Spherox 10 - 70 sféroidov/cm2 Implantačná suspenzia

Farmakoterapeutická skupina: Iné lieky na poruchy kostrovej a svalovej sústavy, ATC kód: M09AX02 Mechanizmus účinku Implantácia autológnych chondrocytov (ACI) je založená na extrakcii vlastných chondrocytov pacienta izolovaných zo zdravej chrupavky, ich kultivácii in vitro a následnej implantácii na miesto defektu chrupavky.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Liek Spherox sa kultivuje a implantuje v podobe trojrozmerných sféroidov. Klinická účinnosť Liek Spherox je dostupný od roku 2004 pre konkrétnych pacientov na liečbu defektov chrupavky klasifikovaných ako 3. alebo 4. stupeň podľa Outerbridge, alebo III. Alebo IV. Stupeň podľa ICRS (Outerbridge 1961, ICRS Cartilage Injury Evaluation Package 2000). Liečení boli najmä pacienti s defektom chrupavky v kolene. Liek Spherox sa analyzoval v prospektívnom randomizovanom nekontrolovanom otvorenom multicentrickom klinickom skúšaní vo fáze II, na ktorej sa zúčastnilo 75 pacientov s fokálnym defektom chrupavky (III. alebo IV. stupeň podľa ICRS) v kolene s veľkosťou defektu 4 - 10 cm 2 . Dvadsaťpäť pacientov bolo liečených 10 - 30 sféroidmi/cm² defektu, 25 pacientov bolo liečených 40 – 70 sféroidmi/cm² defektu a 25 pacientov bolo liečených 3 - 7 sféroidmi/cm² defektu. Liečená populácia (Intention-to-treat, ITT) pozostávala zo 73 pacientov. Priemerný vek pacientov bol 34 rokov (v rozmedzí od 19 do 48 rokov) s priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) 25,2. Vo všetkých troch skupinách dávkovaní sa po 12, 24, 36, 48 a 60 mesiacoch pozorovalo významné zlepšenie (α < 0,05) skóre KOOS (Skóre poranenia kolena a výsledku osteoartritídy) v porovnaní so skóre pred liečbou. V prípade všetkých skupín dávkovaní sa priemerné celkové skóre KOOS na stupnici od 0 (najhoršie) do 100 (najlepšie) v prvom roku po liečbe zvýšilo z 57,0 ± 15,2 na 73,4 ± 17,3 a naďalej sa trochu zvyšovalo, pričom po 18 mesiacoch dosiahlo hodnotu 74,6 ± 17,6, po dvoch rokoch 73,8 ± 18,4, po troch rokoch 77,0 ± 17,8, 77,1 ± 18,6 po štyroch rokoch a 76,9 ± 19,3 pri záverečnej následnej kontrole po piatich rokoch. Zmeny v každej skupine dávkovaní mali podobný rozsah a vo vzájomných (párových) analýzach troch skupín sa neodhalili štatisticky významné rozdiely medzi skupinami. Ďalšie skóre pacientov, napr. skóre Medzinárodného výboru pre dokumentáciu ochorení kolena (IKDC; subjektívne hodnotenie kolena) a Lysholmovo skóre takisto preukázali po 12, 24, 36, 48 a 60 mesiacoch významné zlepšenie v porovnaní s hodnotami pred liečbou. Výsledky zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) podľa hodnotiaceho systému nápravy tkaniva chrupavky na základe pozorovania magnetickou rezonanciou (MOCART) (0 = najhorší výsledok; 100 = najlepší výsledok) preukázali zlepšenie v prvých 60 mesiacoch z 59,8 bodu pri 2. návšteve (tri mesiace po liečbe) až na 75,0 bodu v skupine pacientov liečených 3 - 7 sféroidmi/cm² defektu, zo 64,5 bodu pri 2. návšteve až na 76,4 bodu v dávkovacej skupine 10 - 30 sféroidov/cm² defektu a zo 64,7 bodu pri 2. návšteve až na 73,6 bodu v dávkovacej skupine 40 - 70 sféroidov/cm² defektu. Vykonalo sa multicentrické prospektívne randomizované kontrolované klinické skúšanie vo fáze III. Cieľom tejto štúdie bolo porovnať účinnosť a bezpečnosť liečby defektov chrupavky (od 1 do menej než 4 cm 2 ) pri femorálnom kondyle kolenného kĺbu liekom Spherox a liečby mikrofraktúrou počas obdobia piatich rokov. Pivotné údaje účinnosti sa zakladali na predbežnej analýze 12 mesiacov po liečbe. Dodatočné štatistické vyhodnotenia sa uskutočnili 24, 36, 48 a 60 mesiacov po liečbe. Liečebné skupiny boli vyvážené, pokiaľ ide o veľkosť, demografiu a ochorenie. Analyzovaná populácia zahŕňala 102 pacientov (41 žien, 61 mužov) s priemerným vekom 37 rokov (v rozmedzí od 18 do 49 rokov) a priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) 25,8. Veľkosť defektu sa pohybovala od 0,5 do 4 cm 2 . Väčšinou sa vyskytoval stupeň IV A podľa ICRS a potom nasledovali stupne IIIB a IIIA (56, 22 a 10 pacientov). Ani jeden z pacientov nepodstúpil liečbu lézie mikrofraktúrou menej ako jeden rok pred skríningom. Vyhodnotenie celkového skóre KOOS v populácii ITT preukázalo, že obidve liečby viedli v porovnaní s východiskovými hodnotami k štatisticky významnému zlepšeniu (deň pred artroskopiou). V prípade pacientov liečených liekom Spherox sa celkové priemerné skóre KOOS (stupnica 0 - 100 ± SD) zvýšilo z východiskovej hodnoty 56,6 ± 15,4 na 81,5 ± 17,3 24 mesiacov po liečbe. V prípade pacientov liečených mikrofraktúrou sa priemerné celkové skóre KOOS zvýšilo z 51,7 ± 16,5 na 72,6 ± 19,5 po 24 mesiacoch (p < 0,0001 pre obe liečebné skupiny). Pokiaľ ide o analýzu medzi skupinami, liečba liekom Spherox prešla testom podobnej účinnosti v porovnaní s mikrofraktúrou (Δ 6,1 s nižšou hranicou IS v hodnote -0,4 pri vyhodnotení po 24 mesiacoch). Výsledky v neskorších časových bodoch boli konzistnenté s týmito nálezmi. Pri kontrole v 60. mesiaci bolo celkové skóre KOOS 84,5 ± 16,1 po liečbe liekom Spherox v porovnaní so 75,4 ± 19,6 po mikrofraktúre. Celkové skóre MOCART 3, 12, 18, 24 do 60 mesiacov po liečbe sa medzi oboma liečebnými skupinami významne neodlišovalo. Na základe podskóre IKDC, ako aj výsledkov formulára hodnotenia zdravia v súčasnosti IKDC a modifikovaného Lysholmovho skóre sa takisto zistilo celkové zlepšenie v obidvoch liečebných skupinách oproti východiskovým hodnotám, pričom sa dosiahli numericky trochu lepšie výsledky v skupine liečenej liekom Spherox, avšak bez štatistickej významnosti. Pediatrická populácia Spherox sa analyzoval v neintervenčnej, otvorenej, multicentrickej pozorovacej štúdii u 60 dospievajúcich pacientov s uzavretými epifyzeálnymi rastovými platničkami vo veku 15 až < 18 rokov s fokálnym defektom chrupavky (III. alebo IV. stupeň podľa ICRS) v kolene s veľkosťou defektu 0,75 - 12,00 cm 2 . Priemerný vek pacientov bol 16,5 rokov (rozsah 15 až 17 rokov) s priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) of 23,9. Priemerný (SD) čas sledovania definovaný ako interval medzi dátumom implantácie a dátumom kontroly zdokumentovanej lekárom bol 48,4 (19,5) mesiacov. Priemerné (SD) celkové skóre KOOS v pediatrickej populácii bolo v čase kontrolnej návštevy 75,5 (18,2). Výsledky MRI podľa skórovacieho systému MOCART (0 = najhorší výsledok; 100 = najlepší výsledok) pri kontrole bol v priemere (SD) 74,9 (18,5) a v rozsahu od minimálnej hodnoty 30 do maximálnej hodnoty 100.