Dzuveo 30 mikrogramov Sublingválna tableta

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, opioidné anestetiká, ATC kód: N01AH03.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Mechanizmus účinku Sufentanil je silný syntetický opioid s vysoko selektívnou väzbou na μ-opioidné receptory. Sufentanil pôsobí ako úplný agonista μ-opioidných receptorov. Sufentanil nevyvoláva uvoľňovanie histamínu. Všetky účinky sufentanilu možno okamžite a úplne zablokovať podaním špecifického antagonistu, ako je naloxón. Primárne farmakodynamické účinky Analgézia Predpokladá sa, že analgézia vyvolaná sufentanilom je sprostredkovaná aktiváciou μ-opioidných receptorov najmä v CNS, čím sa zmenia procesy ovplyvňujúce vnímanie bolesti aj odpoveď na bolesť. U ľudí je sufentanil 7-násobne až 10-násobne silnejší ako fentanyl a 500-násobne až 1 000-násobne silnejší ako morfín (perorálny). Vysoká lipofilnosť sufentanilu umožňuje jeho sublingválne podávanie a dosiahnutie rýchleho nástupu analgetického účinku. Sekundárne farmakodynamické účinky Respiračná depresia Sufentanil môže spôsobiť respiračnú depresiu (pozri časť 4.4 ) a takisto potláča kašľový reflex. Ďalšie účinky na CNS Je známe, že vysoké dávky intravenózne podávaného sufentanilu spôsobujú stuhnutosť svalov, pravdepodobne v dôsledku účinku na štruktúry substantia nigra a nucleus striatum. Hypnotický účinok možno preukázať zmenami v EEG. Gastrointestinálne účinky Plazmatické koncentrácie sufentanilu vyvolávajúce analgéziu môžu vyvolať nauzeu a vracanie podráždením chemoreceptorovej spúšťacej zóny. Gastrointestinálne účinky sufentanilu zahŕňajú zníženú propulzívnu motilitu, zníženú sekréciu a zvýšený svalový tonus (až do spazmov) sfinktrov gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4 ). Kardiovaskulárne účinky Nízke dávky intravenózneho sufentanilu súvisiace pravdepodobne s (cholínergickou) aktivitou vágu spôsobujú miernu bradykardiu a mierne zníženú systémovú vaskulárnu rezistenciu bez výrazného zníženia krvného tlaku (pozri časť 4.4 ). Kardiovaskulárna stabilita je tiež výsledkom minimálnych účinkov na srdcové predpätie (preload), prietok krvi srdcom a spotrebu kyslíka myokardom. Priame účinky sufentanilu na funkciu myokardu sa nepozorovali. Klinická účinnosť a bezpečnosť Analgézia Účinnosť lieku Dzuveo sa hodnotila v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných skúšaniach zahŕňajúcich 221 pacientov so stredne silnou až silnou akútnou pooperačnou bolesťou (intenzita bolesti ≥ 4 na stupnici od 0 do 10) po brušnej operácii (sledovanie maximálne 48 hodín) alebo po ortopedickej operácii (odstránenie hallux valgus) (sledovanie maximálne 12 hodín). Stoštyridsaťsedem z 221 pacientov dostávalo účinnú liečbu a 74 pacientov dostávalo placebo. Pacientmi boli prevažne ženy (63 %) s priemerným vekom 41 rokov (rozsah 18 až 74 rokov) a BMI 15,8 až 53,5 kg/m 2 , prevažne bielej rasy (69 %), čiernej rasy alebo afroamerickej rasy (21 %). Priemerná (SEM) východisková intenzita bolesti v týchto skúšaniach bola 6,48 (0,21) v 12-hodinovom skúšaní po odstrání hallux valgus u pacientov liečených sufentanilom a 5,98 (0,30) u pacientov na placebe. V skúšaní po brušnej operácii bola priemerná východisková intenzita bolesti 5,61 (0,13) u pacientov liečených sufentanilom a 5,48 (0,18) u pacientov na placebe. Primárnym ukazovateľom účinnosti v obidvoch skúšaniach bola časovo vážený súčet rozdielov intenzity bolesti (SPID) oproti východiskovej hodnote (merané na 11-bodovej NRS) v priebehu 12 hodín (SPID12). Pacienti liečení liekom Dzuveo dosiahli priemerné skóre SPID12, ktoré bolo lepšie ako u pacientov na placebe (25,8 vs. 13,1) v prípade pacientov po brušnej operácii (p < 0,001) a (5,93 vs. -6,7) v prípade pacientov po odstránení hallux valgus (p = 0,005). V obidvoch štúdiách bola povolená záchranná analgézia, pričom záchrannú liečbu z dôvodu nedostatočnej analgézie (64,8 % brušná operácia, 100 % odstránenie hallux valgus) potrebovalo viac pacientov v skupine na placebe ako v skupine liečenej sufentanilom (27,1 % brušná operácia, 70,0 % odstránenie hallux valgus). Nástup analgézie na základe rozdielu v intenzite bolesti oproti východiskovým skóre bol v prípade sufentanilu v porovnaní s placebom dlhší (p < 0,05) o 15 minút po podaní prvej dávky v štúdii po brušnej operácii a 30 minút v štúdii po odstránení hallux valgus. Väčšina (> 90 %) zdravotníckych pracovníkov považovala použitie lieku Dzuveo za jednoduché. V dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bol priemerný počet dávok použitých počas prvých 6 hodín dávkovania 2,8 tablety s menej častým dávkovaním v nasledujúcich 6 hodinách (priemer 1,7 tablety). Priemerný počet dávok lieku Dzuveo podaných v priebehu 24 hodín bol 7,0 (210 mikrogramov/deň). Pacienti s vyššou intenzitou bolesti jednu hodinu po začatí liečby liekom Dzuveo potrebovali častejšie opätovné dávkovanie v porovnaní s pacientmi s nižším skóre intenzity bolesti jednu hodinu po začatí liečby. Respiračná depresia Analgetické dávky sufentanilu viedli u niektorých pacientov v klinických skúšaniach k účinkom utlmujúcim dýchanie, žiadny pacient liečený liekom Dzuveo však nepotreboval liek na zvrátenie účinku opiodu (napr. naloxón).