu údajov v júni 2018) bola ORR 44 % (95 % IS: 30,0; 58,7). Medián času do nástupu odpovede bol 7,2 mesiacov (rozsah: 3,3 mesiace až 3,2 rokov). Medián (min- max) času do maximálneho zmenšenia PN oproti východiskovému stavu bol 15,1 mesiacov (rozsah: 3,3 mesiace až 5,2 rokov). Medián DoR od nástupu odpovede sa nedosiahol; v čase ukončenia zberu údajov bol medián času sledovania 41,3 mesiacov. Medián času od začiatku liečby do progresie ochorenia počas liečby sa nedosiahol. V čase ukončenia zberu údajov alebo pri poslednom vyšetrení u pacientov, ktorí liečbu ukončili, pretrvávala u 25 (50 %) pacientov potvrdená čiastočná odpoveď, 1 (2 %) mali nepotvrdené čiastočné odpovede, 12 (24 %) malo stabilizované ochorenie a u 10 (20 %) došlo k progresii ochorenia. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Koselugom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe PN pri NF1 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

⚠️ Upozornenia

Zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) V pivotnom klinickom skúšaní sa u 26 % pediatrických pacientov zaznamenalo asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie.‍‍‍‍‍‍‍‍ Medián času do výskytu týchto nežiaducich reakcií bol 232 dní. U pediatrických pacientov, ktorí sa zúčastnili programu rozšíreného prístupu, sa zaznamenal malý počet závažných hlásení zníženia LVEF súvisiaceho so selumetinibom (pozri časť 4.8 ). Pediatrickí pacienti s poruchou funkcie ľavej komory v anamnéze alebo s východiskovou LVEF pod LLN pre danú inštitúciu sa neskúmali. Pred začiatkom liečby sa má pomocou echokardiogramu vyšetriť LVEF na zistenie východiskových hodnôt. Pred začiatkom liečby selumetinibom majú mať pacienti ejekčnú frakciu vyššiu ako je LLN pre danú inštitúciu. Počas liečby sa má LVEF vyšetriť približne v 3-mesačných intervaloch alebo častejšie, ak je to klinicky potrebné. Zníženie LVEF je možné manažovať prerušením liečby, znížením dávky alebo ukončením liečby (pozri časť 4.2 ). Očná toxicita Pacientom je potrebné odporučiť, aby hlásili akékoľvek nové poruchy videnia. U pediatrických pacientov užívajúcich selumetinib sa zaznamenali nežiaduce reakcie týkajúce sa rozmazaného videnia. Pozorovali sa izolované prípady RPED, CSR a RVO u dospelých pacientov s početnými typmi nádorov, ktorí užívali selumetinib v monoterapii a v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi a u jedného pediatrického pacienta s pilocytárnym astrocytómom liečeným selumetinibom v monoterapii (pozri časť 4.8 ). V súlade s klinickou praxou sa pred začiatkom liečby a kedykoľvek počas liečby, keď pacient nahlási novú poruchu videnia, odporúča oftalmologické vyšetrenie. U pacientov s diagnostikovaným RPED alebo CSR bez zníženej zrakovej ostrosti sa má vykonať očné vyšetrenie každé 3 týždne až do úpravy stavu. Ak je diagnostikované RPED alebo CSR a zraková ostrosť je znížená, liečba selumetinibom sa má prerušiť a pri opätovnom nasadení liečby sa má dávka znížiť (pozri časť 4.2 ). Ak je diagnostikovaná RVO, liečba selumetinibom sa má natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Laboratórne abnormality pečeňových testov Pri selumetinibe sa môžu objaviť laboratórne abnormality pečeňových testov, konkrétne zvýšenia AST a ALT (pozri časť 4.8 ). Pred začiatkom liečby selumetinibom a minimálne v mesačných intervaloch počas prvých 6 mesiacov liečby a následne podľa klinickej indikácie sa majú sledovať laboratórne hodnoty pečeňových testov. Laboratórne abnormality pečeňových testov je potrebné manažovať prerušením dávkovania, znížením dávky alebo ukončením liečby (pozri tabuľku 2 a časť 4.2). Poruchy kože a podkožného tkaniva V pivotnom klinickom skúšaní sa veľmi často hlásila kožná vyrážka (vrátane makulopapulóznej vyrážky a akneiformnej vyrážky), paronychia a zmeny vlasov (pozri časť 4.8 ). U mladších detí (vo veku 3 – 11 rokov) sa častejšie pozorovala suchá koža, zmeny sfarbenia vlasov, paronychia a makulo- papulózna vyrážka a u postpubertálnych detí (vo veku 12 – 16 rokov) sa častejšie pozorovala akneiformná vyrážka. Suplementácia vitamínom E Pacientom je potrebné odporučiť, aby neužívali žiadne výživové doplnky s obsahom vitamínu E. Koselugo 10 mg kapsuly obsahujú 32 mg vitamínu E ako pomocnú látku, D-alfa-tokoferyl- polyetylénglykol 1000-sukcinát (TPGS). Koselugo 25 mg kapsuly obsahujú 36 mg vitamínu E ako TPGS. Vysoké dávky vitamínu E môžu zvýšiť riziko krvácania u pacientov súbežne užívajúcich antikoagulanciá alebo protidoštičkové lieky (napr. warfarín alebo kyselina acetylsalicylová). Pre zistenie opodstatnenia úprav dávky antikoagulancií alebo protidoštičkových liekov sa majú častejšie vykonávať antikoagulačné vyšetrenia zahŕňajúce medzinárodný normalizovaný pomer alebo protrombínový čas (pozri časť 4.5 ). Riziko udusenia Selumetinib je dostupný vo forme kapsúl, ktoré sa musia prehltnúť vcelku. Niektorí pacienti, predovšetkým deti vo veku < 6 rokov, môžu byť vystavení riziku udusenia sa liekovou formou kapsúl v dôsledku vývinových, anatomických alebo psychologických príčin. Selumetinib sa preto nemá podávať pacientom, ktorí nie sú schopní alebo ochotní prehltnúť kapsuly vcelku (pozri časť 4.2 ). Ženy vo fertilnom veku Koselugo sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu (pozri časť 4.6 ).

Koselugo 10 mg tvrdé kapsuly

User Reviews