Fenobarbital (Luminal)

Fenobarbitalin terap�tik kullan�m�, epilepsi ve akut konv�lsiyonlar�n tedavisiyle s�n�rland�r�lmal�d�r. Fenobarbital, anestezide yard�mc� ajan olarak kullan�m�n�n d���nda, sedatif ya da hipnotik �zellikleri i�in kullan�lmamal�d�r. Epilepsi tedavisinde, jeneralize tonik-klonik n�betler ve basit parsiyel n�betlerde; ayr�ca konv�lsif n�betlerin profilaksi ve tedavisinde endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji / uygulama s�kl��� ve s�resi: Eri�kinler: Epilepsi: Eri�kinler i�in doz 1-3 mg/kg/g�n�d�r. Bu doz g�nde iki doz �eklinde uygulanmal�d�r. Dozaj, uygun bireysel idame dozu elde edilinceye kadar art�r�larak uyarlan�r. �ocuklar: Epilepsi: �ocuklar i�in doz, g�nde iki doz �eklinde uygulanabilen, 1 - 6 mg/kg/g�n�d�r. Uygulama �ekli: Tabletler her zaman, yeterli miktarda �l�k su ile al�nmal�d�r. Bu, tabletlerin emilimini ve sonu� olarak etkisini h�zland�r�r. Uzun s�reli kullan�mda, d�zenli bir d��k�lama paterni ve iyi bir di�rez sa�lanmal�d�r (tuzlu laksatifler, maden suyu). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri �). Barbit�rat i�eren herhangi ba�ka bir preparat ile oldu�u gibi, uzun s�reli fenobarbital uygulamas�ndan sonra ba��ml�l�k geli�ebilir. Tedavi s�resi hastal���n seyrine ba�l�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er veya b�brek fonksiyon bozukluklar� olan hastalarda dozun azalt�lmas� �nerilmektedir. Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklar i�in doz, g�nde iki doz �eklinde uygulanabilen, 1-6 mg/kg/g�n�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: Bu hastalar barbit�ratlara, eksitasyon, konf�zyon veya mental depresyon ile reaksiyon verebilirler; barbit�rat kaynakl� hipotermi riski artabilir. 4.3. Kontrendikasyonlar LUMINAL, fenobarbitale kar�� a��r� duyarl� olanlarda, akut alkol intoksikasyonunda, e�zamanl� uyku hap� ya da analjezik uygulamas�nda veya stim�lan veya sedatif psikotrop ila�lar�n intoksikasyonu durumlar�nda kullan�lmamal�d�r. LUMINAL ayn� zamanda, belirgin dispne ya da obstr�ksiyon g�steren solunum hastal�klar� olanlarda kontrendikedir. 4.6. Gebelik ve laktasyon 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri LUMINAL, barbit�rat i�eren di�er preparatlar gibi al��kanl�k yapabilir. Uzun s�reli fenobarbital uygulamas�ndan sonra, hem psikolojik, hem de fiziksel tolerans ve ba��ml�l�k ortaya ��kabilir. Karaci�er ve/veya b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda dozun azalt�lmas� �nerilmektedir. Solunum depresyonu riski, birlikte benzodiazepin kullan�m�yla artar. Fenobarbitalin solunum �zerindeki depresan etkisi dikkate al�nmal�d�r. Bilin� bozukluklar� olan hastalarda �zel dikkat gereklidir. 4.8. �stenmeyen etkiler Bu ilac�n kullan�m�, madde kullan�m� ya da ba��ml�l���, karaci�er komas�na y�nelik uyar�c� bulgular, akut ya da kronik a�r�, dispne veya obstr�ksiyon g�steren solunum hastal�klar� a��lar�ndan da de�erlendirilmelidir. �r�ne ba��ml� olan bir ki�ide tedavinin uzun s�reli kullan�m� takiben aniden b�rak�lmas� delirium, konv�lsiyonlar ve olas� �l�m gibi geri �ekilme semptomlar�na neden olabilir. T�bbi �r�n� uzun s�redir a��r� dozlarda kulland��� bilinen hastalarda ila� a�amal� olarak geri �ekilmelidir. Alkol ya da di�er merkezi sinir sistemi depresanlar�n�n e�-zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Ba� d�nmesi, sersemlik ya da uyu�ukluk ortaya ��karsa dikkatli olunmal�d�r. �laca ba��ml�l�k geli�mi� bir hastada, uzun s�reli kullan�mdan sonra tedavinin aniden kesilmesi, delirium, konv�lsiyonlar ve olas� bir �l�m de i�inde olmak �zere, �ekilme semptomlar�n�n ortaya ��kmas�na yol a�abilir. Bu ila�, uzun s�redir a��r� doz ald��� bilinen hastalarda kademeli olarak sonland�r�lmal�d�r. Bu ila�la tedavi edilen hastalarda intihar d���ncesi ve davran��� bildirilmi�tir. Bu nedenle hastalar intihar d���ncesi ve davran��� a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. �ntihar d���ncesi ve davran��� ortaya ��kt���nda, hasta ve hasta yak�n�n�n t�bbi destek almas� �nerilmelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklar barbit�ratlara paradoksal eksitasyon �eklinde reaksiyon verebilirler. Geriyatrik pop�lasyon: Bu hastalar normal barbit�rat dozlar�na eksitasyon, konf�zyon ya da mental depresyon �eklinde yan�t verebilirler; barbit�ratlar taraf�ndan tetiklenen hipotermi riski artabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Alkol: Tedavi s�ras�nda alkol al�nmas�ndan ka��n�lmal�d�r. Merkezi sinir sistemi �zerinde etkili ila�lar: Barbit�ratlar�n etkisi, merkezi sinir sistemi �zerinde etkili ba�ka ila�larla birlikte uyguland���nda artabilir (belirli psikotrop ila�lar, narkotikler, analjezikler ya da uyku ila�lar�). Hepatik enzimler: Barbit�ratlar baz� t�bbi �r�nlerin (�r, oral antikoag�lanlar, griseofulvin, kontraseptifler) metabolizmas�n� h�zland�ran karaci�er enzimlerinin olu�umunu art�r�r ve b�ylece etkilerini azalt�r. Kumarin veya indandion t�revi antikoag�lanlar: LUMINAL bunlar�n plazma d�zeylerini azalt�r ve antikoag�lan aktivitelerinde azalmaya yol a�ar. Kortikosteroidler: Barbit�ratlar bu ila�lar�n metabolizmas�n� artt�r�r ve etkilerini azalt�rlar. Griseofulvin: Fenobarbital, oral yoldan verilen griseofulvinin absorpsiyonuyla etkile�ebilir ve b�ylelikle kan d�zeylerini azaltabilir. Doksisiklin: E�-zamanl� kullan�ld�klar�nda fenobarbital bu ilac�n yar� �mr�n� k�saltabilir; bu etki fenobarbital tedavisi kesildikten sonra iki hafta daha devam edebilir. Fenitoin, sodyum valproat ve valproik asit: Barbit�ratlar�n fenitoin metabolizmas� �zerinde de�i�ken etkilerinin oldu�u g�r�lmektedir; bu nedenle her iki ilac�n birlikte uyguland��� durumlarda kan d�zeyleri izlenmelidir. Sodyum valproat ve valproik asit, serumdaki fenobarbital d�zeylerini, dolay�s�yla etkinli�ini art�r�rlar. Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAO�): MAO�, barbit�ratlar�n etkilerini uzat�rlar. �strojen i�eren kontraseptifler: Fenobarbital ile e�-zamanl� kullan�m, �strojen metabolizmas�n�n h�zlanmas� nedeniyle, kontraseptif g�venilirli�ini azaltabilir. Barbit�ratlar metotreksat toksisitesini art�r�r. Fenobarbital ayn� zamanda kortikotropin ve karbamazepin ile de etkile�mektedir. Gebeli�in ilk 20 ile 40 g�n� aras�nda di�er antikonv�lsanlar�n (anti-epileptik ila�lar�n) ya da ba�ka ila�lar�n kullan�lmas�ndan m�mk�n oldu�unca uzak durulmal�d�r. St John�s wort (Hypericum perforatum/Sar� kantaron otu) i�eren do�al maddeler veya bitki ekstreleri, LUMINAL�in etkilerini azaltabilir; bu nedenle ayn� zamanda uygulanmamal�d�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelikte kullan�m kategorisi D�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda uygun bir do�um kontrol� uygulanmal�d�r. LUMINAL, gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebelik d�nemi Antikonv�lsan tedavinin gebelik s�ras�nda kesilmemesi gere�i ger�e�ine kar��n, gebe kad�nlarda bu preparatlarla uygulanan tedavinin, s�z konusu ko�ullar�n ciddiyetine g�re de�erlendirilmesi �nerilmektedir (�rn. status epileptikus geli�me riski); ��nk� ilac�n fetus �zerinde tamamen zarars�z oldu�u garanti edilmemektedir. Oral ya da parenteral uygulama sonras�nda barbit�ratlar, plasentadan kolayca ge�erler. Bu bile�ikler f�tal dokulara da��l�r. Barbit�ratlar�n f�tal anomali insidans�n� art�rd�klar� ortaya konulmu�tur. Barbit�ratlar�n gebeli�in son �� ay�nda kullan�lmas�, yenido�anda fiziksel ba��ml�l��a yol a�abilir ve yenido�anda kesilme semptomlar� g�r�lmesine neden olabilir. �zellikle gebeli�in ilk 20 ile 40 g�n� aras�nda, m�mk�n olan en d���k fenobarbital dozu kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Barbit�ratlar s�te ge�erler ve bunlar�n kullan�m�, emzirilen bebeklerde merkezi sinir sistemi depresyonuna yol a�abilir. �reme yetene�i / Fertilite: Do�urganl��a ili�kin veri yoktur. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Fenobarbital tedavisi s�ras�nda ara� ya da makine kullan�lmas� �nerilmemektedir. Reaksiyon kapasitesi (�rn. ara� s�rme yetisi) k�s�tlanabilir ve alkol�n etkileri kuvvetlenebilir. 4.8. �stenmeyen etkiler LUMINAL ile g�zlenmi� olan advers ila� reaksiyonlar� a�a��da yer almaktad�r. Bu reaksiyonlar uluslararas� kabul g�rm�� olan s�rayla Sistem Organ S�n�f� (MedDRA versiyon 15.1) do�rultusunda s�n�fland�r�lm��t�r. Advers ila� reaksiyonlar�n�n tan�mlar� MedDRA terminolojisi kapsam�ndaki en uygun ifadelere dayanmaktad�r. �ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Bilinmiyor �ntolerans reaksiyonlar� kemik ili�i bozukluklar�yla ilgili semptomlar� da i�erebilir. �stisna olarak ve uzun s�reli uygulamay� takiben, megaloblastik anemi geli�ebilir. Agran�lositoz ve trombositopeni de g�r�lebilir. Psikiyatrik hastal�klar Bilinmiyor Fenobarbital dahil olmak �zere antiepileptik ila� kullanan hastalarda intihar d���ncesi ve intihara e�ilimli davran��lar bildirilmi�tir. �zole olgularda depresif duygudurum ortaya ��kabilir. �ocuklarda ve ya�l�larda zaman zaman ajitasyon ve konf�zyon durumu geli�ebilir. Sinir sistemi hastal�klar� Bilinmiyor �zole olgularda ba� d�nmesi ve ba� a�r�s� ortaya ��kabilir. Kardiyak hastal�klar� Bilinmiyor �zole olgularda, bradikardi gibi dola��m bozukluklar� geli�ebilir. Vask�ler hastal�klar Bilinmiyor �zole olgularda, �ok olas�l���yla birlikte hipotansiyon gibi dola��m bozukluklar� geli�ebilir. �stisna olarak ve uzun s�reli uygulamay� takiben, tromboflebit geli�ebilir. Gastrointestinal hastal�klar� Bilinmiyor �zole olgularda kusma g�r�lebilir. Hepato-bilier hastal�klar� Bilinmiyor �ntolerans reaksiyonlar�, karaci�er fonksiyonu anormalli�i benzeri bulgular i�erebilir. Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Bilinmiyor �ntolerans reaksiyonlar� ortaya ��kabilir. Bu reaksiyonlar aras�nda ilaca ba�l� hipersensitivite sendromu olarak da adland�r�lan eozinofili ve sistemik semptomlar ile birlikte ilaca ba�l� d�k�nt� veya fotosensitivite reaksiyonu, ciddi deri reaksiyonlar� (�rn. eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz) gibi semptomlar yer alabilir. Dermatolojik reaksiyonlar ortaya ��kt���nda tedavi kesilmelidir. (ayr�ca bkz. B�l�m 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri) Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Bilinmiyor Fenobarbital ile uzun s�reli tedavi osteomalazi, ra�itizm ve/veya osteoporoz ile sonu�lanabilir. B�brek ve idrar hastal�klar� Bilinmiyor �ntolerans reaksiyonlar� b�brek bozuklu�uyla ilgili semptomlar� da i�erebilir. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Bilinmiyor Epilepsi tedavisinin ba�lang�c�nda s�kl�kla yorgunluk ortaya ��kar ve genellikle tedavi s�rerken kaybolur. �stisna olarak ve uzun s�reli uygulamay� takiben, paradoksik ila� reaksiyonu geli�ebilir. Uzun s�reli tedaviyi takiben ilac�n aniden kesilmesi ila� yoksunluk sendromuna yol a�abilir. �ntolerans reaksiyonlar� ate� gibi semptomlar� i�erebilir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Akut doz a��m� halinde, ciddi konf�zyon, u�-pozisyonlu nistagmus, frontal vizyon nistagmusu, dikkat azalmas�, reflekslerde azalma, hafif ataksi, d��me e�ilimiyle birlikte ataksi, uyu�ukluk hali, ate�, hipotermi, semi-koma, solunum depresyonu, kalp at��lar�nda yava�lama, konu�ma bozuklu�u, pupilla dilatasyonuyla birlikte �ok g�r�lebilir. Kronik toksisite durumunda, ciddi konf�zyon, s�rekli irritabilite, mant�k y�r�tme yetisinde azalma, uyku problemleri ve karaci�er lezyonlar� g�r�l�r. Akut doz a��m� tedavisi i�in, solunum ve dola��m fonksiyonlar� d�zeltilir, intoksikasyon tedavisi (dekubitus �lseri olu�mad�ysa acil de�ildir) uygulan�r ve genellikle hasta hastaneye ula�t���nda ba�lat�lan ilk yard�m �nlemleri al�n�r. Atropin ile profilaksi veya endotrakeal ent�basyondan sonra y�z�koyun yatar pozisyonda mide lavaj� yap�l�r. Daha sonra minimum 1 saatlik aralarla kalp h�z�, solunum, rektal �s� ve kan bas�nc� s�rekli olarak izlenmelidir. A�a��daki tabloda, durumun ciddiyetine g�re uygulanacak tedavi belirtilmi�tir. Alkalinize edici di�retik tedavi, hemodiyaliz ya da hemoperf�zyon kullan�m� da s�z konusu olabilir. Uyar�: Kusma i�levini uyarmay�n�z ya da adrenalin uygulamay�n�z. Tablo: Barbit�rat intoksikasyonunda durumun ciddiyetine g�re tedavi Ciddiyet Hafif intoksikasyon, Konu�abiliyor Hafif intoksikasyon, Stupor Orta derecede ciddi intoksikasyon, motor yan�t var Reaksiyonsuz ciddi intoksikasyon Ya�am� tehdit edici, reaksiyonsuz intoksikasyon Tedavi G�zlem alt�nda uyumas� sa�lan�r. 2 saatte bir pozisyon de�i�tirilir Yetersiz solunum hacmi (�l��m�) durumunda: monitorize, yard�ml� mekanik ventilasyon Oksijen tedavisi Havayolunu serbestlemek i�in y�z� koyun ya da yan yat�r�l�r. Baz� durumlarda ent�basyon Trakeobron�iyal lavaj, ent�basyon, daha sonra gerekirse trakeotomi Hipotansiyon durumunda: K���k dozlarda norefedrin veya dopamin Plazma geni�leticiler ve gerekirse dopamin �drar retansiyonu durumunda: Kateterizasyon Kal�c� mesane kateteri Daha sonra, gerekliyse, antibiyotik tedavisi (profilaksi gerekli de�il) Antibiyotikler Oral s�v� diyet Zorlu di�rez Gerekirse yava� i.v. inf�zyon yoluyla E�er renal at�l�m yeterli de�ilse, hemodiyaliz ya da (gerekirse periton diyalizi) Psikiyatrik tedavi Analeptikler kullan�lmaz. Y�ksek konsantrasyonlarda uyku ilac� ya da d�z EEG durumunda: Hemoperf�zyon Kontroller Refleksler, kalp h�z�, kan bas�nc�, ven�z bas�n�, solunum s�kl��� ve hacmi, v�cut �s�s� ve idrar hacminin s�rekli olarak kontrol� G�nl�k hemoglobin ya da hematokrit tayini, ayn� zamanda serum �re, klor�rler, sodyum, kalsiyum, SGOT, SGPT d�zeylerinin ve gerekirse ba�ka parametrelerin kontrol� Tekrarl� olarak kan gazlar� analizi En Yayg�n Alerji T�rleri Ba����kl�k sistemi, polen, ar� zehiri veya evcil hayvan gibi yabanc� bir maddeye veya �o�u insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyece�e tepki g�sterdi�inde alerjiler meydana gelir. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r.