Lytenava 25 mg/ml Injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antineovaskularizačné liečivá, ATC kód: S01LA08 Mechanizmus účinku Bevacizumab gama je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka IgG1 (mAb) proti ľudskému vaskulárnemu endoteliálnemu rastovému faktoru (VEGF). Bevacizumab gama viaže VEGF a zabraňuje interakcii VEGF s jeho receptormi (Flt-1 a KDR) na povrchu endoteliálnych buniek.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Bevacizumab gama je inhibítor ľudského VEGF, ktorý sa viaže na všetky izoformy VEGF-A, čím zabraňuje interakcii s receptormi VEGFR-1 a VEGFR-2. Inhibíciou VEGF-A bevacizumab gama potláča proliferáciu endoteliálnych buniek, neovaskularizáciu a priepustnosť ciev. Inhibícia angiogenézy blokuje rast abnormálnych krvných ciev v zadnej časti oka. Farmakodynamické účinky Neovaskulárna AMD V štúdii NORSE TWO boli súčasťou hodnotenia aktivity ochorenia anatomické parametre súvisiace s únikom krvi a tekutiny, ktoré charakterizujú choroidálnu neovaskularizáciu (CNV). U pacientov, ktorí dostávali intravitreálne injekcie bevacizumabu gama v dávke 1,25 mg jedenkrát mesačne, sa v 11. mesiaci pozorovalo priemerné zníženie hrúbky strednej časti sietnice CRT) o 119,7 mikrónov v porovnaní s východiskovou hodnotou. Imunogenicita Nepozorovali sa žiadne dôkazy o vplyve protilátok proti lieku (ADA) na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť, avšak údaje sú stále obmedzené. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť bevacizumabu gama sa hodnotili v dvoch randomizovaných, multicentrických, dvojito maskovaných, aktívne kontrolovaných štúdiách fázy III (NORSE ONE a NORSE TWO) u pacientov s nAMD. Do štúdie NORSE ONE boli zaradení pacienti s predtým liečenými aj neliečenými očami a celkovo bolo randomizovaných 61 pacientov v pomere 1 : 1 (31 účastníkov v skupine s bevacizumabom a 30 účastníkov v skupine s ranibizumabom). Vek pacientov sa pohyboval v rozsahu od 61 do 97 rokov, pričom priemerný vek bol 79 rokov; 97 % pacientov bolo starších ako 65 rokov. Do štúdie NORSE TWO boli zaradení pacienti s neliečenými očami a celkovo bolo randomizovaných 228 pacientov v pomere 1 : 1 (113 účastníkov v skupine s bevacizumabom gama a 115 účastníkov v skupine s ranibizumabom). Vek pacientov sa pohyboval v rozsahu od 54 do 98 rokov, pričom priemerný vek bol 79 rokov; 95 % pacientov bolo starších ako 65 rokov. V oboch štúdiách sa pacientom, ktorí boli randomizovaní na podávanie bevacizumabu gama, podávala dávka 1,25 mg formou intravitreálnej injekcie do skúmaného oka každý mesiac počas 12 mesiacov. Pacientom randomizovaným na kontrolnú liečbu ranibizumabom sa podávala dávka 0,5 mg formou intravitreálnej injekcie do skúmaného oka každý mesiac počas 3 mesiacov (t. j. v 0., 30. a 60. deň) a následne každých 90 dní (t. j. v 150. a 240. deň), čo bol tzv. sublabel režim dávkovania. Celkovo sa na hodnotenie primárneho koncového ukazovateľa porovnávalo 5 injekcií v skupine s ranibizumabom s 11 injekciami v skupine s bevacizumabom gama. Primárny koncový ukazovateľ sa hodnotil pri návšteve v 11. mesiaci, čo bolo približne 30 dní po poslednej dávke bevacizumabu gama a 90 dní po poslednej dávke ranibizumabu. Primárnym koncovým ukazovateľom v oboch štúdiách bol podiel účastníkov, u ktorých došlo k zlepšeniu v rámci najlepšej korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) o ≥ 15 písmen od východiskového stavu do 11. mesiaca, čo sa meralo pomocou skóre písmen v Štúdii včasnej liečby diabetickej retinopatie (Early Treatment Diabetic Retinopaty Study, ETDRS), pričom primárnym cieľom bolo preukázať účinnosť bevacizumabu gama v populácii s nAMD. Sekundárne koncové ukazovatele hodnotili zmenu priemernej BCVA v 11. mesiaci oproti východiskovej hodnote a podiel účastníkov, ktorí v rámci BCVA stratili menej ako 15 písmen. Výsledky Podiel účastníkov v štúdii NORSE ONE, u ktorých došlo k zvýšeniu BCVA o ≥ 15 písmen od východiskového stavu do 11. mesiaca bol 7,7 % v skupine s bevacizumabom gama oproti 20,8 % v skupine s ranibizumabom (rozdiel v riziku 13,14 % [95 % IS = −35,50 %, 7,65 %]). Na základe primárneho koncového ukazovateľa sa v štúdii NORSE ONE nepreukázala superiorita bevacizumabu gama oproti ranibizumabu. Štúdia NORSE TWO splnila svoj primárny koncový ukazovateľ účinnosti a bevacizumab gama vykázal účinnosť. Podiel účastníkov, ktorí v rámci BCVA dosiahli zvýšenie o ≥ 15 písmen od východiskového stavu do 11. mesiaca bol 41,7 % v skupine s bevacizumabom gama a 23,1 % v skupine s ranibizumabom (rozdiel v riziku 18,59 % [95 % IS = 4,42 %, 30,86 %]). Primárna analýza účinnosti bola štatisticky významná v prospech bevacizumabu gama. Účinnosť bevacizumabu gama sa ďalej potvrdila pri hodnotení zmeny v priemernej BCVA od východiskového stavu do 11. mesiaca. Rozdiel medzi liečbami a zodpovedajúci 95 % IS bol 3,805 (−0,016, 7,626) písmena v rámci BCVA. Tabuľka 2 Primárne a sekundárne koncové ukazovatele účinnosti v štúdii NORSE TWO − analýza pacientov s odpoveďou Ranibizumab (N = 115) Bevacizumab gama (N = 113) Primárny koncový ukazovateľ Účastníci, ktorí v 11. mesiaci získali ≥ 15 písmen oproti východiskovému stavu, n/N (%) 24/104 (23,1) 45/108 (41,7) Rozdiel v riziku 18,59 % 95 % IS 4,42 %; 30,86 % Sekundárne koncové ukazovatele Priemerná zmena BCVA od východiskového stavu do 11. mesiaca, priemer (SD) 5,8 (14,80) 11,2 (12,19) Rozdiel priemerných zmien v LS 3,805 95 % IS −0,016; 7,626 Účastníci, ktorí v 11. mesiaci získali ≥ 10 písmen oproti východiskovému stavu, n/N (%) 36/104 (34,6) 61/108 (56,5) Rozdiel v riziku 21,87 % 95 % IS 7,26 %; 34,87 % Účastníci, ktorí v 11. mesiaci získali ≥ 5 písmen oproti východiskovému stavu, n/N (%) 53/104 (51,0) 74/108 (68,5) Rozdiel v riziku 17,56 % 95 % IS 3,15 %; 30,52 % Účastníci, ktorí v 11. mesiaci stratili ≥ 15 písmen oproti východiskovému stavu, n/N (%) 86/104 (82,7) 101/108 (93,5) Rozdiel v riziku 10,83 % 95 % IS 1,68 %; 20,44 % Obrázok 1 NORSE TWO − Zmena najlepšej korigovanej zrakovej ostrosti oproti východiskovému stavu v priebehu času* Priemerná (+/- SE) zmena BCVA oproti východiskovému stavu v priebehu času Deň štúdie Liečba ONS-5010 Ranibizumab 1,25 mg 0,5 mg * ONS-5010 (bevacizumab gama) sa podával jedenkrát mesačne počas 12 mesiacov; ranibizumab sa podával každý mesiac počas 3 mesiacov (t. j. v 0., 30. a 60. deň) a následne každých 90 dní (t. j. v 150. a 240. deň). Na hodnotenie koncových ukazovateľov účinnosti sa celkovo porovnávalo 5 injekcií v skupine s ranibizumabom s 11 injekciami v skupine s ONS-5010. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s bevacizumabom gama vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri neovaskulárnej AMD (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).