Isoptin 80

Akut miyokard enfarkt�s� Komplikasyonlar�n (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezli�i) bulundu�u akut miyokard enfarkt�s�nde verapamil �ok dikkatli �ekilde uygulanmal�d�r. Uyar� iletim bozuklu�u/ 1.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ derece AV blok/ bradikardi / asistoli Verapamil AV ve sin�s nodlar�n� etkiler ve AV iletimini geciktirir. II. veya III. derece bir AV blok (kontrendikasyon) veya tek sinir demetinde, iki sinir demetinde veya �� sinir demetinde dal blo�u tedavinin durdurulmas�n� ve gerekirse uygun ba�ka bir tedaviye ba�lan�lmas�n� gerektirdi�i i�in verapamil dikkatli �ekilde kullan�lmal�d�r. Verapamil, AV nodunu ve sin�s nodunu etkiler ve nadir durumlarda II. veya III. derece AV blok ve bradikardiye veya en u� durumda asistoliye neden olabilir. Bu durum b�y�k olas�l�kla hasta sin�s nodu sendromu bulunan hastalarda ve daha �ok ya�l� hastalarda meydana gelir. Hasta sin�s sendromu bulunmayan hastalarda asistoli normalde k�sa s�reli (birka� saniye veya daha k�sa) olup, spontan �ekilde bir AV nodu ritmine veya normal sin�s ritmine d�ner. Bunun hemen meydana gelmemesi durumunda, gecikmeksizin uygun bir tedaviye ba�lanmas� gerekir (bkz. ayr�ca B�l�m 4.8). Verapamil, impuls iletimini etkileyebilir ve 1. derece AV bloklu hastalarda dikkatle uygulanmal�d�r. Verapamil ile beta blokerlerin veya di�er ila�lar�n etkileri hem ileti hem de kas�lma a��s�ndan aditif olabilir, bu nedenle bu ila�lar yak�n veya e�zamanl� olarak birlikte uyguland���nda dikkatli olunmal�d�r. Bu durum �zellikle ila�lardan biri intraven�z verildi�inde ge�erlidir. Antiaritmikler, beta blokerler ve inhale anestezikler Antiaritmikler (�rne�in flekainid, dizopiramid), beta-resept�r blokerleri (�rne�in metoprolol, propranolol) ve inhale anestezikler verapamil hidroklor�r ile birlikte kullan�ld���nda kardiyovask�ler etkilerini kar��l�kl� olarak art�r�rlar (daha y�ksek dereceli AV blok, kalp frekans�nda daha y�ksek dereceli d����, kalp yetmezli�inin ortaya ��kmas�, �iddetli kalp bas�n� d�����) (bkz. ayr�ca B�l�m 4.5). Verapamil al�rken e�zamanl� olarak Timolol (bir beta-bloker) i�eren bir g�z damlas� kullanan bir hastada de�i�en atriyal aritmi ile birlikte asemptomatik bradikardi (dakikada 36 at�m) g�zlemlenmi�tir. Digoksin E�zamanl� uygulama durumunda digoksinin dozu d���r�lmelidir (bkz. ayr�ca B�l�m 4.5). Kalp yetmezli�i Ejeksiyon fraksiyonu %35�in alt�nda olan kalp yetmezli�i hastalar�, tedaviden �nce Bu belge 5o de s� gel El htdv �k ge m z T K mel�i � v v r�l b v� A�fadh �vdum�eki�lde- tted l am-�i 1 edi : l�m � ei i i ; di-K� v - tr/Basvuru/EImza/Kontro1 adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 Verapamil, etki �eklinin sonucu olarak sol ventrik�l kontraktilitesini etkileyebilir. Bu etki k���k olup normalde �nemli de�ildir. Bununla birlikte, kalp yetmezli�i varsa h�zlanabilir veya a��rla�abilir. Ventrik�l fonksiyonunun zay�f oldu�u durumlarda, verapamil yaln�zca digitalis gibi uygun bir kalp yetmezli�i tedavisinden sonra uygulanmal�d�r. HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri (Statinler) Bkz. B�l�m 4.5 N�romusk�ler iletimin engellendi�i hastal�klar N�rom�sk�ler iletimin engellendi�i hastal�klar�n (Miyastenia gravis, Lambert-Eaton Sendromu, ileri Duchenne kas distropisi) varl��� durumunda verapamil dikkatli �ekilde uygulanmal�d�r. Atriyal fibrilasyon/flutter ve aksesuar yolu (�rn. Wolff-Parkinson-White sendromu) olan hastalarda nadiren anormal yolak boyunca artm�� ileti geli�ir ve ventrik�ler ta�ikardi h�zlanabilir. Hipotansiyon Hipotansiyon durumunda (sistolik bas�n� 90 mmHg�den d���k) �ok �zenli bir takip gereklidir. B�brek yetmezli�i Kar��la�t�rmal� �al��malarda b�brek fonksiyon bozuklu�unun verapamilin farmakokineti�i �zerinde bir etkisinin olmad��� g�sterilmi� olmakla birlikte, baz� son d�nem b�brek yetmezli�i hastalar�nda rapor edilen bireysel vaka raporlar� g�z �n�nde bulundurularak b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda verapamil dikkatle ve yak�n takip alt�nda (EKG, kan bas�nc�) uygulanmal�d�r. Verapamil hemodiyaliz ile uzakla�t�r�lamamaktad�r. Karaci�er yetmezli�i Verapamil karaci�erde yo�un �ekilde metabolize edildi�inden, karaci�er hastal��� olan hastalarda verapamilin dikkatli doz titrasyonu yap�lmas� gerekir. �iddetli karaci�er fonksiyon bozuklu�u durumunda dikkatli �ekilde uygulanmal�d�r (bkz. ayr�ca B�l�m 4.2�de karaci�er fonksiyon bozuklu�una ili�kin bilgiler). 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri In vitro metabolik �al��malar verapamil hidroklor�r�n sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 taraf�ndan metabolize edildi�ini g�stermektedir. Verapamilin CYP3A4 enzimlerinin ve P-glikoproteinin (P-gp) inhibit�r� oldu�u g�sterilmi�tir. CYP3A4 ind�kleyicileri verapamilin plazma d�zeyinde d��meye sebep olurken, CYP3A4 inhibit�rlerinin plazma verapamil d�zeyinde y�kselmeye sebep oldu�u ve bu etkile�imlerin klinik a��dan anlaml� olduklar� bildirilmi�tir. Bu nedenle hastalar ila� etkile�meleri a��s�ndan izlenmelidir. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 Farmakokinetik nedenlere ba�l� potansiyel ila� etkile�imleri a�a��daki tabloda verilmektedir: Verapamil ile ba�lant�l� olan Potansiyel �la� Etkile�imleri Bu belge 50 E�-zamanl� ila� Verapamil veya e�-zamanl� ila� �zerindeki potansiyel etki Yorum Alfa blokerler Prazosin t Prazosin C maks (~%40) yar�lanma �mr�nde etki olmaks�z�n Antihipertansif etkide art�� Terazosin t Terazosin EAA (~%24) ve C maks (~%25) A ntiaritmikler Flekainid Flekainid plazma klerensi �zerinde minimal etki (<~%10); verapamil plazma klerensi �zerinde hi� etki yoktur (bkz. B�l�m 4.4-Antiaritmikler, beta-resept�r blokerleri ve inhale anestezikler) Amiodaron t Amiodaron plazma d�zeyinde Kinidin 1 Oral kinidin klerensi (~%35) Hipotansiyon Hipertrofik obstr�ktif kardiyomiyopatisi olan hastalarda akci�er �demi olu�abilir. A ntiastmatikler Teofilin 1 Oral ve sistemik Cl (~%20) Cl azalmas� sigara i�enlerde daha azd�r ( ~ %11) A ntikonv�lsanlar/ A ntiepileptikler Karbamazepin �nat�� parsiyel epilepsi hastalar�nda t karbamazepin EAA (~%46) Karbamazepin seviyesinde y�kselme Bu, karbamazepinin diplopi, ba� a�r�s�, ataksi veya ba� d�nmesi / halsizlik gibi istenmeyen etkilerine neden olabilir. Fenitoin Verapamil plazma d�zeyinde olas� 1_________________________________________ A ntidepresanlar �mipramin t �mipramin EAA (~%15) Aktif metabolit desipraminin d�zeylerini etkilemez Verapamil hidroklor�r plazma seviyesinde art�� A ntidiyabetikler Glibenklamid t Glibenklamid C maks (~%28), EAA (~%26) t Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi Gut ila�lar� 7(J Kol� � El� b tronik tmza kL Ko Uy�rmCa. EAA n ( ol 2 J ka 0 a ve n C m a� Dok� nn Ko J �is ebl. doz go n d a i a Vi a U tm nZa/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 (~1.3 kat) (Kol�isinin verapamil hidroklor�r ile e�zamanl� al�nmas� tavsiye edilmez) A ntiinfektifler Klaritromisin Verapamil d�zeylerinde olas� $ Eritromisin Verapamil d�zeylerinde olas� $ Rifampisin j verapamil EAA (~%97), C maks (~%94), oral biyoyararlan�m (~%92) �ntraven�z verapamil uygulamas�nda de�i�iklik yok Antihipertansif etki azalabilir. Telitromisin Verapamil d�zeylerinde olas� $ A ntineoplastikler Doksorubisin Oral verapamil uygulamas� ile $ doksorubisin EAA (%104) ve C maks (%61) K���k h�creli akci�er kanseri olan hastalarda IV verapamil uygulamas� ile doksorubisin farmakokineti�inde anlaml� bir de�i�iklik olmaz �leri evre neoplazmas� olan hastalarda Azol grubu antifungaller Klotrimazol $ Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi Ketokonazol $ Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi �trakonazol $ Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi Barbit�ratlar Fenobarbital $ Oral verapamil klerensi (~ 5 kat) Benzodiyazepinler ve di�er anksiyolitikler Buspiron $ Buspironun EAA de�erinde ve C maks de�erinde (~ 3-4 kat) Verapamil hidroklor�r plazma seviyesinde art�� Midazolam $ Midazolam�n EAA de�erinde (~3 kat) ve C maks de�erinde (~2 kat) $ Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi Beta blokerler Metoprolol Anjina hastalar�nda $ metoprolol EAA (~%32.5) ve C maks (~%41) $ Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi �lave bilgi a�a��dad�r man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol Propranolol 70 say�l� Elektronik �mza Anjina hastalar�nda $ propranolol K EAA uy ~% 6 5 ekt v on 1 C-i makk ( ir z %� 9 �4 �).t�r. Doki Bu belge adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 Bu belge 5( adresinden t Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi Kalp glikozitleri Digitoksin j Digitoksin toplam v�cut klerensi (~%27) ve ekstrarenal klerens (~%29) Digoksin Sa�l�kl� bireylerde: t digoksin C maks (~%44), digoksin C 12saat (~%53), digoksin C ss (~%44) ve digoksin EAA (~%50) Digoksin dozunun d���r�lmesi (bkz. ayr�ca B�l�m 4.4) H 2 Resept�r antagonistleri Simetidin t Verapamil EAA, R: (~%25), S: (~%40); ve R- ve S-verapamil klerensinde buna kar��l�k gelen j Simetidin, Verapamilin intraven�z olarak verilmesini takiben verapamil klerensini d���rmektedir. �mm�nolojikler/�mm�ns�presifler Siklosporin t Siklosporin EAA, C ss , C maks (~%45) Everolimus Everolimus: t EAA (~3.5 kat) ve C maks (~2.3 kat) de�erlerinde Verapamil: t C dip de�erinde (~2.3 kat) Everolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlamas� gerekebilir Sirolimus Sirolimus t EAA de�erinde (~2.2 kat) ; S-verapamil $EAA de�erinde (~1.5 kat) Sirolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlamas� gerekebilir Takrolimus Takrolimus d�zeylerinde olas� t Lipid d���r�c� ajanlar (HMGCoA red�ktaz inhibit�rleri) Atorvastatin Atorvastatin d�zeylerinde olas� t t verapamil EAA (~%43) �lave bilgi a�a��dad�r Lovastatin Lovastatin d�zeyinde olas� art�� Verapamil EAA (~%63) veC ma ks (~%32) de�erlerinde olas� t Simvastatin t Simvastatin EAA (~2.6 kat), C maks (~4.6 kat) Serotonin resept�r agonistleri Almotriptan t Almotriptan EAA (~%20) t C maks (~%24) t Verapamil hidroklor�r plazma seviyesi �rikoz�rikler Sulfinpirazon t Verapamil oral klerensi (~3 kat) j Biyoyararlan�m (~%60) �ntraven�z verapamil uygulamas�n�n ard�ndan FK de�i�imi yok Antihipertansif etki azalabilir A ayl ti� E oag�k� m la Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : ��nuy&3ku&HY3&3kuak�uzw5�S3ku Dabigatran Dabigatran EAA (%150�ye kadar) ve C maks (%180�e kadar) de�erinde T Kanama riski artabilir. E� zamanl� olarak oral verapamil al�nmas� durumunda dabigatran�n dozunun d���r�lmesi gerekir (ayr�ca dabigatran�n doz talimat�na bak�n�z). Di�er kardiyak ajanlar ivabradin Verapamilin ivabradine ilave olarak kalp h�z�n� d���r�c� etkisi nedeniyle, ivabradin ile e� zamanl� kullan�lmas� kontrendikedir. Bkz. B�l�m 4.3 Di�er Greyfurt suyu t R- (~%49) ve S- (~%37) verapamil EAA t R- (~%75) ve S- (~%51) verapamil C maks Eliminasyon yar� �mr� ve renal klerens etkilenmez. Verapamil uygulamas� s�ras�nda greyfurt suyu i�eren yiyecek ve i�ecekler t�ketilmemelidir. St. John bitkisi 1 R- (~%78) ve S- (~%80) Verapamil EAA ile buna kar��l�k gelen C maks azalmalar� Di�er �la� Etkile�imleri ve �lave �la� Etkile�im Bilgileri HIV antiviral ajanlar Ritonavir gibi baz� HIV antiviral ajanlar�n potansiyel metabolik inhibisyonuna ba�l� olarak, verapamilin plazma konsantrasyonlar� artabilir. Verapamil dikkatli kullan�lmal� veya dozu azalt�lmal�d�r. Benzer �ekilde verapamil y�k�mlar�n� etkileyerek bu ila�lar�n plazma seviyesinde art��a neden olabilir. Lityum Verapamil hidroklor�r ve lityum ile yap�lan e�zamanl� tedavide, lityumun etkilerine kar�� duyarl�l���n artt��� (n�rotoksisite) bildirilmi�tir; bu s�rada lityum seviyesi ya de�i�memi� ya da y�kselmi�tir. Ancak, verapamil hidroklor�r verilmesi, s�rekli olarak oral lityum kullanan hastalar�n serumunda lityum seviyesinin d��mesine neden olmu�tur. Bu nedenle, her iki etkin maddeyi de alan hastalar�n s�k aral�klarla izlenmeleri gerekir. N�romusk�ler blokerler Gerek klinik veriler gerekse hayvan �al��malar�nda elde edilen veriler, verapamilin kas gev�eticilerin etkilerini art�r�labilece�ini g�stermektedir (k�rar tip ve depolarize edici). Bu nedenle, ikisi birlikte verildi�inde verapamil dozunun ve/veya kas gev�eticinin dozunun d���r�lmesi gerekebilmektedir. Asetil salisilik asit Kanama e�iliminde art�� g�r�lebilir. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 Etanol (Alkol) Etanol y�k�m�nda gecikme ve etanol plazma seviyesinde art��, bununla birlikte verapamilden dolay� alkol�n etkisinde de art�� g�r�lebilir. HMG Co-A Red�ktaz tnhibit�rleri (�Statinler�) Verapamil alan bir hastada HMG CoA red�ktaz inhibit�rleriyle (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) tedaviye m�mk�n olan en d���k dozda ba�lanmal� ve yukar� do�ru titre edilmelidir. E�er halen HMG CoA red�ktaz inhibit�r� alan bir hastaya verapamil tedavisi eklenecekse, statin dozunun azalt�lmas� ve serum kolesterol konsantrasyonlar�na g�re yeniden titre edilmesi g�ndeme getirilmelidir. Verapamil ile simvastatinin y�ksek dozlarda ve e�zamanl� kullan�lmalar� durumunda miyopati/rabdomiyoliz riski artmaktad�r. Simvastatin dozunun uygun �ekilde ayarlanmas� gerekir. (Bkz. �reticinin �r�n bilgisi; bkz. ayr�ca B�l�m 4.4). Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin CYP3A4 taraf�ndan metabolize edilmezler ve verapamil ile etkile�im olas�l�klar� daha azd�r. Antihipertansifler, di�retikler, vazodilat�rler: Kan bas�nc�nda a��r� d��me riski ile birlikte antihipertansif etkide art�� g�r�lebilir. Antiaritmikler (�rn. flekainid, disopiramid), beta resept�r� blokerleri (�rn. metoprolol, propranolol), inhale anestezikler: Kardiyovask�ler etkilerde kar��l�kl� art�� (daha y�ksek dereceli AV blokaj�, kalp frekans�nda daha y�ksek dereceli d����, kalp yetmezli�inin ortaya ��kmas�, kan bas�nc�nda �iddetli d����) g�r�lebilir. �ntraven�z verapamil hidroklor�r uygulanan hastalarda intraven�z beta resept�r blokerleri e�zamanl� uygulanmamal�d�r (yo�un bak�m servisi hari�; bkz. ayr�ca B�l�m 4.3). �ntraven�z verapamil ile antiadrene�jik etkin maddelerin e�zamanl� uygulanmas� kan bas�nc�nda a��r� d��me meydana gelmesine neden olabilir. �zellikle de ge�mi�inde �rne�in a��r kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezli�i veya k�sa s�re �nce ge�irilmi� kalp enfarkt�s� gibi kardiyovask�ler hastal�klar� olan hastalarda, intraven�z verapamil hidroklor�r ile e�zamanl� olarak intraven�z beta-bloker veya disopiramid verildi�inde, bu istenmeyen etkilere y�nelik risk artmaktad�r, ��nk� her iki madde s�n�f� da miyokard kontraktiliteyi ve AV iletimini bask�lamaktad�r (bkz. ayr�ca B�l�m 4.8). 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Herhangi bir veri bulunmamaktad�r. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 Gebelik d�nemi �SOPT�N�in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. �SOPT�N gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Verapamil hidroklor�r plasentaya ge�mektedir. Umbilikal vendeki plazma konsantrasyonu anne kan�n�n plazma konsantrasyonunun %20-92�si kadard�r. Verapamil hidroklor�r�n gebelik s�ras�nda kullan�lmas� ile ilgili olarak yeterli deneyim bulunmamaktad�r. Oral olarak uygulama yap�lm�� gebe kad�nlarla ilgili s�n�rl� say�daki veriler teratojen etkiler hakk�nda bir sonuca varmak i�in yeterli de�ildir. Hayvan �al��malar�nda �reme toksisitesi g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle verapamil hidroklor�r gebeli�in birinci ve ikinci trimesterinde kullan�lmamal�d�r. Gebeli�in ���nc� trimesterinde de sadece zorunlu endikasyon durumunda ve anne ve �ocukla ilgili risk dikkate al�narak kullan�lmal�d�r. Verapamilin uterus kas�n�n gev�emesine neden olabilece�i olas�l��� g�z �n�ne al�nmal�d�r. Laktasyon d�nemi Verapamil, anne s�t�ne ge�er (s�tteki konsantrasyonu anne plazma konsantrasyonunun yakla��k %23�� oran�nda). Oral yoldan verapamil uygulanan insanlardan al�nan s�n�rl� verilere g�re bebekteki verapamil ba��l dozun d���k oldu�u tespit edilmi�tir (annenin a��zdan ald��� dozun 0,1-1%) ve bundan dolay� verapamil kullan�m� emzirme d�neminde uygun olabilir. S�t emen bebeklerdeki potansiyel yan etkiler g�z �n�nde bulunduruldu�unda, laktasyon d�neminde verapamil ancak anne sa�l��� i�in gerekliyse kullan�lmal�d�r. �zole vakalarda verapamilin prolaktin sekresyonunu art�rd���na ve galaktoreye neden olabilece�ine dair veriler bulunmaktad�r. �reme yetene�i (fertilite) Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Farkl� bireysel reaksiyonlara ba�l� olarak, bazen araba ve di�er makineleri kullanma ve riskli ko�ullarda �al��ma yetisi azalabilir. Bu durum �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda, doz y�kseltildi�inde, ba�ka bir ila�tan ge�i� yap�ld���nda ve alkol al�nmas� halinde ge�erlidir. Muhtemelen verapamil alkol�n kandaki seviyesini art�rmakta ve eliminasyonunu yava�latmakta, bunun sonucunda da alkol�n etkilerini art�rabilmektedir. 4.8. �stenmeyen etkiler Verapamilin a�a��da belirtilen istenmeyen etkilerine ili�kin bildirimler klinik ara�t�rmalar, pazarlama sonras� deneyimler veya IV. faz klinik �al��malara dayanmakta olup, sistem organ s�n�f�na g�re s�n�fland�r�lmaktad�r: Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 �ok yayg�n ( > 1/10); yayg�n (>1/100, <1/10), yayg�n olmayan (>1/1,000, <1/100), seyrek (>1/10,000, <1/1.000), �ok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. En yayg�n bildirilen istenmeyen etkiler ba� a�r�s�, ba� d�nmesi ve uyu�ukluk hissi, gastrointestinal �ikayetler (bulant�, konstipasyon, abdominal �ikayetler), ayr�ca bradikardi, ta�ikardi, palpitasyonlar, hipotansiyon, s�cak basmas�, periferik �dem ve yorgunluk olmu�tur. Verapamil ile yap�lan klinik �al��malarda ve pazarlama sonras� deneyimde bildirilen istenmeyen etkiler MedDRA sistem     organ s�n�f� Yayg�n Yayg�n olmayan Seyrek �ok seyrek Bilinmiyor �mm�n sistem hastal�klar� A��r� duyarl�l�k Sinir sistemi hastal�klar� Ba� d�nmesi ve uyu�ukluk hissi, ba� a�r�s�, n�ropati Parestezi, tremor Ekstrapiramidal semptomlar, paraliz (tetraparezi) 1 , kramplar Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Glukoz tolerans�nda azalma Hiperkalemi Psikiyatrik hastal�klar Sinirlilik Somnola ns Kulak ve i� kulak hastal�klar� Tinnitus Vertigo Kardiyak hastal�klar Bradikardi, kalp yetmezli�i geli�mesi veya var olan kalp yetmezli�in de k�t�le�me, kan bas�nc�nda a��r� d���� ve/veya ortostatik reg�lasyon bozukluklar� Palpitasyonlar , ta�ikardi AV blok (I., II., III. derece), kalp yetmezli�i, sin�s arresti, sin�s bradikardisi, asistoli Vask�ler hastal�klar S�cak basmas�, hipotansiyo n Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Bronkospazm, Dispne Gastrointestinal hastal�klar Konstipasyo n, bulant� Kar�n a�r�s� Kusma Abdominal �ikayetler, gingiva hiperplazisi, ileus Hepato-bilier hastal�klar� Muhtemelen alerjiye ba�l� hepatit nedeniyle, karaci�er enzimlerinde reversibl art�� Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� Eritromelalji Hiperhid roz Fotodermati t Anjiyo�dem, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, alopesi, ka��nt�, pruritus, purpura, makulopapul�z ekzantem, �rtiker Kas-iskelet sistemi, ba� dokusu ve kemik hastal�klar� Miyastenia gravis" te, Lambert-Eaton sendromund a ve ilerlemi� Duchenne kas distrofisinde k�t�le�me Artralji, kas zay�fl���, miyalji Renal ve �riner hastal�klar B�brek yetmezli�i �reme sistemi ve meme hastal�klar� Erektil disfonksiyon, galaktore, jinekomasti Bu belge 507 Genel bozukluklar ve uygulama . 0 say�i� Elektronik �mza Kan Periferik �dem unu uyar�nca elektron Yorgunluk ik olarak imzalanm��t�r Dok�man http:/ /ebs.titck.gov.tr/Bas /uru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 b�lgesine ili�kin hastal�klar Ara�t�rmalar Kandaki prolaktin de�erinde y�kselme. 1 Verapamil ve kol�isinin birlikte uygulanmas� ile ba�lant�l� paraliz (tetraparezi) hakk�nda tek bir pazarlama sonras� raporu bulunmaktad�r. Bunun nedeni, CYP3A4��n ve P-gp�nin verapamil taraf�ndan inhibe edilmesi sonucunda kol�isinin kan-beyin bariyerini ge�mi� olmas� olabilir (bkz. ayr�ca B�l�m 4.5) Kalp pili olan hastalarda verapamil tedavisi ile h�z ile alg� e�iklerinin artabilece�i g�z ard� edilmemelidir. A��r kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezli�i veya k�sa s�re �nce ge�irilmi� miyokard enfarkt�s� gibi kardiyovask�ler hastal�klar �yk�s� olan hastalarda intraven�z verapamil ile e�zamanl� olarak intraven�z beta-bloker veya disopiramid verilmesi durumunda ciddi istenmeyen etkilerin ortaya ��kma riski, her iki etken maddenin de kardiyodepresif etkiye sahip olmas� nedeniyle artmaktad�r (bkz. ayr�ca B�l�m 4.5). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi�ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir. ( www.titck.gov.tr ; e- posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi A��r� dozun semptomlar� Verapamil hidroklorid zehirlenmesi sonras�nda toksisite semptomlar�, al�nan miktara, doz a��m� zaman�na ve miyokard kontraktilitesine (ya�a ba��ml�) ba�l�d�r. �iddetli verapamil zehirlenmesi vakalar�nda �u semptomlar g�zlenir: Kan bas�c�nda �iddetli d����, kalp yetmezli�i, kardiyovask�ler �ok veya kardiyak arestle sonu�lanabilen bradikardi veya ta�ikardi (AV disosiyasyonla birlikte junctional ka��� ritmi ve y�ksek derece AV blok). Komaya kadar giden bilin� bulan�kl���, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz, hipoksi, pulmoner �demle birlikte kardiyojenik �ok, b�brek fonksiyonunda bozukluk ve n�betler. Nadiren �l�m bildirilmi�tir. A��r� dozun tedavisi : Temel terap�tik ama� bile�i�in elimine edilmesinin sa�lanmas� ve stabil kardiyovask�ler fonksiyonun geri kazand�r�lmas�d�r. Al�nacak terap�tik �nlemler, uygulama zaman� ve �ekline ve semptomlar�n cinsi ve �iddetine ba�l� olacakt�r. Uzam�� sal�n�ml� form�lasyonlar�n b�y�k miktarlar� ile zehirlenme durumlar�nda, ilac�n al�m�ndan 48 saatten daha uzun bir s�re sonra ba��rsaklardan sal�nabilece�i ve emilebilece�i unutulmamal�d�r. Gastrointestinal motilite (ba��rsak sesleri) yoksa, verapamil hidroklorid ile oral intoksikasyondan sonra ila� al�m�n� takiben 12 saat ge�mi� olsa bile midenin y�kanmas� tavsiye edilir. Uzam�� sal�n�ml� �r�nlerle zehirlenmeden ��phe ediliyorsa, yo�un eliminasyon �nlemleri endikedir (kusman�n uyar�lmas�, endoskopi g�zetiminde mide ve ince ba��rsaklar�n drenaj�, intestinal lavaj, p�rgatifler ve y�ksek kolonik lavmanlar). Hemodiyaliz �nerilmez, ��nk� verapamil hidroklorid diyaliz i�in uygun de�ildir. Ancak, hemofiltrasyon ve muhtemelen plazmaferez (kalsiyum kanal blokerlerinin plazma proteinlerine y�ksek d�zeyde ba�lanmas�) �nerilir. Kapal� kalp masaj�, suni solunum, defibrilasyon ve/veya pacemaker tedavisi gibi standart acil res�sitasyon �nlemleri �nerilir. Spesifik �nlemler : Kardiyodepresan etkiler, hipotansiyon ve bradikardinin giderilmesi. Bradikardi semptomatik olarak atropin ve/veya beta sempatomimetikler (isoprenalin, orsiprenalin) uygulayarak tedavi edilir. Ya�am� tehdit eden bradikardi k�sa s�reli pacemaker tedavisi gerektirir. Asistoli beta adrenerjik stim�lasyon (izoprenalin) da dahil ola�an metotlarla tedavi edilmelidir. Kalsiyum spesifik bir antidottur. %10 kalsiyum glukonat sol�syonundan 10-20 ml intraven�z olarak (2,25-4,5 mmol) verilir ve gerektik�e tekrarlan�r veya s�rekli inf�zyon �eklinde (5 mmol/saat) uygulan�r. Kardiyojenik �ok ve arteriyel vazodilatasyonun bir sonucu olan hipotansiyon dopamin (25 pg /kg/dk�a kadar), dobutamin (15 pg /kg/dk�a kadar), adrenalin veya noradrenalin ile tedavi edilir. Bu ila�lar�n doz ayarlamas� sadece elde edilen yan�ta ba�l�d�r. Serum kalsiyum d�zeyleri normalin �st s�n�r�nda veya biraz yukar�s�nda tutulmal�d�r. Arteriyel dilatasyon nedeni ile detoksifikasyonun erken safhalar�nda s�v� (Ringer�s sol�syonu veya serum fizyolojik) uygulanmal�d�r. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1YnUyS3k0SHY3S3k0ak1UZW56S3k0 HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’d�r (�nsanlarda Ba����kl�k Sistemini Bozan Vir�sd�r). Bu vir�s AIDS hastal���na sebep olur. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r.