BRILINTA

Kanama riski Bilinen kanama riski artm�� olan hastalarda tikagrelor kullan�m�, aterotrombotik olaylar�n �nlenmesinden elde edilecek yarara kar�� dengelenmelidir (Bkz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ B�l�m 4.8 ve B�l�m 5.1). E�er klinik olarak endike ise, tikagrelor a�a��daki hasta gruplar�nda dikkatli kullan�lmal�d�r: Kanama e�ilimi olan hastalar (�rn.; yeni travma, yeni ameliyat, koag�lasyon hastal�klar�, aktif veya yeni gastrointestinal kanama) veya travma riski y�ksek olan hastalar. Aktif patolojik kanamas� olan hastalarda ve intrakraniyal hemoraji �yk�s� ve a��r derecede karaci�er yetmezli�i olanlarda tikagrelor kullan�m� kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Tikagrelor �ncelikle bir CYP3A4 substrat�d�r ve zay�f bir CYP3A4 inhibit�r�d�r. Tikagrelor ayn� zamanda bir P-glikoprotein (P-gp) substrat� ve zay�f bir P-gp inhibit�r�d�r ve bu nedenle P-gp substratlar�na maruziyeti art�rabilir. T�bbi ve di�er �r�nlerin tikagrelor �zerindeki etkisi CYP3A4 inhibit�rleri metabolitin Cve EAA de�erleri s�ras�yla %89 ve %56 azalm��t�r. Di�er g��l� CYP3A4 inhibit�rlerinin (klaritromisin, nefazadon, ritonavir ve atazanavir) benzer etki g�stermesi beklenir ve bu nedenle g��l� CYP3A4 inhibit�rlerinin tikagrelor ile e�zamanl� kullan�mlar� kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Tikagrelor ile tedavi g�ren �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, gebe kalmamak i�in uygun bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi Tikagrelorun gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin veri yoktur veya s�n�rl�d�r. Hayvanlarda yap�lan �al��malar �reme toksisitesini g�stermi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). Tikagrelor hamilelik s�ras�nda �nerilmemektedir. Laktasyon d�nemi dikkate al�narak, emzirmenin kesilmesine ya da tikagrelor tedavisinin kesilmesine/bu tedaviden ka��n�lmas�na karar verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite Tikagrelorun deney hayvanlar�nda di�i veya erkek fertilitesi �zerinde etkisi yoktur (Bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Tikagrelorun ara� ve makine kullanma yetisi �zerinde etkisi yoktur ya da g�z ard� edilebilir etkilere sahiptir. Tikagrelor ile tedavi s�resince sersemlik ve konf�zyon bildirilmi�tir. Bu nedenle, bu semptomlar�n g�r�ld��� hastalar ara� veya makine kullan�rken dikkatli olmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti Tikagrelorun g�venlilik profili 39,000'in �zerinde hastay� i�eren iki b�y�k faz 3 sonu� �al��mas�nda (PLATO ve PEGASUS) de�erlendirilmi�tir (Bkz. B�l�m 5.1). PLATO �al��mas�nda tikagrelor tedavisi alan hastalarda advers olaylar sebebiyle tedaviyi b�rakma insidans�, klopidogrel kullanan hastalara g�re daha y�ksek olmu�tur (%7.4'e kar��n %5.4). PEGASUS �al��mas�nda tikagrelor tedavisi alan hastalarda advers olaylar sebebiyle tedaviyi b�rakma insidans�, tek ba��na ASA tedavisi ile kar��la�t�r�ld���nda daha y�ksektir (tikagrelor 60 mg + ASA i�in %16.1'e kar��n tek ba��na ASA tedavisi i�in %8.5). Tikagrelor ile tedavi edilen hastalarda en yayg�n bildirilen advers reaksiyonlar kanama ve dispnedir (Bkz. B�l�m 4.4). Advers reaksiyonlar�n tablolanm�� �zeti A�a��daki advers reaksiyonlar, tikagrelor ile yap�lan �al��malar� takiben ya da pazarlama sonras� deneyimde bildirilmi� olanlara g�re tan�mlanm��t�r. Advers reaksiyonlar MedDRA Sistem Organ S�n�f�na (SOC) g�re listelenmi�tir. Advers reaksiyonlar, her bir SOC i�inde s�kl�k kategorilerine g�re s�ralanm��t�r ve azalan ciddiyet s�ras�na g�re sunulmaktad�r. S�kl�klar �u �ekilde tan�mlan�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1,000 ila < 1/100); seyrek (≥1/10,000 ila <1/1,000), �ok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). �yi huylu, k�t� huylu ve belirtilmemi� neoplazmalar (Kist ve polipler de dahil olmak �zere) Yayg�n olmayan: T�m�r kanamalar� a Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Kan hastal��� kanamalar� b Bilinmiyor: Trombotik Trombositopenik Purpura Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Anjiyo�dem dahil a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� c Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok yayg�n: Hiper�risemi d Yayg�n: Gut/Gut artriti Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan: Konf�zyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Sersemlik, senkop, ba�a�r�s� Yayg�n olmayan: �ntrakraniyal hemoraji m G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�z hemorajisi e Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n: Vertigo Yayg�n olmayan: Kulak hemorajisi Kardiyak hastal�klar� Bilinmiyor: Bradiaritmi, AV bloklama c Vask�ler hastal�klar Yayg�n: Hipotansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar �ok yayg�n: Dispne Yayg�n: Solunum sistemi kanamalar� f Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Gastrointestinal hemoraji g , diyare, bulant�, dispepsi, konstipasyon Yayg�n olmayan: Retroperitoneal hemoraji Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Deri alt� veya deride kanama h , ka��nt�, d�k�nt� Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kasta kanamalar i B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n: �drar yolunda kanama j �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan: �reme sistemi kanamalar� k Ara�t�rmalar Yayg�n: Kan kreatinin d�zeyinde art�� d Yaralanma ve zehirlenme ve prosed�re ait komplikasyonlar Yayg�n: Post-prosed�rel hemoraji, travmatik kanamalar l a �rn.; mesane kanseri, gastrik kanser, kolon kanseri nedeniyle kanama. b �rn.; morarmaya, spontan hematoma, hemorajik diatez e�ilimde art��. c Pazarlama sonras� te�his edilmi� deneyim d S�kl�klar laboratuvar g�zlemlerinden elde edilmi�tir (Ba�lang��ta referans aral���n�n alt�nda ya da referans aral��� dahilinde de�erden �rik asit art��� > normalin �st s�n�r�. Ba�lang�ca g�re >%50 kreatinin art��lar�) ve ham advers olay bildirim s�kl��� de�ildir. e �rn.; konjonktival, retinal, intraok�ler kanama. f �rn.; burun kanamas�, hemoptizi. g �rn.; di�eti kanamas�, rektal hemoraji, gastrik �lser hemorajisi. h �rn.; ekimoz, cilt hemorajisi, pete�i. i �rn.; hemartroz, kas hemorajisi. j �rn.; hemat�ri, hemorajik sistit. k �rn.; vajinal hemoraji, hematospermi, post-menopozal hemoraji. l �rn.; kont�zyon, travmatik hematom, travmatik hemoraji. m �rn.; spontan, prosed�rle ilgili veya travmatik intrakranial hemoraji. Se�ilen advers reaksiyonlar�n tan�m� Kanama PLATO �al��mas�ndaki kanama bulgular� PLATO �al��mas�ndaki kanama oranlar�n�n genel sonucu Tablo 1'de g�sterilmi�tir. Tablo 1 – Genel kanama olaylar�n�n analizi, 12 ayda Kaplan-Meier tahminleri (PLATO) G�nde iki kez Tikagrelor 90 mg N=9235 Klopidogrel N=9186 p-de�eri PLATO Toplam Maj�r 11.6 11.2 0.4336 PLATO Major �l�mc�l/Ya�am� tehdit edici 5.8 5.8 0.6988 KABG olmayan PLATO Maj�r 4.5 3.8 0.0264 Prosed�rel olmayan PLATO Maj�r 3.1 2.3 0.0058 PLATO Toplam Maj�r + Min�r 16.1 14.6 0.0084 Prosed�rel olmayan PLATO Maj�r + Min�r 5.9 4.3  0.0001 TIMI tan�ml� Maj�r 7.9 7.7 0.5669 TIMI tan�ml� Maj�r + Min�r 11.4 10.9 0.3272 Kanama kategorilerinin tan�mlar�: Maj�r �l�mc�l/Ya�am� Tehdit Edici Kanama: Hemoglobinde >50 g/L azalma ya da ≥4 �nite eritrosit transf�zyonu ile klinik olarak belirgin; veya �l�mc�l; veya intrakraniyal; veya kardiyak tamponad ile intraperikardiyal; veya press�rler ya da cerrahi gerektiren �iddetli hipotansiyon veya hipovolemik �ok. Maj�r Di�er: Hemoglobinde 30-50 g/L azalma ya da 2-3 �nite eritrosit transf�zyonu ile klinik olarak belirgin; veya anlaml� derecede engelleyici. TIMI Maj�r Kanama: Hemoglobinde >50 g/L azalma ile klinik olarak belirgin veya intrakraniyal hemoraji. TIMI Min�r Kanama: Hemoglobinde 30-50 g/L azalma ile klinik olarak belirgin. *Tek a��klay�c� de�i�ken olarak tedavi grubu ile Cox orant�sal tehlike modelinden hesaplanan p-de�eri. Tikagrelor ve klopidogrelde PLATO maj�r �l�mc�l/ya�am� tehdit edici kanama, PLATO toplam maj�r kanama, TIMI maj�r kanama veya TIMI min�r kanama (Tablo 1) oranlar� farkl� de�ildir. Ancak toplam PLATO maj�r + min�r kanama, klopidogrelle k�yasland���nda tikagrelorda daha y�ksektir. PLATO'da az say�da hastada �l�mc�l kanama olmu�tur; tikagrelor i�in 20 (%0.2) ve klopidogrel i�in 23 (%0.3) (Bkz. B�l�m 4.4). Ya�, cinsiyet, a��rl�k, �rk, co�rafi b�lge, e�zamanl� ko�ullar, e�zamanl� tedavi ve daha �nceki bir inme ya da ge�ici iskemik ata�� i�eren t�bbi �yk� fakt�rlerin hi�biri genel ya da prosed�r- d��� PLATO maj�r kanamay� �ng�rememi�tir. Bu nedenle herhangi bir kanama alt grubu i�in �zel bir risk grubu belirlenmemi�tir. KABG ili�kili kanama: PLATO'da, koroner arter bypass graft (KABG) operasyonu ge�iren 1584 hastan�n (kohortun %12'si) %42'sinde tedavi gruplar� aras�nda fark olmaks�z�n PLATO maj�r �l�mc�l/ya�am� tehdit edici kanama meydana gelmi�tir. �l�mc�l KABG kanamas� her bir tedavi grubunda 6 ki�ide g�r�lm��t�r (Bkz. B�l�m 4.4). KABG ile ili�kili olmayan kanama ve prosed�rel ili�kili olmayan kanama: Tikagrelor ve klopidogrel, KABG D��� PLATO maj�r �l�mc�l/ya�am� tehdit edici kanama a��s�ndan farkl� bulunmam��t�r; ama PLATO toplam maj�r, TIMI maj�r ve TIMI maj�r + min�r kanama, tikagrelor ile daha s�k g�r�lm��t�r. Benzer �ekilde, prosed�r ile ilgili kanamalar�n t�m� ��kar�ld���nda, tikagrelor kullan�m�nda meydana gelen kanama say�s�n�n klopidogreldekinden daha fazla oldu�u g�r�lmektedir (Tablo 1). Prosed�rel olmayan kanama nedeniyle tedavinin kesildi�i durumlar, tikagrelorda (%2.9) klopidogrele (%1.2; p<0.001) k�yasla daha s�k g�r�lm��t�r. �ntrakraniyal kanama: �ntrakraniyal prosed�r-d��� kanamalar, klopidogrele (n=14 kanama, % 0.2) k�yasla, tikagrelor ile (26 hastada n=27 kanama, %0.3) daha fazla bulunmu�, tikagrelor ile 11 kanama ve klopidogrel ile 1 kanama �l�mc�l olmu�tur. Genel �l�mc�l kanamalar aras�nda fark olmam��t�r. PEGASUS �al��mas�nda kanama bulgular� PEGASUS �al��mas�ndaki genel kanama olaylar�n�n sonu�lar� Tablo 2'de g�sterilmektedir. Tablo 2 - Genel kanama olaylar�n�n analizi, 36 ayda Kaplan-Meier tahminleri (PEGASUS) G�nde iki kez Tikagrelor 60 mg + ASA N=6958 Tek ba��na ASA N=6996 G�venlilik sonlan�m noktalar� %KM Tehlike oran� (%95 GA) %KM p -de�eri TIMI tan�ml� kanama kategorileri TIMI Maj�r 2.3 2.32 (1.68, 3.21) 1.1 <0.0001 �l�mc�l 0.3 1.00 (0.44, 2.27) 0.3 1.0000 �ntrakraniyal Kanama (�K) 0.6 1.33 (0.77, 2.31) 0.5 0.3130 Di�er TIMI maj�r 1.6 3.61 (2.31, 5.65) 0.5 <0.0001 TIMI Maj�r veya Min�r 3.4 2.54 (1.93, 3.35) 1.4 <0.0001 TIMI Maj�r veya Min�r veya T�bbi m�dahale gerektiren 16.6 2.64 (2.35, 2.97) 7.0 <0.0001 PLATO tan�ml� kanama kategorileri PLATO Maj�r 3.5 2.57 (1.95, 3.37) 1.4 <0.0001 �l�mc�l/Ya�am� tehdit edici 2.4 2.38 (1.73, 3.26) 1.1 <0.0001 Di�er PLATO Maj�r 1.1 3.37 (1.95, 5.83) 0.3 <0.0001 PLATO Maj�r veya Min�r 15.2 2.71 (2.40, 3.08) 6.2 <0.0001 Kanama kategorisi tan�mlar�: TIMI Maj�r: �l�mc�l kanama VEYA herhangi bir intrakraniyal kanama VEYA hemoglobinde (Hgb) ≥50 g/L'lik d��me veya Hgb mevcut olmad���nda hemotokritte (Hct) %15'lik d��me ile ili�kili klinik olarak belirgin hemoraji bulgular�. �l�mc�l: 7 g�n i�inde do�rudan �l�me yol a�an bir kanama olay�. �K: �ntrakraniyal Kanama (�ntrakraniyal hemoraji). Di�er TIMI Maj�r: �l�mc�l olmayan �K d��� TIMI Maj�r kanama. TIMI Min�r: Hemoglobinde 30-50 g/L azalma ile klinik olarak belirgin. T�bbi m�dahale gerektiren TIMI: M�dahale gerektiren VEYA hastaneye yat��a yol a�an VEYA de�erlendirme gerektiren. PLATO Maj�r �l�mc�l/Ya�am� tehdit edici: �l�mc�l kanama VEYA herhangi bir intrakraniyal kanama VEYA kardiyak tamponad ile intraperikardiyal VEYA pres�r/inotrop veya ameliyat gerektiren hipovolemik �ok veya �iddetli hipotansiyon ile VEYA hemoglobinde >50 g/L azalma ile klinik olarak belirgin VEYA ≥ 4 �nite eritrosit transf�zyonu. PLATO Maj�r Di�er: Anlaml� derecede engelleyici VEYA hemoglobinde 30-50 g/L azalma ile klinik olarak belirgin VEYA 2-3 �nite eritrosit transf�zyonu. PLATO Min�r: Kanamay� durdurmak veya tedavi etmek i�in t�bbi giri�im gerektiren. PEGASUS �al��mas�nda, TIMI Maj�r kanaman�n g�nde iki defa uygulanan tikagrelor 60 mg i�in tek ba��na ASA i�in olandan daha y�ksek oldu�u g�r�lm��t�r. Tek ba��na ASA tedavisiyle kar��la�t�r�ld���nda �l�mc�l kanama i�in kanama riskinde art�� g�r�lmemi� ve sadece intrakraniyal hemorajilerde k���k bir art�� g�zlenmi�tir. Tikagrelor 60 mg i�in 11 (%0.3), tek ba��na ASA tedavisi i�inse 12 (%0.3) olmak �zere, az say�da �l�mc�l kanama olay� ortaya ��km��t�r. Tikagrelor 60 mg ile TIMI Maj�r kanama riskinde g�zlenen art���n nedeni, ba�l�ca gastrointestinal sistem organ s�n�f�ndaki olaylardan kaynaklanan di�er TIMI Maj�r kanama s�kl���n�n daha y�ksek olmas�d�r. TIMI Maj�re benzer kanama paternlerinde art��, TIMI Maj�r veya Min�r ve PLATO Maj�r ve PLATO Maj�r veya Min�r kanama kategorileri i�in g�r�lm��t�r (Bkz. Tablo 2). Kanama nedeniyle tedavinin kesilmesi tek ba��na ASA tedavisine k�yasla tikagrelor 60 mg ile daha yayg�nd�r (s�ras�yla %6.2 ve %1.5). Bu kanamalar�n b�y�k �o�unlu�u burun kanamas�, morarma ve hematomlar gibi daha d���k ciddiyette (TIMI t�bbi m�dahale gerektiren olarak s�n�fland�r�lm��) kanamalard�r. Tikagrelor 60 mg'�n kanama profili TIMI Maj�r, TIMI Maj�r veya Min�r ve PLATO Maj�r kanama olaylar� i�in �oklu �nceden tan�mlanm�� alt gruplar aras�nda (�rn.; ya�, cinsiyet, kilo, �rk, co�rafik b�lge, e�zamanl� rahats�zl�klar, e�zamanl� tedavi ve t�bbi �yk�) tutarl� bulunmu�tur. �ntrakraniyal kanama: Spontan intrakraniyal hemorajiler tikagrelor 60 mg ve tek ba��na ASA tedavisi i�in benzer oranlarda bildirilmi�tir (her iki tedavi grubunda da n=13, %0.2). Travmatik ve prosed�rle ili�kili intrakraniyal hemorajiler tek ba��na ASA tedavisine (n=10, %0.1) k�yasla tikagrelor 60 mg tedavisi ile k���k bir art�� g�stermi�tir (n=15, %0.2). Tikagrelor 60 mg ile 6 �l�mc�l intrakraniyal kanama ve tek ba��na ASA tedavisi ile 5 �l�mc�l intrakraniyal kanama meydana gelmi�tir. �ntrakraniyal kanama insidans�, ara�t�rma alt�ndaki pop�lasyonun anlaml� komorbidite ve kardiyovask�ler risk fakt�rleri dikkate al�nd���nda her iki tedavi grubunda da d���k olmu�tur. Dispne Tikagrelor ile tedavi edilen hastalarda bir t�r nefessizlik hissi olan dispne bildirilmi�tir. PLATO �al��mas�nda dispne advers olaylar� (AO'lar) (dispne, dinlenme s�ras�nda dispne, efor dispnesi, paroksimal nokturnal dispne ve nokturnal dispne), kombine edildi�inde, tikagrelor alan hastalar�n %13.8'inde, klopidogrel alan hastalar�n %7.8'inde rapor edilmi�tir. Tikagrelor alan hastalar�n %2.2'sinde ve klopidogrel alan hastalar�n %0.6's�nda ara�t�r�c�lar dispnenin PLATO �al��mas�ndaki tedaviyle nedensel olarak ba�lant�l� oldu�unu d���nm��t�r ve yaln�zca birka�� ciddi olarak de�erlendirilmi�tir (%0.14 tikagrelor; %0.02 klopidogrel) (Bkz. B�l�m 4.4). Bildirilen dispne semptomlar�n�n �o�u hafif ila orta �iddette olmu� ve �o�u, tedaviye ba�lanmas�ndan sonraki erken d�nemle tek bir epizot olarak bildirilmi�tir. Klopidogrel ile kar��la�t�r�ld���nda, tikagrelor ile tedavi edilen ast�m/KOAH hastalar�nda ciddi- olmayan dispne (tikagrelor ile %3.29'a kar��n klopidogrel ile %0.53) ve ciddi dispne (tikagrelor ile %0.38'e kar��n klopidogrel ile %0.00) ya�ama riski artabilir. Mutlak terimler a��s�ndan risk, genel PLATO pop�lasyonundan daha y�ksek olabilir. Tikagrelor, ast�m ve/veya KOAH �yk�s� bulunan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). dispne bildirme olas�l�klar� daha fazla olmu�tur. Tikagrelor i�in hastalar�n %0.9'u dispne nedeniyle �al��may� b�rak�rken, klopidogrel alanlarda bu oran %0.1 olmu�tur. Tikagrelor ile ortaya ��kan daha y�ksek dispne insidans�, yeni ya da k�t�le�en kalp ya da akci�er hastal��� ile ili�kili de�ildir (Bkz. B�l�m 4.4). Tikagrelor akci�er fonksiyonu testlerini etkilememektedir. PEGASUS �al��mas�nda dispne, g�nde iki kez tikagrelor 60 mg alan hastalar�n %14.2'sinde ve tek ba��na ASA alan hastalar�n %5.5'inde bildirilmi�tir. PLATO �al��mas�nda en �ok bildirilen dispne olaylar� hafif ila orta �iddete olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4). Dispne bildiren hastalar daha ya�l� olma ve daha s�k olarak da temelde dispne, KOAH veya ast�m hastas� olma e�ilimindedir. Ara�t�rmalar �rik asit y�kselmeleri: PLATO �al��mas�nda, klopidogrel alan hastalar ile %13 olan oran ile k�yasland���nda tikagrelor alan hastalar�n %22'sinde serum �rik asit, normalin �st s�n�r�ndan daha fazla y�kselmi�tir. PEGASUS �al��mas�nda kar��l�k gelen de�erler tikagrelor 90 mg, 60 mg ve plasebo i�in s�ras�yla %9.1, %8.8 ve %5.5 olmu�tur. Ortalama serum �rik asit klopidogrel ile yakla��k %7.5 olan oran ile kar��la�t�r�ld���nda tikagrelor ile yakla��k %15 artm�� ve tedavi durdurulduktan sonra tikagrelor tedavisinde yakla��k %7'ye d��m��t�r; ancak klopidogrel ile bir azalma g�zlenmemi�tir. PEGASUS �al��mas�nda tikagrelor 90 mg ve 60 mg i�in ortalama serum �rik asit d�zeylerinde s�ras�yla %6.3 ve %5.6'l�k geri d�n��l� y�kselmeler bulunmu�, plasebo grubunda ise %1.5'lik bir azalma ya�anm��t�r. PLATO �al��mas�nda gut artriti s�kl��� tikagrelor i�in %0.2'ye kar��n klopidogrel i�in %0.1 bulunmu�tur. PEGASUS �al��mas�nda gut/gut artriti i�in kar��l�k gelen de�erler tikagrelor 90 mg, 60 mg ve plasebo i�in s�ras�yla %1.6, %1.5 ve %1.1'dir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi