EFEXOR

EFEXOR XR, Maj�r depresyonun tedavisinde, 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Maj�r depresyonda tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 375 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Yayg�n anksiyete bozuklu�unda tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 225 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Sosyal fobide tavsiye edilen doz g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. Daha y�ksek dozlar�n ilave yarar sa�lad���na dair bir kan�t bulunmamaktad�r. Bununla birlikte, 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalarda dozun g�nde en fazla 225 mg'a ��kar�lmas� d���n�lebilir. Panik bozuklu�unda tavsiye edilen doz 7 g�n, g�nde 1 kez 37,5 mg EFEXOR XR'd�r. Daha sonra doz g�nde 75 mg'a y�kseltilmelidir. G�nde 75 mg'l�k doza cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 225 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Doz art��lar� yakla��k 2 haftal�k veya daha fazla aral�klarla yap�lmal�d�r, ancak 4 g�nden k�sa aral�klarla yap�lmamal�d�r. Tedavi her hastada ayr�ayr�(veya hasta baz�nda) d�zenliolarak tekrar de�erlendirilmelidir. En d���k etkin doz saptanarak tedaviye devam edilmelidir. Uygulama �ekli: EFEXOR XR'�n yemek ile birlikte al�nmas� tavsiye edilir. Her kaps�l b�t�n olarak s�v�yla yutulmal�d�r. Kaps�l b�l�nmemeli, ezilmemeli, �i�nenmemeli veya suya kar��t�r�lmamal�d�r. EFEXOR XR g�nde bir kez ve a�a�� yukar� ayn� saatlerde (sabah ya da ak�am) al�nmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: B�brek ve/veya karaci�er yetmezli�i olan hastalar�n d���k dozda venlafaksin almalar� gerekir. Glomer�ler filtrasyon h�z� 30-70 ml/dakika olan hastalarda doz ayarlamas�na gerek olmamakla birlikte dikkatli olunmal�d�r. Hemodiyaliz gereken, glomer�ler filtrasyon h�z� <30 ml/dakika olan �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda doz %50 oran�nda azalt�lmal�d�r. Klirens hastadan hastaya de�i�ebilece�inden ki�iye g�re doz ayarlamas� gerekebilir. Hafif ile orta derecede karaci�er yetmezli�i olan hastalarda venlafaksinin toplam g�nl�k dozu %50 oran�nda azalt�lmal�d�r. Baz� hastalar i�in %50'den fazla doz azalt�lmas� uygun olabilir. Klirens hastadan hastaya de�i�ebilece�inden ki�iye g�re doz ayarlamas� gerekebilir. �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda s�n�rl� veri mevcuttur. Dikkatli olunmal� ve doz %50'den fazla azalt�lmal�d�r. �iddetli karaci�er yetmezli�inde yarar risk oran� kar��la�t�rmas� yap�lmal�d�r. Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda venlafaksinin kullan�m�na ba�l� yeterli deneyim yoktur, venlafaksin kullan�m� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.4). Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� hastalarda, yaln�zca ya�lar�ndan dolay� mutad dozda ayarlama yap�lmas� tavsiye edilmez. Ancak ya�l�lar�n tedavisi s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r. (B�brek yetmezli�i olas�l���, n�rotransmitter duyarl�l��� ve afinitesindeki olas� de�i�iklikler g�z �n�ne al�nmal�d�r.) Her zaman en d���k etkin doz kullan�lmal�d�r. Doz art��� gerekti�inde hastalar yak�ndan takip edilmelidir. Devam tedavisi: Depresyonun n�ks�n�n ve yeni episodlar�n engellenmesi i�in gerekli doz, ba�lang�� tedavisinde oldu�u gibi g�nde 1 kez 75 mg EFEXOR XR'd�r. Doktor, her hastada uzun-d�nem venlafaksin tedavisinin yarar�n� periyodik olarak de�erlendirmelidir. Akut maj�r depresyon vakalar�n�n, birka� ay veya daha uzun s�re ile farmakolojik tedavi gerektirdi�i genellikle kabul edilmektedir. Venlafaksinin uzun s�reli (12 aya kadar) depresyon tedavisinde etkinli�i g�sterilmi�tir. Anksiyete, Sosyal Fobi ve Panik Bozuklu�u tedavisinde 6 aya kadar etkinli�i g�sterilmi�tir. Venlafaksinin kesilmesi: �lac�n aniden kesilmesinden ka��n�lmal�d�r. Kesilme reaksiyonlar� riskini azaltmak i�in, venlafaksin tedavisi kesilirken doz en az 1–2 haftal�k periyodlarla kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8). Bununla birlikte, doz azaltma i�in gereken s�re ve doz azaltma miktar�; doza, tedavi s�resine ve hastan�n kendisine ba�l� olabilir. Baz� hastalarda, ilac�n kesilmesi olduk�a yava�, aylar ya da daha uzun s�releri bulan periyotlar halinde ger�ekle�ebilir. Dozun azalt�lmas� veya tedavinin kesilmesi sonras� kesilme reaksiyonlar� meydana gelirse, daha �nce re�etelenmi� doza d�n�lmesi d���n�lebilir. Ard�ndan doz azalt�lmas�n�n daha yava� �ekilde yap�lmas� tavsiye edilir. 4.3. Kontrendikasyonlar EFEXOR XR, venlafaksine veya form�lasyondaki maddelerin herhangi birine a��r� hassasiyeti oldu�u bilinen hastalarda kontrendikedir. Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAOI) ile birlikte kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.4). Birlikte kullan�m�nda ajitasyon, tremor, hipertermi gibi serotonin sendromu belirtilerinin g�r�lme riski ortaya ��kar. MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 g�n ge�meden venlafaksin tedavisine ba�lanmamal�d�r. Herhangi bir MAOI kullan�m�na ba�lamadan en az 7 g�n �nce venlafaksin kullan�m�na son verilmelidir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Maj�r Depresyon ve di�er psikiyatrik bozukluklar� olan �ocuk ve gen�lerde yap�lan k�sa- d�nemli klinik �al��malarda antidepresanlar intihar d���nce ve davran��lar�n�n (intihara yatk�nl�k) riskini artt�rm��t�r. �ocuk veya gen�te EFEXOR XR veya herhangi di�er bir antidepresan kullan�lmas� d���n�ld���nde, tan�mlanan risk ile dengelenmelidir. �ntihar ile ilgili uyar�ya bak�n�z. klinik ihtiya� Antidepresan ila�lar�n �ocuklar ve 24 ya��nakadar olan gen�lerdekikullan�mlar�n�n intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r. Bu nedenle �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda, ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi ediciler taraf�ndan yakinen izlenmesi gereklidir. EFEXOR XR pediyatrik hastalarda (18 ya� alt�) kullan�m i�in onayl� de�ildir. �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me: Depresyon, ki�ide intihar d���ncesi, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ili�kili olaylar) riskinde art��la ili�kilendirilmi�tir. Bu risk, anlaml� bir remisyon ger�ekle�inceye kadar devam etmektedir. Klinik iyile�me tedavinin ilk birka� haftas�nda ger�ekle�meyebilece�inden, hastalar iyile�me olana kadar yak�ndan izlenmelidirler. Genel klinik deneyim, iyile�me d�neminin ba��nda intihar riskinin artabilece�i y�n�ndedir. Ayn� �ekilde venlafaksin re�ete edildi�i di�er psikiyatrik hastal�klarda intiharla ilgili olaylarda art��la ili�kilendirilebilmektedir. Buna ek olarak bu hastal�klar, maj�r depresif bozuklukla komorbid olabilir. Bu nedenle, maj�r depresif bozuklu�u bulunan hastalar�n tedavisinde uygulanan �nlemlerin ayn�s� di�er psikiyatrik hastal�klar� bulunan hastalar�n tedavisi s�ras�nda da uygulanmal�d�r. Ge�mi�lerinde intihar ili�kili olaylar bulunan ya da tedavinin ba�lang�c�ndan �nce ciddi �ekilde intihar d���nceleri olan hastalar�n intihar d���ncesi ya da intihar giri�imi a��s�ndan daha y�ksek risk ta��d��� bilinmektedir ve tedavi s�ras�nda yak�n takipleri gereklidir. Plasebo kontroll� klinik �al��malar�n meta analizinde, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda, psikiyatrik rahats�zl�k nedeniyle antidepresan ila� kullananyeti�kinlerde, 25 ya��n alt�ndaki hastalarda intihar davran��lar�n�n artt��� g�zlemlenmi�tir. Y�ksek risk alt�ndaki hastalarda, �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ila� dozunun de�i�tirildi�i d�nemlerde tedaviye yak�n takip e�lik etmelidir. Hastalar ve hasta yak�nlar� klinik durumun k�t�le�mesi, intihar d���nce veya davran���n�n ortaya ��kmas� ya da davran��lar�nda anormal de�i�iklik olmas�n�n takip edilmesi gerekti�i ve bu semptomlar g�r�ld���nde derhal t�bbi yard�m almalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. �ocuklarda ve 18 ya��n alt�ndaki gen�lerde kullan�m�: EFEXOR XR'�n 18 ya��n alt�ndaki �ocuklar ve gen�lerin tedavisinde endikasyonu yoktur ve kullan�lmamal�d�r. Klinik �al��malarda antidepresanlarla tedavi edilen �ocuk ve gen�lerde plaseboyla tedavi edilenlere oranla intiharla ilgili davran��lar (intihar giri�imi ve d���ncesi) ve sald�rganl�k (a��rl�kl� olarak agresyon, kar��t davran�� ve �fke) daha y�ksek s�kl�kta g�zlenmi�tir. Yine de klinik ihtiya� do�rultusunda tedaviye karar verildi�i takdirde intihar semptomlar� a��s�ndan dikkatle takip edilmelidir. Bunun yan� s�ra �ocuk ve ad�lesanlar�n b�y�me, ergenlik, bili�sel ve davran��sal geli�imine ili�kin uzun s�reli g�venlilik verileri bulunmamaktad�r. Serotonin sendromu: Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksinin �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyen ila�lar (triptanlar, selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI), serotonin noradrenalin geri al�m inhibit�rleri (SNRI), trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sib�tramin, St. John's Wort [ Hypericum perforatum ], opioidler [�rne�in, buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, pethidin, metadon ve pentazosin] dahilolmak �zere), serotonin metabolizmas�n� azaltan ila�lar (MAOI'ler �r. metilen mavisi dahil), serotonin �nc�leri (triptofan gibi) veya antipsikotikler ya da di�er dopamin antagonistleri ile birlikte uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Serotonin sendromu semptomlar� aras�nda mental durum de�i�iklikleri (�r. ajitasyon, hal�sinasyonlar ve koma), otonom dengesizlikler (�r. ta�ikardi, kan bas�nc�nda dalgalanmalar ve hipertermi), n�rom�sk�ler de�i�iklikler (�r. hiperrefleksi, koordinasyon bozuklu�u), ve/veya gastrointestinal semptomlar (�r. bulant�, kusma ve diyare) say�labilir. Serotonin sendromu, en �iddetli �ekilde, potansiyelolarak vital bulgularda h�zl� dalgalanma ve mental durum de�i�iklikleri ile birlikte hipertermi, kaslarda rijidite, otonom dengesizlikle karakterize olan NMS'ye benzer �ekilde ortaya ��kabilir. Venlafaksinin serotonerjik ve/veya dopaminerjik n�rotransmiter sistemlerini etkileyebilen di�er ajanlarla birlikte kullan�lmas�n�n klinik olarak gerekli olmas� halinde hastan�n, �zellikle tedavinin ba�lat�lmas� ve doz art�r�mlar� s�ras�nda dikkatle izlenmesi �nerilir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� �nerilmemektedir. Dar a��l� glokom: Venlafaksin ile ba�lant�l� olarak midriyazis olu�abilir. G�z i�i tansiyonu artm�� olan veya akut dar a��l� glokom (a�� kapanmas� glokomu) riski ta��yan hastalar�n yak�ndan izlenmesi tavsiye edilir. Kan bas�nc�: Venlafaksinile tedavi edilen baz�hastalardakan bas�nc�nda dozaba�l�art��lar g�zlenmi�tir. Pazarlama sonras� elde edilen deneyimlerde acil tedavi gerektiren kan bas�nc� art��lar� g�zlemlenmi�tir. Tedavi edilmi� hipertansiyon veya ba�lang��ta y�kselmi� kan bas�nc� olan hastalarda venlafaksin tedavisi ile daha fazla art�� e�ilimi g�r�lmemektedir. Kan bas�nc�, tedavinin ba�lang�c�ve doz artt�r�mlar�ndan sonra periyodikolarak g�zden ge�irilmelidir. Kan bas�nc� art��� ile durumu tehlikeye girebilecek hastalarda (kalp fonksiyonlar� bozulmu� hastalar gibi) dikkatli olunmal�d�r. Kalp at�m h�z�: �zellikle y�ksek dozlar ile kalp at�m h�z�nda artmalar olu�abilir. Buna ba�l� olarak olumsuz etkilenebilecek hastal��� olanlarda ila� dikkatli kullan�lmal�d�r. Kalp hastal��� ve aritmi riski: Venlafaksin, ge�mi�inde miyokard enfarkt�s� veya stabil olmayan kalp hastal��� olan hastalarda de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle s�z� edilen hasta grubunda dikkatli kullan�lmal�d�r. Pazarlama sonras� deneyimlerde, venlafaksin ile �zellikle doz a��m� kullan�mda veya QTc uzamas�/ Torsades de Pointes (TdP) i�in di�er risk fakt�rlerini ta��yan hastalarda, QTc uzamas�, TdP, ventrik�ler ta�ikardi ve fatal kardiyak aritmi vakalar� bildirilmi�tir. Ciddi kardiyak aritmi veya QTc uzamas� riski y�ksek hastalarda venlafaksin verilmeden �nce risk ve fayda dengesi de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 5.1). Konv�lsiyonlar: Venlafaksin tedavisi ile konv�lsiyonlar g�r�lebilir. T�m antidepresanlar gibi EFEXOR XR, daha �nce konv�lsiyonlar g�r�lm�� hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r ve ilgili hastalar yakinen izlenmelidir. Herhangi bir hastada n�bet geli�irse tedaviye son verilmelidir. Hiponatremi: Dehidrate veya s�v� kayb� olan hastalarda venlafaksin kullan�m� ile hiponatremi ve/veya uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas� sendromu (UADHSS) g�r�lebilir. Ya�l� hastalar, di�retik kullanan hastalar ve ba�ka bir nedenle s�v� kayb� olan hastalar bu durum i�in daha b�y�k risk alt�nda olabilirler. Anormal kanama: Serotonin geri al�m�n� inhibe eden ila�lar trombosit fonksiyonlar�n� azaltabilir. SSRI ve SNRI kullan�m�na ba�l�kanama; ekimoz, hematom, epistaksis ve pete�iden gastrointestinal hemorajive ya�am� tehdit edici hemorajiye kadar �e�itlilik g�sterebilir. SSRI'lar / SNRI'lar (venlafaksin dahil) postpartum kanama riskini art�rabilirler (bkz. B�l�m 4.6 ve 4.8). Hemoraji riski venlafaksin kullanan hastalarda artabilir. Di�er serotonin geri al�m inhibit�rleri gibi venlafaksinde, antikoag�lan ve trombosit inhibit�r� alanlar da dahilolmak �zere, kanamaya e�ilimi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Serum kolesterol: Plasebo kontroll� klinik �al��malarda, en az 3 ay venlafaksin ile tedavi edilen hastalar�n %5,3'�nde serum kolesterol d�zeylerinde art�� izlenirken, plasebo alanlarda art�� %0,0' d�r. Uzun s�reli tedavi s�ras�nda serum kolesterol d�zeylerinin takibi d���n�lmelidir. Kilo verdirici ajanlarla e� zamanl� kullan�m�: Venlafaksin tedavisinin fentermin dahil, zay�flat�c� ajanlarla kombine kullan�m�nda g�venlili�i ve etkilili�i kan�tlanmam��t�r. Venlafaksinin zay�flat�c� ajanlar ile beraber kullan�m� �nerilmemektedir. Venlafaksin tek ba��na veya di�er �r�nlerle kombine kullan�mda zay�flatmada endike de�ildir. Mani/Hipomani: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan ruhsal bozuklu�u olan hastalar�n k���k bir k�sm�nda mani/hipomani olu�abilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, ge�mi�inde bipolar bozukluk hikayesi bulunan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Agresyon: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan baz� hastalarda; doz azalt�m�, doz de�i�imi veya tedavinin kesilmesi s�ras�nda, agresyon g�r�lebilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, agresyon hikayesi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Tedavinin kesilmesi: Antidepresanlar ile tedavinin kesilmesi etkilerinin ortaya ��kt��� iyi bilinmektedir ve bazen bu etkiler uzun s�reli ve �iddetli olabilir. �lac�n kesilmesi de dahilolmak �zere, venlafaksin doz rejiminde olan de�i�iklikler s�ras�nda hastalarda intihar/intihar d���nceleri ve sald�rganl�k g�zlenmi�tir. Bu nedenle, hastalar doz azalt�ld���nda veya ilac�n kesilmesi s�ras�nda yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4 - �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me ve Agresyon). Tedavinin kesilmesi, �zellikle de aniden kesilmesi sonucunda yoksunluk belirtileri yayg�nd�r (bkz. B�l�m 4.8). Klinik �al��malarda, tedavinin sonland�r�lmas� ile (dozun azalt�larak kesilmesi ya da azalt�lmaks�z�n kesilmesi ile) venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %31'inde ve plasebo alan hastalar�n %17'sinde advers reaksiyonlar g�zlenmi�tir. Kesilme belirtilerinin g�r�lme riski, tedavi s�resi, tedavi dozu ve dozun azalt�lma h�z� gibi �e�itli nedenlere ba�l� olabilir. Sersemlik, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�yalar dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, ba� a�r�s�, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Genel olarak semptomlar hafif ila orta �iddettedir; ancak baz� hastalarda �iddetli olabilir. Semptomlar �o�unlukla tedavinin sonlanmas�n� takiben birka� g�n i�erisinde olu�ur. Ancak bilmeyerek bir dozu ka��ran hastalarda da �ok nadir olarak benzer semptomlar bildirilmi�tir. Genellikle semptomlar kendili�inden ve 2 hafta i�erisinde ��z�mlenir. Baz� hastalardabus�reuzayabilir (2-3ayyada daha fazla). Bu nedenle tedavi sonland�r�laca�� zaman venlafaksin; hastan�n ihtiyac�na g�re birka� hafta ya da ay olacak �ekilde belirli bir s�re kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Baz� hastalarda, ilac�n kesilmesi aylar veya daha uzun s�rebilir. Cinsel i�lev bozuklu�u: SNRI'lar cinsel i�lev bozuklu�u semptomlar�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.8). SNRI'lar�n kesilmesine ra�men semptomlar�n devam etti�i, uzun s�reli cinsel i�lev bozuklu�u raporlar� mevcuttur. Akatizi/psikomotor huzursuzluk: Venlafaksin kullan�m� akatizi ile ili�kilendirilmi�tir. Akatizi subjektif olarak ho� olmayan veya s�k�nt� veren huzursuzluk hissi ve �o�unlukla oturamama ya da k�p�rdamadan duramama ile birlikte hareket etme ihtiyac� ile karakterizedir. Bu durum genellikle tedavinin ilk birka� haftas�nda meydana gelir. Bu semptomlar� g�steren hastalarda doz art��� yapmak zararl� olabilir. A��z kurulu�u: Venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %10'unda a��z kurulu�u bildirilmi�tir. Bu durum di� ��r�mesi riskini artt�rabilir ve hastalar dental hijyenin �nemi konusunda bilgilendirilmelidir. Diyabet: Diyabeti olan hastalarda herhangi bir SSRI veya venlafaksin ile tedavi glisemik kontrol� de�i�tirebilir. �ns�lin ve/veya oral antidiyabetik ila�lar�n dozunun d�zenlenmesi gerekebilir. �la�-Laboratuar test etkile�imleri: Venlafaksin kullanan hastalar�n idrarlar�nda fensiklidin (PCP) ve amfetamin i�in yap�lan imm�nolojik tarama testlerinde hatal� pozitif sonu�lar bildirilmi�tir. Bu sonu�lar, tarama testlerinin spesifitesinin olmamas�na ba�l�d�r. Hatal� pozitif test sonu�lar�, venlafaksin tedavisi sonland�r�ld�ktan sonraki birka� g�n s�reyle de g�zlenebilir. Gaz kromatografisi/ k�tle spektrometrisi gibi do�rulay�c� testler venlafaksini PCP ve amfetaminden ay�rt eder. Kemik k�r���: Epidemiyolojik �al��malarda, venlafaksinin de dahil oldu�u serotonin geri al�m inhibit�rlerini kullanan hastalarda kemik k�r��� riskinde art�� g�zlenmi�tir. Bu riske yol a�an mekanizma tam olarak anla��lamam��t�r. �la� suistimali ve ba��ml�l���: Klinik �al��malarda ila� arama davran���, tolerans geli�imi veya doz artt�r�m� ile ilgili kan�t g�zlenmemi�tir. �n vitro �al��malar venlafaksinin opioid, benzodiazepin, fensiklidin (PCD) veya N-metil- D-aspartik asit resept�rlerine hemen hemen hi� afinitesinin olmad���n� g�stermi�tir. S��anlarda venlafaksinin merkezi sinir sistemini uyar�c� hi�bir aktivitesi bulunmam��t�r. Primatlarda y�r�t�len ila� ay�rt etme �al��malar�nda, venlafaksin uyar�c� veya bask�lay�c� ila� k�t�ye kullan�m� yatk�nl��� g�stermemi�tir. Kendine uygulama �al��malar�nda, makak maymunlar�n�n venlafaksini intraven�z olarak kendilerine uygulad�klar� g�zlenmi�tir. Di�er t�bbi �r�nlerileetkile�imlervedi�eretkile�im �ekilleri Monoamin Oksidaz �nhibit�rleri (MAOI) Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'ler Venlafaksin geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'lerle birlikte kullan�lmamal�d�r. Venlafaksin, geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisi kesildikten sonra en az 14 g�n s�reyle ba�lanmamal�d�r. Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce venlafaksin tedavisine son verilmi� olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici MAO-A inhibit�r� (moklobemid) Serotonin sendromu riski sebebiyle, venlafaksinin moklobemid gibi bir geri d�n���ml� ve se�ici MAO inhibit�r�yle birlikte kullan�lmas� �nerilmez. Geri d�n���ml� MAO-inhibit�r tedavisinin ard�ndan; 14 g�nden daha k�sa bir ila� kesilme s�resinde venlafaksin tedavisine ba�lanabilir. Venlafaksin tedavisinin geri d�n���ml� MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce sonland�r�lm�� olmas� �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici olmayan-MAOI (linezolid) Antibiyotik linezolid, zay�f bir geri d�n���ml� ve se�ici olmayan MAOI'dir ve venlafaksinle tedavi edilen hastalara verilmemelidir (bkz. B�l�m 4.4). Yak�n ge�mi�te MAOI tedavisi kesilen ve venlafaksin ba�lanan veya yak�n d�nemde MAOI tedavisine ba�lanmadan �nce venlafaksin tedavisi kesilmi� olan hastalarda �iddetli advers reaksiyonlar bildirilmi�tir. Bu reaksiyonlar, tremor, miyoklonus, terleme, bulant�, kusma, ate� basmas�, ba� d�nmesi ile n�roleptik malign sendrom benzeri �zelliklere sahip hipotermi ve �l�m� i�ermektedir. Serotonin sendromu Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksin ile birlikte �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyebilen di�er ajanlar�n (triptanlar, SSRI'lar, di�er SNRI'lar,trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sibutramin, opioidler [�r. buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, petidin, meperidin, metadon, pentazosin] veya St. John's Wort [ Hypericum perforatum ] dahil), serotonin metabolizmas�n� zay�flatan ila�lar�n (MAOI'lar, linezolid ve metilen mavisi gibi) veya serotonin �nc�llerinin (triptofan �r�nleri gibi) uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Venlafaksin ile bir SSRI, SNRI veya triptan�n birlikte uygulanmas� klinik olarak destekleniyor ise, �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda veya dozun y�kseltilmesi durumunda hastan�n dikkatle g�zlenmesi �nerilmektedir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� tavsiye edilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Merkezi sinir sistemi �zerine etkili ila�lar Venlafaksinin merkezi sinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�m�n�n neden olabilece�i riskler sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, venlafaksin merkezisinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmas� tavsiye edilmektedir. Venlafaksinin, etanol�n mental ve motor davran��lara verdi�i zarar� artt�rmad��� g�zlenmi�tir. Ancak, hastalar, b�t�n santral sinir sistemi �zerinde etkisi olan ila�larda oldu�u gibi, venlafaksin kullan�rken alkol almamalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. QT aral���n� uzatan ila�larla kullan�m� QTc aral���n� uzatan di�er ila�lar ile e� zamanl� kullan�m�, QTc uzamas� ve/veya ventrik�ler aritmiler (TdP gibi) i�in riski artt�rmaktad�r. Bu ila�lar ile birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). �lgili ila� s�n�flar� �unlar� i�erir: s�n�f IA ve III antiaritmik ila�lar (kinidin, amiodaron, sotalol ve dofetilid gibi) baz� antipsikotik ila�lar (tiyoridazin gibi) baz� makrolidler (eritromisin gibi) baz� antihistaminik ila�lar (terfenadin gibi) baz� kinolon grubu antibiyotikler (moksifloksasin gibi) Bu liste �ok kapsaml� bir liste de�ildir. Bu nedenle QT aral���nda anlaml� uzamaya neden oldu�u bilinen di�er ila�lar�n da kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin venlafaksin �zerindeki etkisi Ketokonazol (CYP3A4 inhibit�r�) CYP2D6'�n zay�f metaboliz�rleri (ZM) ve g��l� metaboliz�rlerinde (GM) ketokonazol ile yap�lan bir farmakokinetik �al��ma, hem venlafaksinin (s�ras�yla CYP2D6 ZM'de %70 ve GM deneklerde %21) hem O-desmetilvenlafaksinin (CYP2D6 ZM'de %33 ve GM'de %23) y�ksek plazma konsantrasyonlar�yla sonu�lanm��t�r. CYP3A4 inhibit�rlerinin (�r., Atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin), venlafaksin birlikte kullan�lmas� venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin seviyelerini artt�rabilir. Bu nedenle, hastan�n tedavisi e� zamanl� olarak bir CYP3A4 inhibit�r� ve venlafaksin i�eriyorsa dikkatli olunmad�r. Simetidin Kararl� plazma konsantrasyonunda, simetidinin venlafaksinin ilk ge�i� metabolizmas�n� inhibe etti�i g�sterilmi�tir; ancak, simetidinin O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�i �zerinde etkisi bulunmam��t�r. Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin genel farmakolojik aktivitesinde hastalar�n �o�unda sadece hafif derecede art�� olmas� beklenir. Ya�l�larda ve karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda bu etkile�im daha s�kt�r. Venlafaksinin di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkisi Lityum Venlafaksin ve lityumun e� zamanl� kullan�m� s�ras�nda serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.5). Diazepam Venlafaksin, diazepam ve etkin metaboliti desmetildiazepamin farmakokinetik ve farmakokineti�ini etkiledi�i d���n�lmemektedir. Di�er benzodiazepinlerle farmakokinetik ve/veya farmakodinamik etkile�imin var olup olmad��� bilinmemektedir. �mipramin Venlafaksin imipramin ve 2-OH-imipraminin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Venlafaksin 75 mg ila 150 mg/g�n �eklinde uyguland���nda 2-OH-desipramine EAA's�nda doza ba��ml� olarak 2,5 ila 4,5 kat art�� meydana gelmi�tir. �mipramin, venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Venlafaksin ve imipraminin e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Haloperidol Haloperidol ile bir farmakokinetik �al��mas�, toplam oral klirenste %42 azalma, EAA'da %70 art��, Cmaks'ta %88 art�� g�r�lm��, ancak haloperidol�nyar�lanma�mr�nde de�i�iklik ortaya ��kmam��t�r. Bu durum, e� zamanl� olarak haloperidol ve venlafaksin tedavisi uygulanan hastalarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Risperidon Venlafaksin, risperidon EAA's�n� %50 artt�rmas�na kar��n, toplam aktif maddenin (risperidon ve 9-hydroksirisperidon) farmakokinetik profilini �nemli oranda de�i�tirmemi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol Venlafaksin ve metoprolol�n sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde uygulanan, her iki t�bbi �r�ne y�nelik bir farmakokinetik etkile�im �al��mas�nda e� zamanl�kullan�m, plazma metoprolol konsantrasyonlar�nda, aktif metabolit α-hidroksimetoprolol�n plazma konsantrasyonlar�n� de�i�tirmeksizin yakla��k %30 ila 40 oran�nda art��la sonu�lanm��t�r. Bu bulgunun hipertansif hastalara ili�kin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol, venlafaksinin veya aktif metaboliti O-desmetilvenlafaksinin farmakokinetik profilini de�i�tirmemi�tir. Venlafaksin ve metoprolol�n e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. �ndinavir Indinavir ile yap�lm�� bir farmakokinetik �al��mada, indinavirin EAA de�erinde %28, Cmaks de�erinde ise %36 azalma g�r�lm��t�r. �ndinavir, venlafaksin ve o-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilemez. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize olan ila�lar �al��malar venlafaksinin, CYP2D6'n�n g�rece zay�f bir inhibit�r� oldu�unu g�stermektedir. Venlafaksin in-vitro olarak CYP3A4 (alprazolam ve karbamazepin), CYP1A2 (kafein) ve CYP2C9 (tolbutamid) ya da CYP2C19 (diazepam)'u inhibe etmemi�tir. Oral kontraseptifler Pazarlama sonras� deneyimlerde venlafaksin tedavisi s�ras�nda, oral kontraseptif kullanan ki�ilerde istenmeyen gebelikler bildirilmi�tir. Bu gebeliklerin venlafaksin ile ila� etkile�mesinin bir sonucu oldu�una dair net bir kan�t yoktur. Venlafaksin ve hormonal kontraseptiflerle herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda venlafaksinin kullan�m�na ba�l� yeterli deneyim yoktur (bkz. B�l�m 4.4). 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda uygun bir do�um kontrol y�ntemi kullan�m� de�erlendirilmelidir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve veya/ do�um /ve veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. EFEXOR XR gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Venlafaksinin hamile kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri yoktur. Selektif Serotinin Geri Al�m �nhibit�r� (SSRI) grubu ila�lar�n hamilelik s�resince al�m�nda, yeni do�anda potansiyel diren�li pulmoner hipertansiyon riski bulunmaktad�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesini g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlarda potansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmad�k�a gebelikte kullan�lmamal�d�r. Venlafaksin, hamile kad�nlarda yaln�zca, beklenen yarar olas� risklerden daha y�ksek ise kullan�lmal�d�r. Di�er serotonin geri al�m inhibit�rlerinde (SSRI'lar/SNRI'lar) oldu�u gibi, venlafaksinin do�uma veya do�umdan k�sa s�re �ncesine kadar kullan�lmas� halinde yeni do�anlarda kesilme belirtileri g�r�lebilir. Gebeli�in ���nc� trimesterinde venlafaksine maruz kalan baz� yeni do�anlarda t�ple beslenmeyi, solunum deste�ini veya hastanede daha uzun s�re kalmay� gerektiren komplikasyonlar ortaya ��km��t�r. Bu komplikasyonlar do�umdan hemen sonra g�r�lebilmektedir. G�zlemsel veriler, do�umdan �nceki ay i�inde SSRI'lara / SNRI'lara maruz kalman�n ard�ndan artm�� postpartum kanama riskini (2 kattan daha az) g�stermektedir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8). Epidemiyolojik veriler, �zellikle de gebeli�in sonlar�na do�ru olmak �zere hamilelik s�ras�nda SSRI kullan�m�n�n yeni do�anda persistan pulmoner hipertansiyon (PPH) riskini y�kseltebilece�ini �ne s�rmektedir. PPH ile SNRI tedavisinin ili�kisi hi�bir �al��mada ara�t�r�lmam�� olmas�na ra�men venlafaksinin ta��d��� bu potansiyel risk, etki mekanizmas� (serotonin geri al�m inhib isyonu)dikkateal�nd���ndag�za rd� edilememektedir. Anne aday�n�n gebeli�in son d�neminde bir SSRI/SNRI kullanm�� olan yeni do�anlarda �u semptomlar g�r�lebilir: irritabilite, tremor, hipotoni, s�rekli a�lama ve emme ya da uyuma g��l���. Bu belirtiler serotonerjik etkiler veya maruz kalma semptomlar�ndan kaynaklanabilir. Vakalar�n bir�o�unda bu komplikasyonlar do�umdan hemen sonra veya ilk 24 saat i�erisinde g�zlenmi�tir. Laktasyon d�nemi Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin (ODV) anne s�t�ne ge�mektedir. Pazarlama sonras� deneyimlerde, anne s�t�yle beslenen infantlarda, a�lama, irritabilite ve uyku d�zeni bozukluklar� raporlanm��t�r. Anne s�t� ile beslenme kesildi�i zaman venlafaksinin kesilmesi ile ili�kili semptomlar raporlanm��t�r. Emzirilen bebeklere y�nelik risk g�z ard� edilemez. Bu nedenle, emzirmenin veya EFEXOR XR tedavisinin devam�/kesilmesi y�n�ndeki karar, emzirmenin bebe�e, EFEXOR XR tedavisinin ise anneye sa�lad��� yarar g�z �n�nde bulundurularak al�nmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Hem erkek hem di�i s��anlar�n venlafaksin metaboliti ODV'ye maruz kald�klar� bir �al��mada fertilitede azalma g�zlenmi�tir. Bu bulgunun insanlarla ilgisi bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler T�m psikoaktif ila�lar, d���nme, karar verme ve motor becerilerini etkileyebilir. Bu nedenle venlafaksin tedavisi alan hastalar ara� ve di�er tehlikeli makineleri kullan�rken dikkatli olmalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti Klinik �al��malarda �ok yayg�n (≥1/10) olarak raporlanan yan etkiler bulant�, a��z kurulu�u, ba� a�r�s� ve uykuda terleme de dahil olmak �zere terlemedir. �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Seyrek :Agran�lositoz*, aplastik anemi*, pansitopeni*, n�tropeni* �ok seyrek : Trombositopeni* Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek : Anafilaktik reaksiyon* Endokrin hastal�klar� Seyrek : Uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas�* �ok seyrek : Kan prolaktin seviyesinde art��* Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : ��tah kayb� Psikiyatrik hastal�klar �ok yayg�n : �nsomni Yayg�n : Konf�zyonel durum*, depersonalizasyon*, anormal r�ya g�rme, sinirlilik, libido azalmas�, ajitasyon*, anorgazmi Yayg�n olmayan : Mani, hipomani, hal�sinasyon, derealizasyon, anormal orgazm, di� g�c�rdatma*, apati Seyrek : Deliryum* Bilinmiyor : �ntihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k a , agresyon b Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n : Ba� a�r�s�* c , ba� d�nmesi, sedasyon Yayg�n : Akatizi*, tremor, parestezi, disguzi Yayg�n olmayan :Senkop, miyoklonus, denge bozuklu�u*, anormal koordinasyon*, diskinezi* Seyrek : N�roleptik Malign Sendrom (NMS)*, serotonin sendromu*, konv�lsiyon, distoni* �ok seyrek : Tardif diskinezi* G�z hastal�klar� Yayg�n : Bulan�k g�rme de dahil olmak �zere g�rme bozuklu�u, uyum bozuklu�u, midriyazis Seyrek : Dar a��l� glokom* Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n : Tinnitus* Bilinmiyor : Vertigo Kardiyak hastal�klar Yayg�n : Ta�ikardi, palpitasyon* Seyrek : Torsades de Pointes *, ventrik�ler ta�ikardi*, ventrik�ler fibrilasyon, elektrokardiyogramda QT uzamas�* Bilinmiyor : Stres kardiyomiyopati (takotsubo kardiyomiyopati)* Vask�ler hastal�klar Yayg�n : Hipertansiyon, s�cak basmas� Yayg�n olmayan : Ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon* Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n : Dispne*, esneme Seyrek : �nterstisyel akci�er hastal���*, pulmoner eozinofili* Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n : Bulant�, a��z kurulu�u, konstipasyon Yayg�n : Diyare*, kusma Yayg�n olmayan : Gastrointestinal hemoraji* Seyrek : Pankreatit* Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n olmayan : Anormal karaci�er fonksiyon testi* Seyrek : Hepatit* Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n : Hiperhidroz* (gece terlemeleri dahil)* Yayg�n : D�k�nt�, pruritus* Yayg�n olmayan : �rtiker*, alopesi*, ekimoz, anjiyo�dem*, fotosensitivite reaksiyonu Seyrek : Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz*, eritema multiforme* Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n : Hipertoni Seyrek : Rabdomiyoliz* B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n : �drar yapmada duraksama, idrar retansiyonu, pollaki�ri* Yayg�n olmayan : �riner inkontinans* �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n : Menoraji*, metroraji*, erektil disfonksiyon, ejak�lasyon bozuklu�u Bilinmiyor : Postpartum kanama * d † Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Halsizlik*, asteni, �rperti* �ok seyrek : Mukozal hemoraji* Ara�t�rmalar: Yayg�n : Kilo art���, kilo kayb�, kan kolesterol oran�nda art�� �ok seyrek : Kanama zaman� uzamas�* *Pazarlama sonras� tespit edilen yan etkiler a Venlafaksin terapisi s�ras�nda veya tedavinin kesilmesini takip eden erken d�nemde intihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). b Bkz. B�l�m 4.4 c Havuzlanm�� klinik �al��malara g�re ba� a�r�s� insidans� venlafaksin ve plasebo i�in benzer bulunmu�tur. d † Bu olay, SSRI / SNRI terap�tik s�n�f� i�in bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.6). Tedavinin kesilmesi Venlafaksin tedavisinin (�zellikle aniden) kesilmesi genellikle yoksunluk semptomlar�na yol a�abilir. Ba� d�nmesi, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�ya g�reme dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, vertigo, ba� a�r�s�, grip benzeri semptomlar, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Bu reaksiyonlar baz� hastalarda �iddetli ve/veya uzun s�reli olmakla birlikte, genel olarak hafif-orta seviyede ve kendinden s�n�rl�d�r. Bu nedenle, venlafaksin tedavisine art�k ihtiya� duyulmad���nda, kademeli olarak doz azaltma yoluyla kesilmenin yap�lmas� gerekti�i �nerilmektedir. Bununla birlikte, baz� hastalarda doz azalt�ld���nda veya tedavi kesildi�inde �iddetli sald�rganl�k ve intihar d���ncesi ortaya ��km��t�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kinekbilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Genellikle, �ocuklar ve ad�lesanlardaki (6-17 ya�) (plasebo kontroll� klinik �al��malarda) venlafaksinin istenmeyen etki profili yeti�kinlerde g�r�lene benzerdi. Yeti�kinlerde oldu�u gibi, azalm�� tat duyusu, kilo kayb�, kan bas�nc�nda art�� ve serum kolesterol seviyesinde art�� g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri g�zlenmi�tir. Ayn� zamanda d��manl�k ve �zellikle de maj�r depresif bozukluklarda kendine zarar verme raporlar�nda art�� da vard�r. �zellikle, �u istenmeyen etkiler pediyatrik hastalarda g�zlenmi�tir: abdominal a�r�, ajitasyon, dispepsi, ekimoz, epistaksi ve miyalji. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�,ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi