Cibinqo 100 mg filmom obalené tablety

Farmakoterapeutická skupina: iné dermatologiká; liečivá na dermatitídy, s výnimkou kortikosteroidov; ATC kód: D11AH08 Mechanizmus účinku Abrocitinib je inhibítor Janusovej kinázy (JAK)1.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ JAK-y sú intracelulárne enzýmy, ktoré prenášajú signály vznikajúce interakciami cytokínov alebo rastových faktorov s receptormi na bunkovej membráne, aby sa ovplyvnili bunkové procesy hematopoetických a imunitných bunkových funkcií. JAK-y fosforylujú a aktivujú signálne transduktory a aktivátory transkripcie (STAT), ktoré modulujú vnútrobunkovú aktivitu vrátane génovej expresie. Inhibícia JAK1 moduluje signálne dráhy tým, že zabraňuje fosforylácii a aktivácii STAT. V biochemických testoch bol abrocitinib selektívny pre JAK1 vo vzťahu k ostatným trom JAK izoformám, JAK2 (28-násobne), JAK3 (> 340-násobne) a tyrozín kináze 2 (TYK2, 43-násobne). V bunkových podmienkach preferenčne inhibuje cytokínmi indukovanú fosforyláciu STAT prostredníctvom signálnych párov obsahujúcich JAK1 a veľmi nevyužíva signalizáciu prostredníctvom párov JAK2/JAK2 alebo JAK2/TYK2. Relevancia selektívnej enzymatickej inhibície špecifických enzýmov JAK pre klinický účinok nie je aktuálne známa. Farmakodynamické účinky Klinické biomarkery Liečba abrocitinibom sa spájala s od dávky závislou redukciou sérových biomarkerov zápalu pri atopickej dermatitíde [interleukín-31 (IL-31), interleukín-22 (IL-22), počet eozinofilov a týmusom a aktiváciou regulovaný chemokín (TARC)], JAK1 signalizáciou [počet prirodzených zabíjačských (NK) buniek a interferónom gama indukovaný proteín 10 (IP-10)] alebo oboma [vysoko senzitívny C- reaktívny proteín (hsCRP)]. Tieto zmeny boli reverzibilné po ukončení liečby. Do 2 týždňov po začiatku liečby abrocitinibom sa zvýšil priemerný absolútny počet lymfocytov a do 9. mesiaca liečby sa vrátil na východiskovú hodnotu. Väčšina pacientov si udržiavala ALC v rámci referenčného rozsahu. Liečba abrocitinibom sa spájala so zvýšením počtu B lymfocytov súvisiacim s dávkou a so znížením počtu NK buniek závislým od dávky. Klinický význam týchto zmien v počtoch B lymfocytov a NK buniek nie je známy. Elektrofyziológia srdca Účinok abrocitinibu na QTc interval sa skúmal u pacientov, ktorí dostali jednu supraterapeutickú dávku abrocitinibu 600 mg v placebom kontrolovanom a pozitívne kontrolovanom klinickom skúšaní zameranom na QT. Pozoroval sa od koncentrácie závislý účinok abrocitinibu na predlžovanie QTc intervalu, pričom priemer (90 % interval spoľahlivosti) predĺženia QTc intervalu bol 6,0 (4,52; 7,49) ms, z čoho vyplýva, že abrocitinib nemá klinicky relevantný účinok na QTc interval v testovanej dávke. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť abrocitinibu v monoterapii a v kombinácii so základnou lokálnou liečbou indikovanou lekárom počas 12 až 16 týždňov sa hodnotili u 1 616 pacientov v 3 pivotných randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach 3. fázy (MONO-1, MONO-2 a COMPARE). Okrem toho sa účinnosť a bezpečnosť abrocitinibu v monoterapii počas 52 týždňov (s možnosťou záchrannej liečby pacientov, u ktorých došlo k vzplanutiu) hodnotili u 1 233 pacientov v randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní 3. fázy (REGIMEN). Pacienti v týchto 4 klinických skúšaniach boli vo veku 12 a viac rokov a mali stredne ťažkú až ťažkú atopickú dermatitídu definovanú na základe skóre celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment - IGA) ≥ 3, skóre indexu plochy a závažnosti ekzému (Eczema Area and Severity Index - EASI) ≥ 16, postihnutej BSA ≥ 10 % a skóre na stupnici numerického hodnotenia maximálneho pruritu (Peak Pruritus Numerical Rating Scale - PP-NRS) ≥ 4 pri zaradení do klinického skúšania pred randomizáciou. Pacienti, ktorí predtým nemali adekvátnu odpoveď alebo u ktorých sa neodporúčali lokálne liečby z medicínskych dôvodov alebo ktorí boli liečení systémovými terapiami, neboli vhodní na zaradenie. Všetci pacienti, ktorí ukončili základné skúšania, boli vhodní na zaradenie do dlhodobého pokračovacieho klinického skúšania EXTEND. Východiskové charakteristiky V placebom kontrolovaných skúšaniach (MONO-1, MONO-2, COMPARE) a v nezaslepenom klinickom skúšaní s indukčnou liečbou, ktorá pokračovala randomizovanou fázou s udržiavacou liečbou (REGIMEN) vo všetkých liečebných skupinách bolo 41,4 % až 51,1 % žien, 59,3 % až 77,8 % bolo kaukazskej rasy, 15,0 % až 33,0 % bolo aziatov a 4,1 % až 8,3 % bolo černochov a priemerný vek bol 32,1 až 37,7 roka. Do týchto skúšaní bolo zaradených celkovo 134 pacientov vo veku 65 rokov a starších. V týchto skúšaniach 32,2 % až 40,8 % malo východiskové IGA 4 (ťažká atopická dermatitída) a u 41,4 % až 59,5 % pacientov bola predtým atopická dermatitída liečená systémovými terapiami. Východiskové priemerné EASI skóre bolo v rozsahu od 28,5 do 30,9, východiskové PP- NRS bolo v rozsahu od 7,0 do 7,3 a východisková hodnota dermatologického indexu kvality života (DLQI) bola v rozsahu od 14,4 do 16,0. Klinická odpoveď Klinické skúšania v monoterapii v trvaní 12-týždňov (MONO-1, MONO-2) a s kombinovanou liečbou v trvaní 16 týždňov (COMPARE) Signifikantne väčší podiel pacientov dosiahol oba primárne koncové ukazovatele IGA 0 alebo 1 a/alebo EASI-75 s dávkou 100 mg alebo 200 mg abrocitinibu jedenkrát denne v porovnaní s placebom po 12 týždňoch alebo 16 týždňoch (pozri tabuľku 3 a tabuľku 4). Signifikantne vyšší podiel pacientov dosiahol zlepšenie PP-NRS najmenej o 4 body s dávkou 100 mg alebo 200 mg abrocitinibu jedenkrát denne v porovnaní s placebom. Toto zlepšenie sa pozorovalo už po 2 týždňoch a pretrvávalo až do 12. týždňa (obrázok 1). V klinickom skúšaní COMPARE sa preukázala superiorita abrocitinibu 200 mg v porovnaní s dupilumabom po 2 týždňoch pre podiel pacientov, ktorí dosiahli zlepšenie PP-NRS najmenej 4 body so signifikantne lepšími odpoveďami na svrbenie pozorovanými už po 4 dňoch od prvej dávky. Účinky liečby v podskupinách (napr. podľa telesnej hmotnosti, veku, pohlavia, rasy a predchádzajúcej systémovej liečby imunosupresívami) v MONO-1, MONO-2 a COMPARE boli porovnateľné s výsledkami v celkovej populácii skúšania. Tabuľka 3 Výsledky účinnosti abrocitinibu v monoterapii po 12 týždňoch MONO-1 d MONO-2 d 12 týždňov 12 týždňov Abrocitinib v monoterapii PBO N = 77 Abrocitinib v monoterapii PBO N = 78 200 mg QDN = 154 100 mg QDN = 156 200 mg QDN = 155 100 mg QDN = 158 % pacientov s odpoveďou (95 % IS) IGA 0 alebo1a 43,8 e (35,9; 51,7) 23,7 e (17,0; 30,4) 7,9(1,8; 14,0) 38,1 e (30,4; 45,7) 28,4 e (21,3; 35,5) 9,1(2,7; 15,5) EASI-75 b 62,7 e (55,1; 70,4) 39,7 e (32,1; 47,4) 11,8(4,6; 19,1) 61,0 e (53,3; 68,7) 44,5 e (36,7; 52,3) 10,4(3,6; 17,2) PP-NRS4 c 57,2 e (48,8; 65,6) 37,7 e (29,2; 46,3) 15,3(6,6; 24,0) 55,3 e (47,2; 63,5) 45,2 e (37,1; 53,3) 11,5(4,1; 19,0) Skratky: IS = interval spoľahlivosti; EASI = index plochy a závažnosti ekzému; IGA = celkové hodnotenie skúšajúcim; N = počet randomizovaných pacientov; PBO = placebo; PP-NRS = stupnica numerického hodnotenia maximálneho pruritu; QD = jedenkrát denne. Pacienti s IGA odpoveďou boli pacienti so skóre IGA čistá (0) alebo takmer čistá (1) (na 5-bodovej stupnici) a redukciou oproti východiskovej hodnote o≥ 2 body. Pacienti s EASI-75 odpoveďou boli pacienti s ≥ 75 % zlepšením EASI oproti východiskovej hodnote. Pacienti s PP-NRS4 odpoveďou boli pacienti s ≥ 4-bodovým zlepšením v PP-NRS oproti východiskovej hodnote. Abrocitinib používaný v monoterapii. Štatisticky signifikantný s úpravou pre multiplicitu verzus placebo. Tabuľka 4 Výsledky účinnosti abrocitinibu v kombinácii s lokálnou liečbou po 12 týždňoch a 16 týždňoch COMPARE d 12. týždeň 16. týždeň Abrocitinib + lokálne PBO + DUP + Abrocitinib + lokálne PBO + DUP + liečby lokálne lokálne liečby lokálne lokálne liečbyN = 131 liečbyN = 243 liečbyN = 131 liečbyN = 243 200 mgQD 100 mgQD 200 mgQD 100 mgQD N = 226 N = 238 N = 226 N = 238 % respondérov (95 % IS) 48,4 e 36,6 e 14,0 36,5 47,5 e 34,8 e 12,9 38,8 IGA 0 (41,8; (30,4; 42,8) (8,0; 19,9) (30,4; 42,6) (40,9; (28,6; 40,9) (7,0; 18,8) (32,5; 45,1) alebo 1 a 55,0) 54,1) 70,3 e 58,7 e 27,1 58,1 71,0 e 60,3 e 30,6 65,5 (64,3; (52,4; 65,0) (19,5; (51,9; 64,3) (65,1; (53,9; 66,6) (22,5; 38,8) (59,4; 71,6) EASI-75 b 76,4) 34,8) 77,0) 63,1 47,5 28,9 54,5 62,8 47,0 28,7 57,1 (56,7; (40,9; 54,1) (20,8; (47,9; 61,0) (55,6; (39,5; 54,6) (19,6; 37,9) (50,1; 64,2) PP-NRS4 c 69,6) 37,0) 70,0) Skratky: IS = interval spoľahlivosti; DUP = dupilumab; EASI = index plochy a závažnosti ekzému; IGA = celkové hodnotenie skúšajúcim; N = počet randomizovaných pacientov; PBO = placebo; PP-NRS = stupnica numerického hodnotenia maximálneho pruritu; QD = jedenkrát denne. Pacienti s odpoveďou IGA boli pacienti so skóre IGA čistá (0) alebo takmer čistá (1) (na 5-bodovej stupnici) a redukciou oproti východiskovej hodnote o≥ 2 body. Pacienti s EASI-75 odpoveďou boli pacienti s ≥ 75 % zlepšením EASI oproti východiskovému stavu. Pacienti s PP-NRS4 odpoveďou boli pacienti s ≥ 4-bodovým zlepšením v PP-NRS oproti východiskovému stavu. Abrocitinib používaný v kombinácii s lokálnou liečbou. Štatisticky signifikantný s úpravou pre multiplicitu verzus placebo. Na obrázku 1 je znázornený podiel pacientov, ktorí dosiahli PP-NRS4 v priebehu určitého času v klinických skúšaniach MONO-1, MONO-2 a COMPARE. Obrázok 1. Podiel pacientov, ktorí dosiahli PP-NRS4 v časovom priebehu v MONO-1, MONO-2 a COMPARE Skratky: PP-NRS = stupnica numerického hodnotenia maximálneho pruritu; QD = jedenkrát denne; Q2W = každé 2 týždne. PP-NRS4 responderi boli pacienti s ≥ 4-bodovým zlepšením v PP-NRS oproti východiskovému stavu. Abrocitinib používaný v monoterapii. Abrocitinib používaný v kombinácii s lokálnou liečbou. * Štatisticky signifikantný s úpravou pre multiplicitu vs. placebo. ** Štatisticky signifikantný s úpravou pre multiplicitu vs. dupilumab. Výsledky súvisiace so zdravotným stavom V oboch klinických skúšaniach s abrocitinibom v monoterapii (MONO-1 a MONO-2) a v klinickom skúšaní s kombinovanou liečbou (COMPARE) abrocitinib signifikantne zlepšoval pacientom hlásené výsledky vrátane svrbenia, spánku (SCORAD Sleep VAS), príznakov AD (POEM), kvality života (DLQI) a príznakov úzkosti a depresie (HADS), ktoré neboli korigované pre multiplicitu, po 12 týždňoch v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 5). Tabuľka 5 Pacientmi hlásené výsledky pri liečbe abrocitinibom v monoterapii a v kombinácii s lokálnou terapiou po 12 týždňoch Monoterapia Kombinovaná liečba MONO-1 MONO-2 COMPARE 200 mg QD 100 mg QD PBO 200 mg QD 100 mg QD PBO 200 mg QD+ lokálne liečby 100 mg QD+ lokálne liečby PBO +lokálne liečby N 154 156 77 155 158 78 226 238 131 SCORADspánok VAS, zmena oproti východiskovému stavu(95 % IS) -3,7*(-4,2; -3,3) -2,9*(-3,4; -2,5) -1,6(-2,2; -1,0) -3,8*(-4,2; -3,4) -3,0* (-3,4; -2,6) -2,1(-2,7; -1,5) -4,6*(-4,9; -4,3) -3,7*(-4,0; -3,4) -2,4(-2,8; -2,0) DLQI zlepšenie o ≥ 4 body,% pacientov s odpoveďou 72,6 %* 67,2 %* 43,6 % 78,1 %* 73,3 %* 32,3 % 86,4 %* 74,7 %* 56,5 % POEM, zmena oproti východiskovému stavu(95 % IS) -10,6*(-11,8; -9,4) -6,8*(-8,0; -5,6) -3,7(-5,5; -1,9) -11,0*(-12,1; -9,8) -8,7* (-9,9; -7,5) -3,6(-5,3; -1,9) -12,6* (-13,6; -11,7) -9,6* (-10,5; -8,6) -5,1(-6,3; -3,9) HADS úzkosť, zmena oproti východiskovému stavu(95 % IS) -2,1*(-2,5; -1,6) -1,6(-2,0; -1,1) -1,0(-1,7; -0,4) -1,7*(-2,2; -1,2) -1,6* (-2,1; -1,1) -0,6(-1,3; 0,2) -1,6*(-2,0; -1,2) -1,2*(-1,5; -0,8) -0,4(-0,9; 0,1) HADS depresia, zmena oproti východiskovému stavu(95 % IS) -1,8*(-2,2; -1,4) -1,4*(-1,8; -0,9) -0,2(-0,8; 0,4) -1,4*(-1,8; -1,0) -1,0* (-1,5; -0,6) 0,3(-0,3; 0,9) -1,6*(-1,9; -1,2) -1,3*(-1,6; -0,9) -0,3(-0,7; 0,2) IS = interval spoľahlivosti; DLQI = dermatologický index kvality života (Dermatology Life Quality Index); HADS = nemocničná stupnica úzkosti a depresie (Hospital Anxiety and Depression Scale); N = počet randomizovaných pacientov; PBO = placebo; POEM = dotazník subjektívneho hodnotenia ekzému pacientom (Patient-Oriented Eczema Measure); QD =jedenkrát denne; SCORAD = skórovací systém pre hodnotenie AD; VAS = vizuálna analógová stupnica (visual analog scale). *Štatisticky signifikantné bez úpravy pre multiplicitu Nezaslepené klinické skúšanie s indukčnou liečbou a následnou randomizáciou, s vyraďovaním z liečby po randomzácii (REGIMEN) Celkovo 1 233 pacientov bolo nezaslepene liečených abrocitinibom 200 mg jedenkrát denne v 12-týždňovom úvodnom období. Z týchto pacientov 798 (64,7 %) spĺňalo kritéria odpovede na liečbu (definované ako dosiahnutie IGA [0 alebo 1] odpovede a EASI-75) a boli randomizovaní na liečbu placebom (267 pacientov), abrocitinibom 100 mg jedenkrát denne (265 pacientov) alebo abrocitinibom 200 mg jedenkrát denne (266 pacientov). Kontinuálna liečba (200 mg kontinuálne) a indukčná a udržiavacia liečba (200 mg počas 12 týždňov a následne 100 mg) zabránili vzplanutiu s 81,1 % a 57,4 % pravdepodobnosťou v porovnaní s 19,1 % pravdepodobnosťou u pacientov, ktorí liečbu ukončili (randomizovaní na placebo) po 12 týždňoch indukčnej liečby. Tristo päťdesiatjeden (351) pacientov zahŕňajúcich 16,2 % s abrocitinibom 200 mg, 39,2 % s abrocitinibom 100 mg a 76,4 % s placebom, bolo liečených záchrannou liečbou 200 mg abrocitinibu v kombinácii s lokálnou liečbou. Obrázok 2. Čas do protokolom definovaného vzplanutia Abrocitinib v monoterapii. Protokolom definované vzplanutie = redukcia EASI odpovede o najmenej 50 % po 12 týždňoch a IGA skóre 2 alebo vyššie. Pre multiplicitu kontrolované p < 0,0001 pre 200 mg verzus placebo; 100 mg verzus placebo; 200 mg verzus 100 mg. Dlhodobá účinnosť Pacienti, ktorí ukončili celé liečebné obdobie v kvalifikujúcom primárnom klinickom skúšaní (napr. MONO-1, MONO-2, COMPARE, REGIMEN), mohli byť zaradení do dlhodobého pokračovacieho klinického skúšania EXTEND. V klinickom skúšaní EXTEND boli pacienti liečení abrocitinibom so základnou lokálnou terapiou indikovanou lekárom na atopickú dermatitídu alebo bez nej. Pacienti, ktorí boli predtým v primárnych skúšaniach randomizovaní na abrocitinib 100 mg alebo 200 mg jedenkrát denne, pokračovali v rovnakej dávke aj v klinickom skúšaní EXTEND. V klinickom skúšaní EXTEND boli pacienti liečení dvojito zaslepeným spôsobom, kým neukončili primárne skúšanie a potom boli liečení jednoducho zaslepeným spôsobom (informácia o zaradení na liečbu bola sprístupnená skúšajúcim, ale nie pacientom). Spomedzi pacientov, ktorí dosiahli odpoveď po 12 týždňoch liečby a boli zaradení do klinického skúšania EXTEND, si väčšina pacientov zachovávala svoju odpoveď po 96 týždňoch kumulatívnej liečby s obidvoma dávkami abrocitinibu [64 % a 72 % pre IGA (0 alebo 1) odpoveď, 87 % a 90 % pre EASI-75 a 75 % a 80 % pre PP-NRS4 so 100 mg jedenkrát denne a s 200 mg jedenkrát denne]. Spomedzi pacientov, ktorí nedosiahli odpoveď po 12 týždňoch liečby a boli zaradení do klinického skúšania EXTEND, určitý podiel pacientov dosiahol neskorý nástup odpovede v 24. týždni (od východiskového stavu) pokračujúcej liečby abrocitinibom [25 % a 29 % pre IGA (0 alebo 1) odpoveď a 50 % a 57 % pre EASI-75 so 100 mg jedenkrát denne a s 200 mg jedenkrát denne]. Po 24 týždňoch bola s vyššou pravdepodobnosťou liečba prínosná u tých pacientov, ktorí po 12 týždňoch dosiahli čiastočnú odpoveď ako u pacientov bez odpovede po 12 týždňoch. Pacienti, ktorí v klinickom skúšaní COMPARE boli liečení dupilumabom a následne boli zaradení do klinického skúšania EXTEND, boli randomizovaní buď na 100 mg, alebo na 200 mg abrocitinibu jedenkrát denne po zaradení do klinického skúšania EXTEND. Spomedzi pacientov, ktorí neodpovedali na dupilumab, dosiahol podstatný podiel pacientov odpoveď po 12 týždňoch od zmeny na abrocitinib [34 % a 47 % pre odpoveď IGA (0 alebo 1) a 68 % a 80 % pre EASI-75 so 100 mg jedenkrát denne a s 200 mg jedenkrát denne]. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s abrocitinibom v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe atopickej dermatitídy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Účinnosť a bezpečnosť abrocitinibu v monoterapii v trvaní 12 týždňov sa hodnotili v 2 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach 3. fázy (MONO-1, MONO-2), ktoré zahŕňali 124 pacientov vo veku 12 až menej ako 18 rokov. Účinnosť a bezpečnosť abrocitinibu v monoterapii počas 52 týždňov (s možnosťou záchrannej liečby pacientov, u ktorých došlo k vzplanutiu) sa hodnotili aj v nezaslepenom klinickom skúšaní s indukčnou liečbou s následnou randomizáciou a ukončovaním liečby (REGIMEN), ktorá zahŕňala 246 pacientov vo veku 12 až menej ako 18 rokov. V týchto skúšaniach boli výsledky v podskupine dospievajúcich konzistentné s výsledkami v celkovej populácii skúšania. Účinnosť a bezpečnosť abrocitinibu v kombinácii so základnou lokálnou liečbou indikovanou lekárom v trvaní 12 týždňov sa hodnotili v randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní 3. fázy TEEN. Skúšanie zahŕňalo 287 pacientov, ktorí boli vo veku 12 až menej ako 18 rokov so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou definovanou prostredníctvom IGA skóre ≥ 3, EASI skóre ≥ 16, postihnutá BSA ≥ 10 % a PP-NRS ≥ 4 na úvodnej návšteve pred randomizáciou. Pacienti, ktorí predtým nemali adekvátnu odpoveď na systémovú terapiu alebo boli liečení systémovou terapiou, boli vhodní na zaradenie. Vstupné charakteristiky V klinickom skúšaní TEEN bolo vo všetkých skupinách 49,1 % dievčat, 56,1 % belochov, 33,0 % aziatov a 6,0 % černošských pacientov. Medián veku bol 15 rokov a podiel pacientov s ťažkou atopickou dermatitídou (IGA 4) bol 38,6 %. Výsledky 12-týždňovej liečby abrocitinibom u dospievajúcich v zlúčených klinických skúšaniach MONO-1 a MONO-2, a v klinickom skúšaní TEEN sú uvedené v tabuľke 6. Tabuľka 6 Výsledky účinnosti u dospievajúcich v 12. týždni v zlúčených klinických skúšaniach MONO-1 a MONO-2, a v klinickom skúšaní TEEN zlúčené MONO-1 a MONO-2 TEEN d Abrocitinib 200 mg QD Abrocitinib 100 mg QD Placebo Abrocitinib 200 mg QD Abrocitinib 100 mg QD Placebo IGA 0 alebo 1a N 48 50 23 93 89 94 % 31.3 22.0 8.7 46.2 e 41.6 e 24.5 95% IS (18.1, 44.4) (10.5, 33.5) (0.0, 20.2) (36.1, 56.4) (31.3, 51.8) (15.8, 33.2) EASI-75 b N 48 50 23 93 89 94 % 56.3 44.0 8.7 72.0 e 68.5 e 41.5 95% IS (42.2, 70.3) (30.2, 57.8) (0.0, 20.2) (62.9, 81.2) (58.9, 78.2) (31.5, 51.4) PP-NRS4 c N 36 42 22 74 76 84 % 61.1 28.6 9.1 55.4 e 52.6 29.8 95% IS (45.2, 77.0) (14.9, 42.2) (0.0, 21.1) (44.1, 66.7) (41.4, 63.9) (20.0, 39.5) Skratky: IS = interval spoľahlivosti; EASI = index plochy a závažnosti ekzému; IGA = celkové hodnotenie skúšajúcim; N = počet hodnotených pacientov; PP-NRS = stupnica numerického hodnotenia maximálneho pruritu; QD = jedenkrát denne. Pacienti s IGA odpoveďou boli pacienti so skóre IGA čistá (0) alebo takmer čistá (1) (na 5-bodovej stupnici) a redukciou oproti východiskovej hodnote o ≥ 2 body. Pacienti s EASI-75 odpoveďou boli pacienti s ≥ 75 % zlepšením EASI oproti východiskovému stavu. Pacienti s PP-NRS4 odpoveďou boli pacienti s ≥ 4-bodovým zlepšením v PP-NRS oproti východiskovému stavu. Abrocitinib používaný v kombinácii s lokálnou liečbou indikovanou lekárom. Štatisticky signifikantný s úpravou pre multiplicitu verzus placebo. Spomedzi dospievajúcich pacientov, ktorí dosiahli odpoveď po 12 týždňoch liečby a boli zaradení do dlhodobého pokračovacieho klinického skúšania EXTEND, si väčšina pacientov zachovávala svoju odpoveď po 96 týždňoch kumulatívnej liečby s obidvoma dávkami abrocitinibu [62 % a 78 % pre IGA (0 alebo 1) odpoveď, 89 % a 93 % pre EASI-75, a 77 % a 76 % pre PP-NRS4 so 100 mg a 200 mg jedenkrát denne, v danom poradí]. Spomedzi dospievajúcich pacientov, ktorí nedosiahli odpoveď po 12 týždňoch liečby a boli zaradení do klinického skúšania EXTEND, určitý podiel pacientov dosiahol neskorý nástup odpovede v 24. týždni (od východiskového stavu) pokračujúcej liečby s obidvoma dávkami abrocitinibu [34 % a 28 % pre IGA (0 alebo 1) odpoveď, a 41 % a 55 % pre EASI-75 so 100 mg a 200 mg jedenkrát denne, v danom poradí].